Содержание

Фиброз печени – лечение болезни, прогноз

Фиброз печени (ФП) — это процесс замещения тканей органа соединительной тканью, являющийся универсальной реакцией организма на повреждение.1 Фиброз печени опасен тем, что существенно нарушает функции печени, а при несвоевременной диагностике одним из исходов фиброза может стать цирроз.1

Механизм развития фиброза

Фиброз развивается в ответ на различные повреждающие действия: вирусные, токсические, обменные нарушения и другие. Фиброз является результатом повреждения печеночной ткани и сопровождается активацией звездчатых клеток с последующей выработкой ими коллагена, который, в общем-то, и представляет собой соединительную ткань. Если баланс между фиброзированием и процессами восстановления сохраняется, то под действием фермента коллагеназы происходит процесс лизиса (разрушения) избыточного количества соединительной ткани. При хроническом повреждении печени процессы регенерации в печени нарушаются, и фиброз прогрессирует

1. При фиброзе может наблюдаться так называемое «шунтирование» крови, то есть кровь, поступающая в печень проходит сразу в печеночные вены, не контактируя как следует с гепатоцитами. Без этого контакта печени, естественно, сложнее выполнить свои функции.

Фиброз в целом считается практически необратимым состоянием, хотя в недавних экспериментальных исследованиях и при некоторых заболеваниях, в случае успешного лечения, удается до некоторой степени добиться его регресса1,2. Данные разработки вселяют оптимизм и позволяют надеяться, что медицина будущего будет уверенно справляться даже с этой проблемой.

Причины фиброза

Как уже было сказано, к фиброзу приводит хроническое воспаление в гепатоцитах, которое в свою очередь может быть вызвано

1,5:

  • Вирусными гепатитами (В, С, D)
  • Вирусом Эпштейн-Барр
  • Цитомегаловирусной инфекцией
  • Токсическим действием алкоголя
  • Аутоиммунными нарушениями
  • Нарушениями жирового и углеводного обмена
  • Врожденными заболеваниями, в том числе болезнями накопления
  • Токсическим действием некоторых лекарственных препаратов
  • Первичным склерозирующим холангитом и другими заболеваниями

Однако одной из наиболее частых причин развития фиброза печени считается неалкогольная жировая болезнь печени, которой страдают по данным широкомасштабного многоцентрового отечественного исследования DIREG2 37% взрослого населения РФ6, то есть практически каждый третий взрослый человек в стране.

Ее возникновение связано с нарушением обмена жиров и углеводов, наличием избыточного веса или ожирения, а также сахарного диабета 2 типа, в частности лежащей в его основе инсулинорезистентности — снижения чувствительности рецепторного аппарата клеток и тканей к инсулину6 Заболевание начинается со стадии стеатоза — так называемого «ожирения печени». В последствии к жировой дистрофии печени, то есть стеатозу, присоединяется воспаление, что и приводит в дальнейшем к замещению гепатоцитов соединительной тканью и формированию фиброза.6

Формы фиброза

Различают несколько видов фиброза, например, выделяют перисинусоидальный фиброз — разрастание фиброзной ткани в перисинусоидальном пространстве Диссе (пространство между синусоидными капиллярами и гепатоцитами). В этом случае клетки печени быстро изолируются от кровотока. Установить форму фиброза можно только по результатам биопсии.

Стадии заболевания

По результатам биопсии (гистологическом исследовании ткани печени под микроскопом) оценивают выраженность фиброза.

Для этого используют шкалу оценки выраженности фиброза печени — систему Metavir5:

Фиброза нет

Расширение портальных трактов, но без образования септами

Расширение портальных трактов с единичными порто — портальными септами

Порто-портальные и порто-центральные септы

Цирроз печени

Однако у такого метода диагностики имеется ряд недостатков5: это инвазивный метод, не показанный к проведению каждому пациенту с фиброзом печени. Более того, проведение биопсии ассоциировано с высоким риском осложнений от кровотечения до случайного повреждения соседних органов, например желчного пузыря, и т. д.

Какие же методы диагностики фиброза можно применять практически у каждого пациента?

Диагностика

Нужно отметить, что так, как том, что печеночная ткань не имеет нервных окончаний, «печень не болит». Боль возникает только при значительном увеличении органа и растяжении капсулы печени. Если мы говорим о жировой болезни печени как причине фиброза, то на начальных стадиях заболевания, а именно на стадиях стеатоза и стеатогепатита, специфические жалобы, указывающие на развитие заболевания, могут отсутствовать.

Пациент может жаловаться на:

возникшую слабость, утомляемость

дискомфорт в правом подреберье

тошноту, нарушение аппетита6

Пожелтение кожных покровов и слизистых, возникновение сосудистых звездочек на кожных покровах (телеангиоэктазии), возникновение асцита (свободная жидкость в брюшной полости) чаще всего указывают на наступление цирроза — состояния, являющегося необратимым, для лечения которого, как правило, требуется трансплантация печени.

В диагностике фиброза печени используются результаты лабораторных исследований.

Существуют так называемые маркеры фиброза печени, которые разделяют на:

Прямые

Отражают динамику количества фиброзных волокон и изменения их состава.

неПрямые

Указывают на нарушения печеночной функции. К таким относятся ферменты АСТ, АЛТ, билирубин, причем повышение активности фермента АСТ больше ассоциирован с развитием фиброза, чем АЛТ.

1

Оценка результатов исследований непрямых маркеров в совокупности повышает их диагностическую ценность. На этом основано применение в клинической практике таких диагностических панелей, как ФиброТест, FibroMax, и др. Диагностическая точность составляет от 70 до 100%1, что дает возможность в определенной степени рассматривать данные диагностические панели оценки выраженности фиброза в качестве неинвазивных аналогов биопсии6.

Достаточно полезными являются и методы визуализации печеночной ткани: УЗИ, КТ и МРТ. С их помощью оценивают размеры, форму, структуру органа, а также состояние кровотока

1,6.

К ультразвуковым методам диагностики относят и эластометрия печени, которая проводится с помощью аппарата FibroScan1 и позволяет судить об эластичности печеночной ткани на различных участках.

Своевременная диагностика, позволяющая оценить выраженность фиброза, позволяет назначить оптимальную терапию и улучшить прогноз заболевания.

Лечение фиброза печени

Как мы уже поняли, фиброз – общее следствие разных заболеваний, и лечить поэтому нужно не фиброз, а патологию, которая его вызвала.

К основным направлениям терапии заболеваний печени, которые могут привести к фиброзу, относят3:

  • Устранение действие повреждающего фактора
  • Отказ от алкоголя при алкогольной болезни печени
  • Отмена лекарственных препаратов, обладающих токсическим действием на гепатоциты при лекарственном поражении печени
  • Изменение образа жизни, адекватная физическая нагрузка, снижение массы тела и нормализация углеводного и жирового обмена в случае жирового гепатоза
  • Специализированная противовирусная терапия в случае вирусных гепатитов для устранения вирусных частиц, повреждающих клетки печени

Вообще, медикаментозная терапия включает те лекарственные препараты, которые актуальны при конкретном заболевании, ставшем причиной фиброза. Если при вирусном гепатите есть специализированная лекарственная терапия, то при алкогольной болезни печени ее нет. Показано, что ни одно средство не продлевает жизнь пациенту кроме отказа от алкоголя. Можно принимать любые препараты и обманывать себя тем, что «проглотил лекарство и поддержал печень после алкоголя», но это никак не влияет на прогноз. Главное при этой патологии — принять твердое решение прекратить принимать алкогольные напитки. При жировом гепатозе неалкогольного происхождения невероятно важно изменить образ жизни, заняться спортом. В то же время есть и лекарственные препараты, снижающие «жировую нагрузку» (стеатоз) в печени

9. Это препараты эссенциальных фосфолипидов, которые не только помогают восстанавливать клетки печени, защищая их от токсических воздействий, но и способствуют замедлению прогрессирования заболевания.
7-9

«Тотальное сито» в диагностике заболеваний печени » Медвестник

– Сегодня как в мировом, так и отечественном здравоохранении диффузные заболевания печени занимают одно из центральных мест. Они бессимптомно прогрессируют в цирроз, а одним из самых ярких примеров являются вирусные гепатиты (гепатит В или С). Распространенность этих заболеваний настолько велика, а пути передачи настолько многочисленны, что социальный статус пациента уже утратил значение: в зону риска попадают все. Михаил Юрьевич, какую тактику в борьбе с социально значимыми заболеваниями выбирает профессиональное сообщество? 

– Следует начать с того, что диффузные заболевания печени – это термин, который объединяет несколько десятков отдельных заболеваний. Основная особенность этих заболеваний состоит в том, что каждое из них вызывает хроническое печеночное повреждение – процесс, при котором происходит ежедневный распад печеночных клеток. Хроническое повреждение, в свою очередь, приводит к возникновению и прогрессированию фиброза печени, который, в конечном итоге, неминуемо ведет к циррозу, смертельно опасному состоянию. Для цирроза печени характерно формирование узлов регенерации, ложных долек, уменьшение органа в целом, а также нарушение всех его функций.

Среди диффузных заболеваний печени лидирующие по частоте места занимают состояния, вызывающие так называемый паренхиматозный фиброз. Это хронические вирусные гепатиты В и С, хронические токсические поражения печени, прежде всего алкогольное и лекарственное, метаболические расстройства, а именно нарушения углеводного обмена (инсулинорезистентность и сахарный диабет) и жирового обмена (неалкогольная жировая болезнь печени). 

Диагностика диффузных заболеваний печени на ранних стадиях формирования фиброза является наиболее действенной тактикой по предотвращению развития необратимых, опасных осложнений. Казалось бы, фиброз – это последствие заболевания, но в данном случае мы диагностируем наличие заболевания именно по его осложнению. Дело в том, что коварством многих диффузных заболеваний печени является либо отсутствие, либо минимальность клинических проявлений. Изменения же в лабораторных показателях незначительны и носят неспецифический характер, то есть могут не указывать на печеночную патологию и встречаться при десятках или даже сотнях других заболеваний. По этой причине многими врачами первичного звена такие изменения в анализах крови зачастую оставляются без внимания, в то время как заболевание прогрессирует.

Таким образом, для выявления патологического состояния нужен показатель, который бы сопутствовал абсолютно всем диффузным заболеваниям печени, был бы характерным для них и выявлялся на ранних стадиях болезни. И такой показатель существует – это фиброз печени, то есть рубцевание очагов хронического печеночного повреждения. Иными словами, диагностика фиброза на доцирротических стадиях – это и есть один из путей решения задачи ранней диагностики хронических диффузных заболеваний печени. 

– Есть ли какие-то признаки, по которым пациент может понять, что пора пройти диагностику, или ее необходимо делать регулярно всем без исключения? 

– Людям, у которых нет факторов риска заболевания печени, понять это невозможно, нужно просто периодически проходить ее. Не реже чем один раз в год. Диффузные заболевания поражают разных людей, вне зависимости от пола, возраста, сопутствующих заболеваний и так далее. И определить какую-то таргетную группу, которой следовало бы проводить исследование чаще, чем другим, мы не можем. То есть это должно быть скрининговое исследование всех лиц без факторов риска. Людям же, входящим в группу риска (страдающим хроническими вирусными гепатитами, сахарным диабетом, ожирением, злоупотребляющим алкоголем и т.д.), необходимо следовать индивидуальному диагностическому плану, разработанному лечащим врачом-гепатологом. Таким людям, в зависимости от тяжести состояния, оценку фиброза следует проводить чаще, как правило, один раз в полгода. 

– Что нового произошло за последние десять лет в мировой клинической практике? Италия, Франция первыми пошли по пути эластографии сдвиговой волной, клинические исследования публиковались уже в начале 2000-х. Как выглядит на этом фоне Россия? Насколько изменились стандарты оказания медицинской помощи в нашей стране? 

– В течение последних 10 лет Франция, Италия и другие европейские страны действительно пошли по пути диагностики фиброза печени при помощи неинвазивных методов, среди которых конечно же эластография сдвиговой волной. Еще недавно, в начале 2000-х, для оценки заболевания использовалась исключительно биопсия печени. Однако с начала XXI века в клиническую практику началось внедрение различных методик, позволяющих провести неинвазивную диагностику фиброза. И среди наиболее бурно развивающихся оказались технологии, основанные на оценке эластичности печеночной ткани посредством сдвиговых волн.

На сегодняшний день неинвазивная диагностика фиброза печени при помощи сдвиговых волн настолько укоренилась в мировой гепатологической практике, что нашла свое отражение в практических рекомендациях Европейской (EASL), Азиатско-тихоокеанской (APASL) и Латиноамериканской ассоциации (ALEH) по изучению печени. В упомянутых рекомендациях говорится о том, что метод эластографии сдвиговой волной – новый, прогрессивный, многообещающий и сравним по диагностической точности с транзиентной и точечной эластографией. При этом отмечается, что метод еще недостаточно изучен. 

– Как выглядит на этом фоне Россия? Насколько изменились стандарты оказания медицинской помощи в нашей стране? 

– В этой области отличились не только Италия и Франция. Например, у вашего покорного слуги есть исследование на тему «Сравнение диагностической эффективности различных неинвазивных методов оценки фиброза печени», включая эластографию сдвиговой волной. Результат исследования был представлен в виде доклада на международном гепатологическом конгрессе Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) в 2014 году в Лондоне. Есть также наши публикации в отечественной научной литературе. В клинической практике мы начали применять этот метод еще с 2009 года. 

В соответствии с последними рекомендациями Российского общества по изучению печени (РОПИП) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) от 2017 года для оценки стадии фиброза при хронических гепатитах С и В, неалкогольной жировой болезни печени предпочтение следует отдавать биопсии печени, которая считается «широкодоступным и безопасным методом оценки морфологических изменений печени». Тем не менее в упомянутых рекомендациях указываются и неинвазивные методы оценки фиброза как возможные альтернативы биопсии. Не все так плохо! 

– Много времени пройдет прежде, чем эластография сдвиговой волной найдет повсеместное распространение в нашей стране?

– В широкую практику эластография сдвиговой волной войдет, как только информированность гепатологического сообщества нашей страны достигнет критического уровня. Именно это обеспечит повсеместное применение рассматриваемого метода в целях неинвазивной диагностики фиброза. При этом одного чтения статей зарубежных коллег недостаточно. Организация и проведение отечественных научных исследований в области клинического применения эластографии сдвиговой волной, публикации результатов исследований в авторитетных научных изданиях, сообщения на гепатологических форумах различных уровней — все это пути распространения новой технологии. При таком подходе массовое внедрение эластографии сдвиговой волной произойдет менее чем за 10 лет.

– Биопсию принято называть «золотым стандартом». Информативность метода, техника проведения исследования не подвергались сомнению на протяжении нескольких десятков лет; метод покрывал потребность страны в диагностике заболеваний печени. Но ХХI век диктует необходимость меняться. На фоне недостаточно широкой распространенности в России и наличия неинвазивных альтернатив есть ли перспективы у ультразвуковой эластографии занять лидирующие позиции?

– В Европе с 2008 года биопсию печени называют неидеальным золотым стандартом – imperfect gold standart – эта меткая формулировка принадлежит профессору Тьерри Пойнару из Парижа. Недостатком биопсии, в первую очередь, является ее инвазивность, создающая риск таких осложнений, как кровотечение, травма легкого, травма желчного пузыря, перитонит, которые могут привести к летальному исходу. И следует подчеркнуть, что эти осложнения могут возникнуть во время всего лишь диагностической процедуры. Значимость того, что мы получим в результате биопсии, и смертельная опасность, которой подвергаем пациента для получения этой информации, – это совершенно несовместимые вещи.

Мало того, что биопсия инвазивна, опасна, болезненна, еще и ее информативность, как метода оценки стадии фиброза, неудовлетворительна ввиду низкой репрезентативности образца ткани. То есть то, что мы получаем в качестве биоптата, отражает в лучшем случае одну пятидесятитысячную часть в зависимости от размера биоптата. А в худшем случае – одну пятисоттысячную часть органа. Те изменения, которые обнаруживает морфолог под микроскопом, могут отражать состояние органа в целом, а могут не отражать или отражать частично. Это явление носит название «погрешность образца», то есть то, насколько изученный материал не соответствует явлению в целом. 

– Оценивая диагностическую эффективность неинвазивных методов, какие существенные преимущества эластографии сдвиговой волной наиболее актуальны?

– Несомненным преимуществом для клинициста (врача-гепатолога) является полнота информации в результате проведения всего одного исследования. Мы получаем не только данные об эластичности печеночной ткани, но и серошкальную картину органа, а также параметры кровотоков в системе воротной вены, размеры сосудов, что предоставляет очень важные дополнительные сведения. Все это служит вспомогательными блоками информации для постановки диагноза. Также эластография сдвиговой волной позволяет оценить эластичность не одного ограниченного участка, а большого поля, которое доступно для исследования. Учитывая тот факт, что фиброз может распространяться и поражать печень мозаично, это тоже может быть очень важным фактором в оценке фиброза.

Для пациента главным преимуществом является полная безопасность метода и отсутствие болевых ощущений. Также немаловажна скорость получения результата – здесь и сейчас. Не нужно ждать неделю, не требуется госпитализация.

С точки зрения руководителя клиники, неоспоримое преимущество – это экономическая эффективность: мы имеем в арсенале клиники прибор, с помощью которого не только измеряем эластичность тканей печени, но и проводим массу других исследований. И не только в отношении печени. Для клиники это весьма эффективно.

– Ультразвуковая эластография применяется только для контроля и лечения пациентов с уже установленным диагнозом? Есть ли рекомендации, предписывающие проводить эластографию с регулярной частотой в качестве профилактической процедуры?

– Если говорить о профессиональных ассоциациях, то таких рекомендаций нет. Что касается моего личного мнения, то я бы использовал этот метод в качестве скринингового в дополнение к УЗИ органов брюшной полости для массовой первичной диагностики фиброза. Возвращаясь к началу нашей беседы, напомню, фиброз бессимптомен. Во многих случаях даже цирроз печени выявляется случайно, у ничего не подозревающего человека. Учитывая это обстоятельство, целесообразно было бы использовать эластографию сдвиговой волной в качестве «тотального сита», с целью выявления диагностики фиброза (и цирроза!) печени в общенациональном масштабе. На мой взгляд, это мероприятие позволило бы избежать многих личных и семейных трагедий, связанных со слишком поздней диагностикой цирроза печени, а в масштабах всей системы здравоохранения позволило бы сэкономить гигантские средства.

– Современные технологии говорят сами за себя. Они завоевали авторитет, гарантирующий пациенту – комфорт, специалисту – уверенность в надежности результатов, клинике – экономическую эффективность и новые возможности. Однако именно частный сектор здравоохранения, как один из самых динамичных, первым реагирует на инновации. Как быстро окупаются инвестиции и переход клиники на новые рельсы?

– Это зависит от стечения многих обстоятельств. Если говорить об эластографии, процесс уже идет. Насколько быстро метод окупится, будет зависеть от информационной политики компаний, производящих оборудование: насколько активно они будут информировать врачей о существовании новых технологий, насколько будут заинтересованы в проведении новых широкомасштабных серьезных научных исследований. Ведь одно дело – читать Тьерри Пойнара или Джованну Ферайоли. Всегда есть ощущение, что это где-то далеко, а у нас все по-другому. Очень важно, чтобы все эти исследования проводились и у нас, в нашей стране, и при этом чтобы они публиковались не только в наших профильных изданиях, но и в авторитетных зарубежных изданиях. Если это будет реализовано, технология найдет очень широкое применение.

– Ваша клиника одной из первых в Москве начала активно применять технологии неинвазивной диагностики печени. Чья это была инициатива и реализация каких задач вас мотивировала?

– Это верно. Все началось с того, что я поехал на ежегодный конгресс Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD), и там была выставка, где я увидел ультразвуковой сканер с реализованной технологией эластографии. Гениальный продавец-американец так сумел рассказать мне обо всех достоинствах и инновационных технологиях, использованных в аппарате, что зажег во мне острое желание приобрести прибор. Проникшись его рассказом, я, по возвращении в Россию, связался с российскими представителями, и, в конечном итоге, сканер был приобретен. На тот момент это был второй прибор в России: первый был демонстрационным, а второй был у нас. По сути, это был первый аппарат, который столь широко использовался в клинической практике.

Меня мотивировало желание внедрения новых технологий, потому что, когда ты видишь, как научный прогресс работает на твоих глазах, это впечатляет и заражает – ты сам хочешь быть встроенным в этот прогресс. Когда на смену мучительной и болезненной процедуре приходит прибор, который вот он, стоит в соседнем кабинете и дает фантастические результаты, это невероятно! Но факт. Это будоражит.

– Как практикующие специалисты относятся к современному методу ультразвуковой эластографии? Находит ли метод эластографии сдвиговой волной отклик?

– Лично я отношусь исключительно положительно. Но считаю, что нам необходимо проведение широкомасштабного исследования по определению и валидации пороговых значений, а также по всем недостаточно изученным аспектам работы метода. Это не касается приборов компании Philips, для которых эти значения установлены группой итальянских исследователей под руководством Джованны Ферайоли. Чем больше научных работ будет посвящено этой технологии, тем быстрее окупятся инвестиции каждого медицинского учреждения.

– Как решается вопрос обучения и подготовки персонала? Требуется ли сертификация специалистов?

– Врач ультразвуковой диагностики должен владеть этой методикой. Вопрос только в том, кто будет назначать ее, кто будет «заказывать» это исследование. Гепатолог должен быть информирован о нем, знать его плюсы и минусы, уметь читать протокол, интерпретировать заключение.

– Российская Ассоциация специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (РАСУДМ) разработала Клинические рекомендации. Какое значение они имеют для науки и практики? 

– То, что есть рекомендации, это хорошо. Я приветствую это. Чем больше информации, тем лучше. Все аспекты клинического применения этого метода должны обсуждаться не только среди врачей ультразвуковой диагностики, но и среди клиницистов. Должна быть широкая дискуссия, чтобы лечащие врачи знали об этой методике, обо всех ее тонкостях, обо всех аспектах ее клинического применения.

Предполагаем, информация о внедрении эластографии сдвиговой волной в России и Клинические рекомендации РАСУДМ могут быть для вас актуальными и представлять интерес.

Софосбувир цена аптека ру

velpatasvir и sofosbuvir cost

Лечение гепатита народными средствами рецепты газеты «Вестник ЗОЖ». Гепатит С Лечение вирусного гепатита С из беседы с врачом-гепатологом. Гепатитом С, согласно официальной статистике, в России болеет примерно 5 млн. человек. Попав в организм вирус гепатита С может вызвать, как острую.
В Индии вырабатывается 351 млрд. кВт./час. изготавливают разнообразные.
В некоторых случаях, чтобы увеличить эффективность медикаментозного лечения проводят экстракорпоральное очищение крови, которое помогает удалить из организма большое количество частиц инфекции. Комбинация медикаментов с таким методом, как фильтрация плазмы крови, позволяет увеличить шансы на выздоровление в 75.
Продается сушка. г.Донецк Ускоренная продажа двух секционной сушильной камеры без электрооборудования, но есть четыре встроенных вентилятора. Подойдет для сушки фруктов и овощей. Размер 2,5 х 2 х 2 м. Состояние хорошее.
Иногда болезнь проявляет себя только суставными болями или различными кожными проявлениями. Выявление вируса гепатита С по анализу крови не представляет никаких трудностей. Лечение гепатита С Сегодня не существует вакцины от гепатита С, но вылечить его вполне возможно.

где и как лечить гепатит с в китае »

купить sofosbuvir германия

These studies did not include patients with liver failure or those who have had a liver transplant. Cure means the Hep C virus is not detected in the blood when measured three months after treatment is completed.
Лечение гепатита. Длительность гепатита А. Острый вирусный гепатит В с.
ШАГ 2:УЗИ-диффузные изменения паренхимы печени. ФИБРОСКАН? В нормальном виде печеночная ткань собой представляет слабоэхогенную однородную структуру. При обследовании в печеночной ткани можно увидеть кровеносные сосуды с желчными протоками, которые обладают повышенной эхогенностью.
Применение «DOLPHIN » у детей. Перед проведением процедуры промывания носа необходимо проконсультироваться у лечащего врача. У детей младшего возраста во время проведения процедуры необходим контроль со стороны взрослого человека. Для уменьшения дискомфорта от процедуры необходимо разводить порошок водой с температурой.
Исследования софосбувира все еще продолжаются, поэтому его эффективность и безопасность еще до конца не установлены. Добавить комментарий. Советуем зарегистрироваться, чтобы Ваши комментарии были опубликованы мгновенно и без ввода текста с картинки.

sofosbuvir и »

совальди препарат купить Ташкент

Самым распространенным подвидом вируса гепатита C является 1 генотип. Болезнь поражает печень, значительно ухудшая ее работоспособность, при этом возможны различные осложнения, вплоть до летального исхода. Консервативное лечение заболевания До недавнего времени лечить гепатит С было принято одним противовирусным препаратом из.
Монотерапия софосбувиром не рекомендована. Взрослые: Рекомендованная доза одна таблетка 400 мг в день во время одного из приемов пищи. Комбинированная терапия: При гепатите С генотипа 4, 5 или 6 применяется комбинация Совалди (софосбувир) рибавирин Интерферон альфа более 12 недель.
Ему пришлось подавить железнодорожный. Зомби вышли на улицы. Бена бросало то в жар, то в холод. В голове купил дикий рев. Он свернул влево, на Джойнтер авеню, и поехал прочь из Салимова Удела.
Лечение гепатита С. Меня беспокоит, что при занятии болят суставы иногда длительность.
Южное побережье Турции, выходящее к Средиземному и Эгейскому морям, давно стало для россиян своим курортом. Тому есть много причин, и выбрать из них главную затруднительно. Судите сами — низкие, или во всяком случае вполне конкурентные с отдыхом в Крыму и.

отзывы инфекционистов о софосбувир »

Анализ рибонуклеиновой кислоты гепатита C, чтобы измерить концентрацию вируса в крови (вирусную нагрузку). Генетическое тестирование проводится, чтобы выявить генотип гепатита С (существует всего 6 генотипов). Результаты тестирования могут помочь врачу лучше выбрать лечение.
Именно поэтому люди, которым ставится этот диагноз, чаще всего испытывают шок и не верят во все происходящее. Медики всего мира провели исследования заражения и пришли к выводу, что гепатитом С заболевают в 3-5 случаев при незащищенном половом контакте с партнером.
Симптомы жирового гепатоза: Избыточная масса тела- индекс массы тела более 30. Тошнота в утреннее время. Кожный зуд. Нарушение работы пищеварительного тракта вздутие живота, неустойчивый стул. Усталость, раздражительность. Боль или тяжесть в правом подреберье.
PRISIA IMPEX LLP имеет : должную аккредитацию со стороны FDA; лицензию на экспорт и таможенную очистку грузов; налоговый номер и корпоративный рассчетный счет; счета в банках Индии, Китая и Гонконга; сертификаты соответсвия на продукцию; богатый опыт доставки во все страны.
Более точную информацию о препарате нужно запросить у компании производителя, официального дилера, или Вашего лечащего врача.
bisacodile effetti collaterali comuni — queste influenzano meno di 1 su 10 persone che fanno uso di questo farmaco Cosa posso fare se ho esperienza di questo Hello cerca lupi a partire quasi nessuno stato risolto e il tempo prima.
Думаю, вы меня поймёте. Существует множество информации, как лечить гепатит С. Я не врач. Я простой человек, который испытал все на собственной шкуре и теперь хочу помочь сломить вирус гепатита другим.

Фиброз печени лечение, симптомы, степени

Результатом практически любых воспалительных процессов в тканях печени становится фиброз печени – процесс замещения гепатоцитов соединительной тканью, приводящий к развитию печеночной недостаточности и ряда других тяжелейших патологий. Разрастание соединительной ткани может быть локальным либо диффузным, но в любом случае на ранних стадиях процесс протекает без клинических проявлений и может быть обнаружен лишь при гистологическом исследовании. Фиброзные прорастания характерны практически для всех хронических заболеваний органа, однако при жировом стеатозе они развиваются лишь у половины пациентов, тогда как алкогольные и вирусные поражения неизбежно приводят к замещению гибнущих основных клеток печени фибробластами.

Общая информация

В организме человека печень выполняет ряд важных функций: обезвреживает токсины и продукты клеточного метаболизма, синтезирует желчные кислоты, используемые в пищеварительном процессе, накапливает необходимые организму микроэлементы и соединения, участвует в кроветворной функции, регулирует обмен питательных веществ. Клетки печени способны к самовосстановлению после тяжелых поражений токсинами. Однако при фиброзе печени способность клеток к регенерации постепенно теряется, так как паренхима заменяется рубцовой тканью, которая не может выполнять функции органа.

Печень состоит из так называемых долек, разделенных портальным трактом, состоящим из соединительной ткани. В портальном тракте расположены кровеносные сосуды и желчные протоки. В зависимости от того, насколько далеко зашли изменения, различают следующие степени фиброза печени:

  • нулевая – изменения структуры отсутствуют, т. е. орган полностью здоров;
  • первая (F1) – слабое перипортальное разрастание фиброзной ткани без проникновения в дольки;
  • вторая (F2) – умеренное разрастание фиброзной ткани, которая образует единичные септы(перегородки) внутри долек;
  • третья (F3) – выраженное разрастание, портальные тракты утолщаются, септы соединяют их с центральными венами, образованы многочисленные широкие прослойки соединительной ткани;
  • четвертая (F4) – весь орган пронизан множественными септами, развивается цирроз.

Кроме перечисленных стадий фиброза печени, существует классификация по расположению очагов разрастания соединительной ткани:

  • венулярный и перивенулярный – на стенках центральных печеночных сосудов;
  • перицеллюлярный – с поражением оболочек гепатоцитов, из-за чего нарушаются обменные процессы между клетками печени и кровью;
  • перидуктальный – с разрастанием возле желчных протоков;
  • септальный – возникающий при вирусном гепатите с заменой некротизированных «мостов» рубцовой тканью, из-за чего образуются многочисленные септы, нарушающие структуру долек;
  • портальный и перипортальный – с разрастаниями вокруг долек печени;
  • смешанный – с различными видами разрастаний соединительной ткани;
  • кардиальный – спровоцированный застоем крови в печени, при котором разрастания начинаются с венозной стенки и распространяются на перипортальные области.

Характер изменений в структуре печени во многом определяется причинами, которые к ним привели. Но в любом случае единственным шансом для пациента с последней стадией фиброза печени становится трансплантация органа. На предшествующих стадиях сохраняется возможность остановки либо замедления патологического процесса.

Как распознать патологию

Как правило, при фиброзе печени симптомы на ранних стадиях полностью отсутствуют либо проявляются в минимальной степени, как легкие случайные недомогания. Поэтому большинство больных не обращают на них внимания и обращаются к врачу слишком поздно, когда процесс изменений в печени зашел уже достаточно далеко. Часто между начальной стадией и первыми проявлениями болезни проходит несколько лет.

 В начальной фазе признаки фиброза печени являются неопределенными и расплывчатыми: часто ощущается слабость, снижается работоспособность, появляется общее недомогание. С развитием болезни у пациента снижается аппетит, появляются боли в правой подреберной области, частая тошнота, отрыжка. Такие проявления характерны для многих заболеваний, поэтому определить патологию можно лишь по результатам медицинского обследования.

Диагностические методы

Во время врачебного осмотра обнаружить заболевание можно лишь на последних стадиях развития процесса. Гораздо более информативны клинические исследования:

  • ОАК – общий анализ крови, который показывает пониженный уровень гемоглобина и эритроцитов при повышенном СОЭ;
  • ОАМ – общий анализ, который выявляет наличие белка, цилиндров и билирубина;
  • крови – биохимический анализ, обнаруживающий рост всех показателей, относящихся к печени;
  • УЗИ печени – выявляет увеличение размеров органа и появление фибротических образований;
  • эластометрия – для оценки структуры печени и эластичности ее тканей;
  • томография – для определения количества фиброзных очагов, из локализации и качественных показателей.

Для точной диагностики фиброза печени может понадобиться биопсия Она проводится под контролем ультразвукового оборудования при помощи введения специальной трепанационной иглы. При наличии противопоказаний к процедуре возможна постановка диагноза на основе данных эластометрии.

Эффективная терапия

В настоящее время не существует методик, которые заставляли бы соединительную ткань рассасываться с восстановлением паренхимы. Лечение фиброза печени направлено на замедление либо полную остановку патологического процесса. Усилия медиков направлены на:

  • устранение причин, вызвавших разрастание соединительной ткани, – назначение противовирусных или антигельминтных препаратов;
  • прием противовоспалительных средств;
  • снижение портальной гипертензии, восстановление кровообращения;
  • повышение чувствительности к инсулину при жировом гепатозе.

Основой лечения, как правило, является прием гепатопротекторов, соблюдение разгружающей печень диеты, полный отказ от алкоголя и курения, коррекция веса. При соблюдении клинических рекомендаций прогноз лечения достаточно благоприятен.

Часто возникающие вопросы

Какой врач лечит фиброз печени?

Лечением фиброза печени, как правило, занимается гепатолог – врач, специализацией которого являются болезни этого органа. Можно обратиться к гастроэнтерологу, который по результатам осмотра направит к нужному специалисту.

Насколько быстро проявляется фиброз печени после начала болезни?

Заболевание развивается медленно. Для перехода от одной стадии к другой, в среднем, проходит пять лет. Однако процесс ускоряется при инфекциях печени и на последних стадиях болезни.

Лечится ли фиброз печени народными средствами?

Рецепты народной медицины при терапии фиброза печени играют вспомогательную роль и не могут использоваться без консультации с лечащим врачом. Наиболее действенными являются травяные сборы и отвары на основе расторопши, бессмертника, шиповника, кукурузных рылец, душицы, полыни, спорыша.


Неинвазивный мониторинг фиброза печени | Британский медицинский бюллетень

Введение

Важное значение имеет оценка образования и регресса фиброза при хроническом заболевании печени (ХЗП). Современные методы оценки, применяемые в клинической практике, неадекватны. Мы представляем обзор использования неинвазивных биомаркеров фиброза печени.

Источники данных

Публикуемые материалы в MEDLINE.

Области согласия

Биопсия печени — несовершенный «золотой стандарт».Биомаркеры отлично подходят для обнаружения значительного фиброза при ХЗП различной этиологии. Появляется все больше свидетельств того, что они также позволяют прогнозировать клинические исходы.

Спорные области

Неинвазивные биомаркеры могут использоваться в клинической практике для выявления значительного фиброза, но биопсия печени сохраняет полезность при ответе на конкретные вопросы. Биомаркеры нельзя эффективно использовать в клинических испытаниях, поскольку остаются сомнения в их способности обнаруживать небольшие изменения фиброза, воспаления и факторов, влияющих на них.

Своевременные области для проведения исследований

В настоящее время разрабатываются скрининг и алгоритмы сообщества с использованием биомаркеров для более эффективного управления ресурсами. Новые методы визуализации имеют огромные потенциальные преимущества, особенно при вторичной медицинской помощи при стратификации риска.

Введение

Фиброз является частью врожденной реакции заживления ран, которая возникает в поврежденных тканях; Таким образом, существует общий путь при хронических заболеваниях печени различной этиологии (ХЗП).Внутри печени фиброз характеризуется отложением внеклеточного матрикса. Текущие данные показывают, что чистое отложение матрицы является результатом баланса между синтезом и деградацией и представляет собой динамический процесс. 1 Развитие фиброза в цирроз печени имеет ряд последствий. Во-первых, это исказит архитектуру печени и сосудистую сеть, во-вторых, это окажет пагубное влияние на функцию печени, а в-третьих, это повысит склонность к неопластической трансформации. Следовательно, эволюция фиброза в цирроз представляет собой изменение морфологии, гемодинамики и функции печени. Диагноз фиброза при заболевании печени важен для прогноза, стратификации лечения и мониторинга эффективности лечения.

Биомаркер определяется (Национальным институтом здравоохранения) как характеристика, которая объективно измеряется и оценивается как индикатор нормальных биологических процессов, патогенных процессов или фармакологических реакций на терапевтическое вмешательство. 2 Это имеет большее значение в гепатологии, так как на ранних стадиях болезни отсутствуют объективные симптомы; подавляющее большинство людей с заболеванием печени не знают о диагнозе. Недавнее исследование с использованием данных британской базы данных GPRD показало, что 50% случаев цирроза имеют первоначальный диагноз только после их первого проявления с декомпенсацией. Госпитализация при постановке диагноза или впоследствии по поводу заболевания печени существенно ухудшала прогноз независимо от стадии цирроза (HR = 2. 78, 95% ДИ 2,53, 3,06). 3 Противоположный факт заключается в том, что многие пациенты, направляемые для исследования аномальных функциональных проб печени (LFT), не имеют признаков серьезного заболевания печени. 4 В ряде исследований, проведенных в сообществе, вероятность серьезного заболевания печени после исследования аномальных LFT составляет <3%. 5,6

Таким образом, потребность в биомаркере при ХЗЛ имеет широкий кругозор, от выявления ранних и бессимптомных заболеваний на одном конце спектра до надежных конечных точек разработки антифиброзных препаратов на другом конце спектра. .Мы представляем резюме неинвазивной оценки фиброза печени, чтобы ответить на эти конкретные клинические вопросы.

Источники данных

Был проведен систематический поиск в литературе, чтобы установить исследования, измеряющие фиброз с помощью неинвазивных маркеров при заболеваниях печени. Источники, в которых проводился поиск, включали (i) электронные базы данных с 1996 г. по апрель 2014 г., (ii) Кокрановскую библиотеку 2014 г. и (iii) MEDLINE и EMBASE с использованием стратегии поиска (доступной от авторов), взятой из литературы.(а) поисковые термины были добавлены после первоначального поиска по мере необходимости и (б) списки литературы из соответствующих статей.

Области соглашения

Биопсия печени считается «золотым стандартом» эталонного теста для диагностики фиброза печени. В руках опытных специалистов он предоставляет большой объем информации, включая наличие и относительный вклад различных этиологий и патологических образований, включая воспаление и фиброз. Биопсия печени имеет свои ограничения, и некоторые задаются вопросом, действительно ли она представляет собой эталонный тест «золотого стандарта».В крупных исследованиях пациентов, перенесших биопсию, боль была зарегистрирована у 20%, а тяжелые осложнения — у 0,57%. 7 Имеется ошибка отбора пробы, что неудивительно, учитывая, что средний образец биопсии составляет 1/50 000 часть органа. Исследования показали, что при лапароскопии частота несоответствий достигает 30%, даже при однородно распределенном заболевании. 7 Интерпретация биопсии открыта для ошибок как внутри, так и между наблюдателями. 8 у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС). 9 Наконец, классификация гистологических показателей по категориальным переменным может не полностью отражать динамическое прогрессирование и регресс фиброза. Таким образом, для основной цели диагностики фиброза печени у индивидуума и населения требуются более совершенные инструменты.

Идеальный тест на фиброз был бы простым в выполнении, недорогим и надежным (для пациентов, между лабораториями и внутри них) и обеспечил бы точную оценку степени фиброза печени во всем диапазоне отложения матрикса от легкого рубцевания до компенсированного цирроза. а затем, чтобы получить четкую картину обострения декомпенсированного цирроза печени.Тест может дать хорошие прогнозы долгосрочных результатов, таких как декомпенсация печени, портальная гипертензия, печеночная недостаточность, рак печени, необходимость трансплантации и смерть от болезней печени.

В настоящее время существует ряд альтернативных методов неинвазивной оценки фиброза печени (таблица 1). В настоящее время имеются убедительные доказательства того, что различные биомаркеры могут оценивать значительный фиброз при различных заболеваниях в момент времени поперечного сечения по сравнению с биопсией печени (таблица 2).В таблице представлен широкий спектр доступных биомаркеров, включая косвенные маркеры повреждения печени (FibroTest), прямые биомаркеры матрицы [Европейская оценка фиброза печени (ELF)] и визуализация [транзиторная эластография (TE) и магнитно-резонансная томография (MRI)] . Клинические последствия этого включают способность стратифицировать пациентов для конкретных стратегий ведения, то есть наблюдения за варикозом и гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) в контексте цирроза. Доступность неинвазивного теста позволит проводить тестирование большего количества людей (которые отказались от биопсии), позволит проводить тестирование в неспециализированной среде (см. Раздел тестирования в сообществе в новых областях, представляющих интерес) и будет иметь экономические преимущества за счет снижения затрат на печень. биопсии. 17

Таблица 1

Примеры доступных биомаркеров для выявления фиброза печени с иллюстративными пороговыми значениями, чтобы исключить значительный фиброз или диагностировать цирроз без необходимости биопсии печени

Биомаркер . Измеряемый компонент (ы) . Как это измеряется? . Низкая оценка (отсутствие / минимальный фиброз) . Высокая оценка (цирроз) .
BARD Диабет 1
Соотношение АСТ / АЛТ ≥0,8 2
ИМТ ≥ 28 1
Балльная система, если присутствует (указана в скобках) 0–1 ≥2
Fib4 Возраст, АСТ (МЕ / л), АЛТ (МЕ / л), количество тромбоцитов (× 10 9 / л) Значение на основе анализов крови и возраста <1,30 > 2. 67
FibroTest Общий билирубин, гамма-глутамилтрансфераза, α 2 -макроглобулин
Аполипопротеин AI, гаптоглобин, возраст и пол
Запатентованный алгоритм на основе анализов крови и данных <0.30 > 0,70
Hepascore Общий билирубин,
γ-глутамилтрансфераза, гиалуроновая кислота, α 2 -макроглобулин, возраст и пол
Алгоритм основан на анализах крови и данных <0,5 > 0,84
Оценка ELF Возраст, гиалуроновая кислота, проколлаген III, TIMP Запатентованный алгоритм на основе анализа крови и возраста Зависит от этиологии — указано для НАЖБП <0.375 Зависит от этиологии — указано для НАЖБП> 0,462
TE Жесткость печени (кПа) Fibroscan ® — прикроватный тест на аппарате, аналогичном ультразвуковому Зависит от этиологии — заявлен для НАЖБП <7,9 кПа Зависит от этиологии — указано для НАЖБП> 10,3 кПа
Биомаркер . Измеряемый компонент (ы) . Как это измеряется? . Низкая оценка (отсутствие / минимальный фиброз) . Высокая оценка (цирроз) .
BARD Диабет 1
Соотношение AST / ALT ≥0,8 2
ИМТ ≥ 28 1
Балльная система, если присутствует (указана в скобках) 0–1 ≥2
Fib4 Возраст, АСТ (МЕ / л), АЛТ (МЕ / л), количество тромбоцитов (× 10 9 / л) Значение на основе анализов крови и возраста <1.30 > 2,67
FibroTest Общий билирубин, гамма-глутамилтрансфераза, α 2 -макроглобулин
Аполипопротеин AI, гаптоглобин, возраст и пол
Запатентованный алгоритм на основе анализов крови и данных

2

> 0,70
Hepascore Общий билирубин,
γ-глутамилтрансфераза, гиалуроновая кислота, α 2 -макроглобулин, возраст и пол
Алгоритм на основе анализов крови и данных <0. 5 > 0,84
Оценка ELF Возраст, гиалуроновая кислота, проколлаген III, TIMP Запатентованный алгоритм на основе анализов крови и возраста Зависит от этиологии — заявлено для НАЖБП <0,375 Зависит от этиологии — заявлено для НАЖБП> 0,462
TE Жесткость печени (кПа) Fibroscan ® — прикроватный тест на аппарате, аналогичном ультразвуковому Зависит от этиологии — для НАЖБП <7.9 кПа Зависит от этиологии — заявлено для НАЖБП> 10,3 кПа
Таблица 1

Примеры доступных биомаркеров для выявления фиброза печени с иллюстративными порогами для исключения значительного фиброза или диагностики цирроза без биопсии печени

Биомаркер . Измеряемый компонент (ы) . Как это измеряется? . Низкая оценка (отсутствие / минимальный фиброз) . Высокая оценка (цирроз) .
BARD Диабет 1
Соотношение АСТ / АЛТ ≥0,8 2
ИМТ ≥ 28 1
Балльная система, если присутствует (указана в скобках) 0–1 ≥2
Fib4 Возраст, АСТ (МЕ / л), АЛТ (МЕ / л), количество тромбоцитов (× 10 9 / л) Значение на основе анализов крови и возраста <1,30 > 2.67
FibroTest Общий билирубин, гамма-глутамилтрансфераза, α 2 -макроглобулин
Аполипопротеин AI, гаптоглобин, возраст и пол
Запатентованный алгоритм, основанный на анализах крови и данных <0,3082
Hepascore Общий билирубин,
γ-глутамилтрансфераза, гиалуроновая кислота, α 2 -макроглобулин, возраст и пол
Алгоритм на основе анализов крови и данных <0.5 > 0,84
Оценка ELF Возраст, гиалуроновая кислота, проколлаген III, TIMP Запатентованный алгоритм на основе анализов крови и возраста Зависит от этиологии — заявлено для НАЖБП <0,375 Зависит от этиологии — заявлено для НАЖБП> 0,462
TE Жесткость печени (кПа) Fibroscan ® — прикроватный тест на аппарате, аналогичном ультразвуковому Зависит от этиологии — для НАЖБП <7. 9 кПа Зависит от этиологии — указано для НАЖБП> 10,3 кПа
Биомаркер . Измеряемый компонент (ы) . Как это измеряется? . Низкая оценка (отсутствие / минимальный фиброз) . Высокая оценка (цирроз) .
BARD Диабет 1
Соотношение AST / ALT ≥0,8 2
ИМТ ≥ 28 1
Балльная система, если присутствует (указана в скобках) 0–1 ≥2
Fib4 Возраст, АСТ (МЕ / л), АЛТ (МЕ / л), количество тромбоцитов (× 10 9 / л) Значение на основе анализов крови и возраста <1.30 > 2,67
FibroTest Общий билирубин, гамма-глутамилтрансфераза, α 2 -макроглобулин
Аполипопротеин AI, гаптоглобин, возраст и пол
Запатентованный алгоритм на основе анализов крови и данных

2

> 0,70
Hepascore Общий билирубин,
γ-глутамилтрансфераза, гиалуроновая кислота, α 2 -макроглобулин, возраст и пол
Алгоритм на основе анализов крови и данных <0. 5 > 0,84
Оценка ELF Возраст, гиалуроновая кислота, проколлаген III, TIMP Запатентованный алгоритм на основе анализов крови и возраста Зависит от этиологии — заявлено для НАЖБП <0,375 Зависит от этиологии — заявлено для НАЖБП> 0,462
TE Жесткость печени (кПа) Fibroscan ® — прикроватный тест на аппарате, аналогичном ультразвуковому Зависит от этиологии — для НАЖБП <7.9 кПа Зависит от этиологии — указано для НАЖБП> 10,3 кПа
Таблица 2

Выбор различных биомаркеров для выявления выраженного фиброза печени

Исследование . Болезнь . N . Биомаркер . AUROC . Se (%) . Sp (%) .
Imbert-Bismut et al. (2001) 10 HCV 339 FibroTest 0,87 75 85
Rosenberg et al. (2004) 11 Смешанный 1021 ELF 0,89
Адамс и др. (2005) 12 HCV 211 Hepascore 0,96 95 81
Wong et al. (2010) 13 NAFLD 246 TE 0,95 92 88
Degos et al. (2010) 14 HCV 913 TE 0,90 72 89
Chen et al. (2011) 15 NAFLD 58 MRE 0,93 94 73
Banerjee et al. (2013) 16 Смешанный 79 МРТ 0,94 86 93
Исследование . Болезнь . N . Биомаркер . AUROC . Se (%) . Sp (%) .
Imbert-Bismut et al. (2001) 10 HCV 339 FibroTest 0,87 75 85
Rosenberg et al. (2004) 11 Смешанный 1021 ELF 0,89
Адамс и др. (2005) 12 HCV 211 Hepascore 0,96 95 81
Wong et al. (2010) 13 NAFLD 246 TE 0,95 92 88
Degos et al. (2010) 14 HCV 913 TE 0,90 72 89
Chen et al. (2011) 15 NAFLD 58 MRE 0,93 94 73
Banerjee et al. (2013) 16 Смешанный 79 МРТ 0,94 86 93
Таблица 2

Выбор различных биомаркеров для выявления прогрессирующего фиброза печени

Исследование . Болезнь . N . Биомаркер . AUROC . Se (%) . Sp (%) .
Imbert-Bismut et al. (2001) 10 HCV 339 FibroTest 0,87 75 85
Rosenberg et al. (2004) 11 Смешанный 1021 ELF 0,89
Адамс и др. (2005) 12 ВГС 211 Hepascore 0.96 95 81
Вонг и др. (2010) 13 NAFLD 246 TE 0,95 92 88
Degos et al. (2010) 14 HCV 913 TE 0,90 72 89
Chen et al. (2011) 15 NAFLD 58 MRE 0.93 94 73
Banerjee et al. (2013) 16 Смешанный 79 МРТ 0,94 86 93
Исследование . Болезнь . N . Биомаркер . AUROC . Se (%) . Sp (%) .
Imbert-Bismut et al. (2001) 10 HCV 339 FibroTest 0,87 75 85
Rosenberg et al. (2004) 11 Смешанный 1021 ELF 0,89
Адамс и др. (2005) 12 ВГС 211 Hepascore 0.96 95 81
Вонг и др. (2010) 13 NAFLD 246 TE 0,95 92 88
Degos et al. (2010) 14 HCV 913 TE 0,90 72 89
Chen et al. (2011) 15 NAFLD 58 MRE 0.93 94 73
Banerjee et al. (2013) 16 Смешанный 79 МРТ 0,94 86 93

В настоящее время имеется множество доказательств того, что биомаркеры связаны с клиническими исходами (таблица 3). Действительно, в этих исследованиях неинвазивные маркеры предсказывали смертность и исходы, связанные с печенью, по крайней мере, так же, как и биопсия печени, если не лучше.Это добавляет еще одно измерение к биомаркерам, предполагая прогностическую роль. Возможность индивидуального ухода может быть дополнительно увеличена за счет серийных измерений, которые будут определять решения об изменении лечения, мониторинге осложнений и выявлении лиц, которым потребуется трансплантация печени.

Таблица 3

Примеры неинвазивных маркеров, которые могут прогнозировать смертность и связанные с печенью исходы при CLD

Исследование . Болезнь . n . Клинический результат . Биомаркер . AUROC .
Mayo et al. (2008) 18 PBC 161 Исходы, связанные с печенью
Смертность
ELF 0,737–0,863 (в зависимости от времени)
Naveau et al. (2009) 19 ALD 218 Смертность FibroTest 0.79
Parkes et al. (2010) 20 Смешанный 457 Исходы, связанные с печенью
Смертность
ELF 0,82
Vergniol et al. (2011) 21 ВГС 1457 Исходы, связанные с печенью
Смертность
TE
FibroTest
0,82
0,80
Исследование . Болезнь . n . Клинический результат . Биомаркер . AUROC .
Mayo et al. (2008) 18 PBC 161 Исходы, связанные с печенью
Смертность
ELF 0,737–0,863 (в зависимости от времени)
Naveau et al. (2009) 19 ALD 218 Смертность FibroTest 0,79
Parkes et al. (2010) 20 Смешанный 457 Исходы, связанные с печенью
Смертность
ELF 0,82
Vergniol et al. (2011) 21 ВГС 1457 Исходы, связанные с печенью
Смертность
TE
FibroTest
0.82
0,80
Таблица 3

Примеры неинвазивных маркеров, которые могут прогнозировать смертность и исходы, связанные с печенью, при CLD

Исследование . Болезнь . n . Клинический результат . Биомаркер . AUROC .
Mayo et al. (2008) 18 PBC 161 Исходы, связанные с печенью
Смертность
ELF 0.737–0,863 (в зависимости от времени)
Naveau et al. (2009) 19 ALD 218 Смертность FibroTest 0,79
Parkes et al. (2010) 20 Смешанный 457 Исходы, связанные с печенью
Смертность
ELF 0,82
Vergniol et al. (2011) 21 ВГС 1457 Исходы, связанные с печенью
Смертность
TE
FibroTest
0.82
0,80
Исследование . Болезнь . n . Клинический результат . Биомаркер . AUROC .
Mayo et al. (2008) 18 PBC 161 Исходы, связанные с печенью
Смертность
ELF 0.737–0,863 (в зависимости от времени)
Naveau et al. (2009) 19 ALD 218 Смертность FibroTest 0,79
Parkes et al. (2010) 20 Смешанный 457 Исходы, связанные с печенью
Смертность
ELF 0,82
Vergniol et al. (2011) 21 ВГС 1457 Исходы, связанные с печенью
Смертность
TE
FibroTest
0.82
0,80

Спорные области

Могут ли неинвазивные биомаркеры заменить биопсию печени в клинических условиях?

Ответ прост: это зависит от конкретного вопроса, на который пытается ответить биопсия печени. Это может различаться в зависимости от этиологии заболевания и даже внутри одного и того же заболевания. CHC представляет собой хороший пример того, как роль биопсии изменилась со временем. Пятнадцать лет назад биопсия печени была обязательна перед началом противовирусного лечения, 22 , чтобы выбрать пациентов, которым будут полезны схемы лечения, которые могут длиться 1 год, ассоциированы с побочными эффектами и в то время имели общий уровень излечения [измерено устойчивым вирусологическим ответом (УВО)] 50%.В частности, конечная точка значительного фиброза (больше или равного фиброзу F2 по классификации Metavir 23 ) стала фокусом для разработки биомаркеров при ХГС и косвенно других этиологий заболевания. В связи с быстрым развитием новых противовирусных методов лечения и достижением УВО, приближающимся к 100%, биопсия больше не является обязательным условием для начала лечения и была удалена из международных руководств (включая европейские и американские руководства — NICE в настоящее время пересматривает позицию Великобритании) . Многие центры в настоящее время используют неинвазивные биомаркеры для стратификации пациентов с запущенным заболеванием печени, поскольку это напрямую влияет на лечение (продолжительность лечения или наблюдение за осложнениями цирроза). Однако новые лекарства (включая противовирусные агенты прямого действия) дороги, и во многих медицинских учреждениях потребуется стратификация в зависимости от тяжести заболевания. Напротив, важным патологическим переходным состоянием при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) является переход между стеатозом и стеатогепатитом, поскольку они имеют разное прогрессирование до связанных с печенью осложнений.В настоящее время нет надежных биомаркеров для этого конкретного перехода, и до тех пор, пока это не произойдет, биопсия будет продолжать играть роль в повседневной клинической практике.

Таким образом, поскольку неинвазивные биомаркеры не обладают последовательной диагностической точностью на всех стадиях заболевания печени, их включение в клиническую практику по праву неоднородно в зависимости от вопроса, этиологии и имеющихся технологий.

Являются ли неинвазивные биомаркеры надежной конечной точкой для исследований?

Существует ряд исследований, в которых начали включать неинвазивные биомаркеры фиброза для количественной оценки и оценки изменений фиброза печени либо в результате лечения, либо для описания естественного течения заболевания (таблица 4).

Таблица 4

Примеры текущих испытаний с использованием неинвазивных биомаркеров для оценки прогрессирования заболевания и эффекта лечения при CLD

9 81 NCT
Clinical Trials.gov registration . Болезнь . Биомаркер . Первичная конечная точка . Вторичная конечная точка . Срок наблюдения .
NCT01241227 Смешанный TE
Сыворотка
Чайлд-Пью
Смертность Печеночные осложнения 5 лет
NCT01981421 HBV ВГС Количественные изменения MRE 900 МРТ до и после противовирусного лечения Уровень фиброза 1 год
NCT00470171 НАСГ Сыворотка Ответ на урсодезоксихолевую кислоту при НАСГ Регресс фиброза 1 год
NASH Не указано Для оценки эффективности и безопасности GFT505 по сравнению с плацебо при НАСГ Регресс фиброза 1 год
NCT02037867 Смешанный Сыворотка, оценка BARD, TE Смертность Цирроз 20 лет
NCT01341106 HBV TE
Сыворотка
Изменения TE и гиалуронана при лечении Сравнение биопсии печени и других биомаркеров 5 лет
NCT002656481 HCV Сыворотка Оценка изменений фиброза печени 2 года
NCT01619215 НАЖБП MR
TE
Оценка гистологических изменений после бариатрической операции Проверка эффективности неинвазивных изображений при НАЖБП 5 лет
9 81 NCT
Клинические испытания. государственная регистрация . Болезнь . Биомаркер . Первичная конечная точка . Вторичная конечная точка . Срок наблюдения .
NCT01241227 Смешанный TE
Сыворотка
Чайлд-Пью
Смертность Печеночные осложнения 5 лет
NCT01981421 HBV ВГС Количественные изменения MRE 900 МРТ до и после противовирусного лечения Уровень фиброза 1 год
NCT00470171 НАСГ Сыворотка Ответ на урсодезоксихолевую кислоту при НАСГ Регресс фиброза 1 год
NASH Не указано Для оценки эффективности и безопасности GFT505 по сравнению с плацебо при НАСГ Регресс фиброза 1 год
NCT02037867 Смешанный Сыворотка, оценка BARD, TE Смертность Цирроз 20 лет
NCT01341106 HBV TE
Сыворотка
Изменения TE и гиалуронана при лечении Сравнение биопсии печени и других биомаркеров 5 лет
NCT002656481 HCV Сыворотка Оценка изменений фиброза печени 2 года
NCT01619215 НАЖБП MR
TE
Оценка гистологических изменений после бариатрической операции Проверка эффективности неинвазивных изображений при НАЖБП 5 лет
Таблица 4

Примеры текущих испытаний с использованием неинвазивных биомаркеров для оценки прогрессирования заболевания и эффекта лечения в CLD

9 81 NCT
Клинические испытания. государственная регистрация . Болезнь . Биомаркер . Первичная конечная точка . Вторичная конечная точка . Срок наблюдения .
NCT01241227 Смешанный TE
Сыворотка
Чайлд-Пью
Смертность Печеночные осложнения 5 лет
NCT01981421 HBV ВГС Количественные изменения MRE 900 МРТ до и после противовирусного лечения Уровень фиброза 1 год
NCT00470171 НАСГ Сыворотка Ответ на урсодезоксихолевую кислоту при НАСГ Регресс фиброза 1 год
NASH Не указано Для оценки эффективности и безопасности GFT505 по сравнению с плацебо при НАСГ Регресс фиброза 1 год
NCT02037867 Смешанный Сыворотка, оценка BARD, TE Смертность Цирроз 20 лет
NCT01341106 HBV TE
Сыворотка
Изменения TE и гиалуронана при лечении Сравнение биопсии печени и других биомаркеров 5 лет
NCT002656481 HCV Сыворотка Оценка изменений фиброза печени 2 года
NCT01619215 НАЖБП MR
TE
Оценка гистологических изменений после бариатрической операции Проверка эффективности неинвазивных изображений при НАЖБП 5 лет
9 81 NCT
Клинические испытания. государственная регистрация . Болезнь . Биомаркер . Первичная конечная точка . Вторичная конечная точка . Срок наблюдения .
NCT01241227 Смешанный TE
Сыворотка
Чайлд-Пью
Смертность Печеночные осложнения 5 лет
NCT01981421 HBV ВГС Количественные изменения MRE 900 МРТ до и после противовирусного лечения Уровень фиброза 1 год
NCT00470171 НАСГ Сыворотка Ответ на урсодезоксихолевую кислоту при НАСГ Регресс фиброза 1 год
NASH Не указано Для оценки эффективности и безопасности GFT505 по сравнению с плацебо при НАСГ Регресс фиброза 1 год
NCT02037867 Смешанный Сыворотка, оценка BARD, TE Смертность Цирроз 20 лет
NCT01341106 HBV TE
Сыворотка
Изменения TE и гиалуронана при лечении Сравнение биопсии печени и других биомаркеров 5 лет
NCT002656481 HCV Сыворотка Оценка изменений фиброза печени 2 года
NCT01619215 НАЖБП MR
TE
Оценка гистологических изменений после бариатрической операции Проверка эффективности неинвазивных изображений при НАЖБП 5 лет

В будущем неинвазивные биомаркеры станут потенциально привлекательными инструментами при планировании испытаний и привлечении к исследованиям новых лечебных агентов. FDA в настоящее время требует биопсии печени для антифиброзных исследований из-за неадекватности существующих суррогатных мер, предопределяющих, что исследования эффективности требуют продолжительности не менее 2–4 лет, что имеет значение для набора, удержания и стоимости испытаний. Нет недостатка в потенциальных противофиброзных соединениях, но существует парадокс в глобальном бремени фиброза печени и нехватке специфической противофиброзной терапии. Промышленность справедливо заинтересована в своевременных решениях «прекратить прием» для перспективных соединений, используя надежные суррогатные конечные точки, которые оценивают диагностическую эффективность.Основным недостатком современных биомаркеров является их недоказанная способность надежно распознавать небольшие изменения фиброза. Другой недостаток заключается в знании того, действительно ли эффективны новые антифиброзные методы лечения в отношении синтеза / разложения коллагена или же это косвенное влияние лечения на другие компоненты (например, стеатоз, воспаление, механизмы повреждения клеток, кровоток и т. Д.). Также остаются разногласия по поводу абсолютных пороговых значений для отдельных биомаркеров и влияния физиологических вариаций и сопутствующих заболеваний на продольные изменения.

Новые направления

Существует ряд новых областей исследования роли неинвазивных биомаркеров фиброза. Два примера включают использование биомаркеров для стратификации заболевания печени в сообществе и сочетание диагностических тестов для повышения точности диагностики.

Многие практикующие врачи в настоящее время используют LFT в качестве скринингового теста перед тем, как направить пациента к гепатологу для дальнейшего обследования. TE использовался для эффективного скрининга цирроза и недиагностированной ХЗП в общей популяции Европы. 24 Исследование показало, что относительно высокий процент заболеваний печени остается недиагностированным у практически здоровых субъектов с полностью нормальными LFT. В другом крупном исследовании сообщества TE и MRI были успешно использованы в качестве инструментов скрининга для выявления значительного фиброза, вызванного НАЖБП, у взрослого населения Китая в целом. 25 В недавнем исследовании сообщества в Ноттингеме недавно была протестирована концепция определения факторов риска и применения простых анализов крови (включая соотношение АСТ / АЛТ) и эластографии в условиях сообщества.В популяции первичной медико-санитарной помощи, состоящей из 12 368 пациентов, у 920 были выявлены факторы риска, включая алкоголь и диабет 2 типа. Около 400 пациентов прошли эластографию в сообществе, и было обнаружено значительное количество бессимптомных заболеваний печени, о чем свидетельствует удвоение выявления цирроза; 70% этих людей имели нормальные LFT. 26 Это исследование иллюстрирует одну из потенциальных возможностей использования биомаркера, используемого для разработки новых способов оказания медицинской помощи для выявления пациентов с риском фиброза печени в первичной медико-санитарной помощи (рис.1).

Рис. 1

Пример нового общественного пути с использованием биомаркера для выявления пациентов со значительным фиброзом и без него в первичной медико-санитарной помощи. 26

Рис. 1

Пример нового общественного пути с использованием биомаркера для выявления пациентов со значительным фиброзом и без него в первичной медико-санитарной помощи. 26

Вторая развивающаяся роль биомаркеров заключается в разработке алгоритмов, использующих комбинацию технологий для повышения их эффективности при надежном обнаружении фиброза.Исследования показали, что комбинация сывороточных маркеров с ТЕ позволяет очень точно идентифицировать фиброз печени. 27,28 В недавнем исследовании комбинированное использование ELF с TE или импульсом силы акустического излучения (ARFI) повысило эффективность надежного выявления значительного фиброза и цирроза печени у большой части пациентов. 29 Два дальнейших исследования показали, что сочетание биомаркеров позволяет избежать рутинного использования биопсии печени у пациентов с ХГС.Было показано, что комбинированное использование TE и FibroTest для оценки фиброза печени надежно обнаруживает фиброз, что называется алгоритмом Бордо (BA). 27 Комбинация индекса соотношения AST и тромбоцитов и FibroTest-Fibrosure (БЕЗОПАСНАЯ биопсия) является еще одним проверенным методом определения стадии фиброза печени. 30 SAFE и BA для бинарной диагностики значительного фиброза или цирроза имеют превосходную диагностическую точность при ХГС. Однако в клинической практике алгоритм значительного фиброза и алгоритм цирроза должны использоваться последовательно, что приводит к значительному снижению диагностической точности и значительному увеличению частоты биопсии печени.Новая классификация фиброза, которая синхронно объединяет два теста на фиброз (TE с FibroMeter), была так же точна, как последовательные SAFE или BA, при этом обеспечивала полностью неинвазивный (биопсия печени 0%) и более точный (шесть классов фиброза против двух или трех) фиброз диагноз. 31

Своевременные направления развития исследований

Следующим логическим шагом является разработка алгоритмов оценки продольных изменений заболевания с использованием биомаркеров как регресса, так и прогрессирования заболевания. Недавнее исследование с использованием FibroTest продемонстрировало, что скорость перехода фиброза и факторы риска были аналогичным образом оценены с помощью биопсии или FibroTest в большой европейской популяции с ХЗП смешанной этиологии. 32 В когорте пациентов с длительным противовирусным лечением гепатита С против цирроза, включающей пациентов с выраженным фиброзом и ХГС, серийное измерение биомаркеров показало, что те, у кого развились клинические исходы, имели более высокие исходные значения и повышенное серийное измерение гиалуроновой кислоты, N-конца пептид проколлагена типа 3, тканевый ингибитор матриксной металлопротеиназы-1 (TIMP-1) и гликопротеин хряща 39 (или хитиназоподобный 3-подобный белок 1, оба известные как YKL-40). 33 Неинвазивные методы визуализации также продемонстрировали различия у пациентов с УВО по сравнению с пациентами без УВО после антивирусной терапии ХГС. 34 Однако причины этого различия (регресс фиброза, цитолиз и исходный фиброз) остаются неясными и требуют дальнейшей оценки в будущих исследованиях.

Другое направление исследований будет сосредоточено на попытке установить, предсказывают ли биомаркеры и могут ли они продемонстрировать реакцию на лечение. И FibroTest, и ELF были продемонстрированы как возможные неинвазивные альтернативы биопсии для прогнозирования успешного лечения вируса гепатита C (HCV). 35,36 Они подтверждают концепцию и появляются новые данные о других этиологиях ХЗП (Таблица 4).

Для оценки фиброза печени был разработан ряд новых технологий визуализации (таблица 5). Основное преимущество технологий визуализации — возможность оценить всю печень. Более того, методы визуализации специфичны для повреждения печени, тогда как сывороточные маркеры фиброза также могут зависеть от фиброгенеза в других органах тела, включая легкие, суставы и почки.Новые методы МРТ могут также позволить количественную оценку фиброза, воспаления и стеатоза без необходимости введения контрастных веществ внутривенно. 38,41,42 Основным недостатком является размещение в специализированных учреждениях вторичной медицинской помощи, но наличие мобильных сканеров МРТ может обойти это. Возможность оценки изменений гемодинамики в печени и ключевых сосудах, снабжающих печень, также дает возможность оценить портальную гипертензию, которая лежит в основе основных осложнений заболевания печени.

Таблица 5

Примеры новых технологий визуализации, использованных в исследовании CLD

. Болезнь . N . Биомаркер . Намерение . AUROC .
Чен и др. (2011) 15 НАЖБП 58 МРТ эластография Жесткость печени 0.93
Фридрих-Руст и др. (2011) 37 HCV 114 ARFI Жесткость печени и селезенки 0,93
Hoad et al. (2013) 38 Смешанный 114 МРТ Фиброз, воспаление и стеатоз 0,83
Banerjee et al. (2014) 16 Смешанный 79 МРТ Фиброз, стеатоз, гемосидероз 0.94
Bavu et al. (2011) 39 HCV 113 SSI Фиброз 0,95
Forestier et al. (2010) 40 Смешанный 296 13C Функция печени Дыхательный тест Фиброз 0,82
Исследование . Болезнь . N . Биомаркер . Намерение . AUROC .
Чен и др. (2011) 15 НАЖБП 58 МР-эластография Жесткость печени 0,93
Friedrich-Rust et al. (2011) 37 HCV 114 ARFI Жесткость печени и селезенки 0. 93
Hoad et al. (2013) 38 Смешанный 114 МРТ Фиброз, воспаление и стеатоз 0,83
Banerjee et al. (2014) 16 Смешанный 79 МРТ Фиброз, стеатоз, гемосидероз 0,94
Bavu et al. (2011) 39 HCV 113 SSI Фиброз 0.95
Forestier et al. (2010) 40 Смешанный 296 13C Функция печени Дыхательный тест Фиброз 0,82
Таблица 5

Примеры новых технологий визуализации, используемых в CLD

Исследование . Болезнь . N . Биомаркер . Намерение . AUROC .
Чен и др. (2011) 15 НАЖБП 58 МР-эластография Жесткость печени 0,93
Friedrich-Rust et al. (2011) 37 HCV 114 ARFI Жесткость печени и селезенки 0,93
Hoad et al. (2013) 38 Смешанный 114 МРТ Фиброз, воспаление и стеатоз 0.83
Banerjee et al. (2014) 16 Смешанный 79 МРТ Фиброз, стеатоз, гемосидероз 0,94
Bavu et al. (2011) 39 HCV 113 SSI Фиброз 0,95
Forestier et al. (2010) 40 Смешанный 296 13C Функция печени Дыхательный тест Фиброз 0. 82
Исследование . Болезнь . N . Биомаркер . Намерение . AUROC .
Чен и др. (2011) 15 НАЖБП 58 МРТ эластография Жесткость печени 0.93
Фридрих-Руст и др. (2011) 37 HCV 114 ARFI Жесткость печени и селезенки 0,93
Hoad et al. (2013) 38 Смешанный 114 МРТ Фиброз, воспаление и стеатоз 0,83
Banerjee et al. (2014) 16 Смешанный 79 МРТ Фиброз, стеатоз, гемосидероз 0.94
Bavu et al. (2011) 39 HCV 113 SSI Фиброз 0,95
Forestier et al. (2010) 40 Смешанный 296 13C Функция печени Дыхательный тест Фиброз 0,82

Процесс фиброза печени характеризуется дисбалансом между синтезом матрикса (фиброгенезом) и разрушением матрикса (фибролиз) и приводит к накоплению большого количества белков матрикса, включая коллагены, протеогликаны и гликопротеины. 43,44 Активированные звездчатые клетки печени, портальные фибробласты и миофибробласты являются основными производящими коллаген клетками в поврежденной печени. 43 В этот сложный процесс фиброгенеза / фибролиза участвует ряд молекул и регуляторных путей. 43–45

Исследование, проведенное на образцах биопсии печени пациентов с ХГС, показало, что повышенная экспрессия IFNg связана с портальным воспалением и стадией фиброза. 46 IFNg, как известно, связан с избавлением от инфекции HCV. 47,48 Недавнее исследование показало, что прогрессирование тяжелого фиброза печени у пациентов европейского происхождения, инфицированных ХГС, тесно связано с IFNGR2. 49 Роль металлопротеиназ тканевого матрикса и тканевых ингибиторов металлопротеиназ является интересным направлением, но остаются предостережения, включая отсутствие надежных продуцентов в сыворотке и влияние сопутствующих факторов, таких как воспаление ткани, инфекция и фиброгенез в других органах (например, легкое, почки и поджелудочная железа). 50

Будущее видение роли неинвазивных биомаркеров может быть следующим. Пациенты с ранним заболеванием печени идентифицируются по факторам риска заболевания (алкоголь, диабет и ожирение) изолированно или в сочетании с генетическими факторами, например оценка риска цирроза. 51 Затем в условиях сообщества применяется простой и относительно дешевый неинвазивный алгоритм, например Соотношение AST / ALT или FIB4 с последующей мобильной транзиторной эластографией для выявления тех, которые требуют дальнейшего исследования при серьезном заболевании печени.Во вторичных условиях биомаркеры визуализации (включая новые протоколы МРТ) используются для стратификации тяжести заболевания, включая спектр цирроза и портальной гипертензии, в дополнение к определению вклада стеатоза, воспаления, железа и фиброза. Биопсия печени будет направлена ​​на конкретные случаи диагностической неопределенности, и при ее проведении будет получена адекватная ткань для анализа опытным гистопатологом печени. Пациентам будет предоставлена ​​прогностическая информация в зависимости от их исходного теста на биомаркеры, и эта информация будет повторяться путем серийных измерений.Выбор биомаркера будет зависеть от медицинского учреждения (община или больница), стадии заболевания печени, этиологии заболевания и возможных изменений в предлагаемом лечении. Хотя один-единственный неинвазивный тест вряд ли станет панацеей от этого видения, текущее разнообразие биомаркеров делает эту задачу реалистичной и достижимой в краткосрочной и среднесрочной перспективе.

Несмотря на значительный прогресс в этой области, биомаркеры фиброза печени еще предстоит внедрить в повседневную клиническую практику.Проблема с реализацией «в реальном мире» состоит в том, что отсутствуют важные аспекты доказательств. На сегодняшний день большая часть исследований в этой области сосредоточена на создании новых биомаркеров с относительно небольшим количеством данных об истинной дополнительной диагностической ценности, полезности затрат и применении в условиях сообщества (а не в специализированных центрах). Задача будущих исследований состоит в том, чтобы начать решать эти проблемы, чтобы дать возможность критической оценки при разработке новых клинических путей.

Заключение

За последнее десятилетие был достигнут значительный прогресс в неинвазивной оценке ХЗП, при этом большинство доказательств относится к вирусному гепатиту.Диагностическая точность превосходна для выявления тяжелого заболевания, но снижена при легком фиброзе. Ряд показаний для неинвазивных биомаркеров, помимо поперечной диагностики, продолжают развиваться и включают прогноз клинических исходов, более раннее выявление заболевания печени в сообществе, включение в антифиброзные испытания в качестве вторичных конечных точек и комбинированное использование. С ростом глобального бремени болезней печени и ограниченной доступностью медицинских ресурсов биомаркеры будут играть важную роль в стратификации пациентов для лечения, разумном наблюдении и мониторинге реакции отдельного пациента.

Список литературы

1

Friedman

SL

Фиброз печени — от скамьи до постели

J Hepatol

2003

38

Suppl. 1

S38

53

2

Рабочая группа по определению биомаркеров

Биомаркеры и суррогатные конечные точки: предпочтительные определения и концептуальная основа

Clin Pharmacol Ther

2001

69

89

000 95

000 Fleming KM

Aithal

GP

Solaymani-Dodaran

M

et al.

Заболеваемость и распространенность цирроза в Соединенном Королевстве, 1992–2001 годы: общее популяционное исследование

J Hepatol

2008

49

732

8

4

Skelly

MM

PD

Ryder

SD

Результаты биопсии печени для исследования аномальных функциональных проб печени при отсутствии диагностической серологии

J Hepatol

2001

35

195

99

Donnan PT

McLernon

D

Dillon

JF

et al.

Разработка инструмента поддержки принятия решений для оказания первичной медико-санитарной помощи пациентам с аномальными тестами функции печени без клинически очевидного заболевания печени: популяционное когортное исследование с регистрацией записей и анализ решений (ALFIE)

Health Technol Assess

2009

13

1

134

6

Армстронг

MJ

Houlihan

DD

Bentham

L

et al.

Наличие и тяжесть неалкогольной жировой болезни печени в большой перспективной когорте первичной медико-санитарной помощи

J Hepatol

2012

56

234

40

7

Cadranel 9000uf3

RF

at

Degos

F

Практика биопсии печени во Франции: результаты проспективного общенационального исследования.Для Группы эпидемиологии Французской ассоциации изучения печени (AFEF)

Гепатология

2000

32

477

81

8

Bedossa

P

Dargere

V

Вариабельность выборки фиброза печени при хроническом гепатите C

Гепатология

2003

38

1449

57

9

Французская группа METAVIR Cooperative Study Group

Interobserver пациенты с хроническим гепатитом С

Гепатология

1994

20

15

20

10

Имберт-Бисмут

F

Ратциу

V

Pieroni L

и др.

Биохимические маркеры фиброза печени у пациентов с инфекцией вируса гепатита С: проспективное исследование

Ланцет

2001

357

1069

75

11

Розенберг

WM

Thielker

R

et al.

Сывороточные маркеры обнаруживают наличие фиброза печени: когортное исследование

Гастроэнтерология

2004

127

1704

13

12

Адамс

LA

000

000

0002 Bulsara

и другие.

Hepascore: точный проверенный прогностический фактор фиброза печени при хронической инфекции гепатита С

Clin Chem

2005

51

1867

73

13

Wong

VW

Vergni000

Vergni000

GL

et al.

Диагностика фиброза и цирроза с использованием измерения жесткости печени при неалкогольной жировой болезни печени

Гепатология

2010

51

454

62

14

Degos

F

000

B

et al.

Диагностическая точность FibroScan и сравнение с биомаркерами фиброза печени при хроническом вирусном гепатите: многоцентровое проспективное исследование (исследование FIBROSTIC)

J Hepatol

2010

53

1013

21

15 9000 2

Talwalkar

JA

Yin

M

et al.

Раннее выявление неалкогольного стеатогепатита у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени с помощью МР-эластографии

Радиология

2011

259

749

56

16

Banerjee

Ravi

RR

EM

et al.

Многопараметрический магнитный резонанс для неинвазивной диагностики заболеваний печени

J Hepatol

2014

60

69

77

17

Steadman

R

000 Myers

0003 Myers Legget

et al.

Оценка медицинских технологий транзиторной эластографии при заболеваниях печени у взрослых

Can J Gastroenterol

2013

27

149

58

18

Mayo

MJ

000 Parkes

-9000

B

et al.

Прогнозирование клинических исходов при первичном билиарном циррозе с помощью анализа сывороточного повышенного фиброза печени (ELF)

Гепатология

2008

48

1549

57

19

S

Naveau

S

Asnacios

A

et al.

Диагностическая и прогностическая ценность неинвазивных биомаркеров фиброза у пациентов с алкогольным заболеванием печени

Гепатология

2009

49

97

105

20

Hares

J

ick

S

et al.

Расширенный тест на фиброз печени может предсказать клинические исходы у пациентов с хроническим заболеванием печени

Кишечник

2010

59

1245

51

21

Vergniol

J

000 Foucher

000

E

et al.

Неинвазивные тесты на фиброз и жесткость печени позволяют прогнозировать 5-летние результаты пациентов с хроническим гепатитом C

Гастроэнтерология

2011

140

1970

9

22

Международная консенсусная конференция EASL по гепатиту C

Париж,

–28 февраля 1999 г., Консенсусное заявление.Европейская ассоциация по изучению печени

J Hepatol

1999

30

956

61

23

Bedossa

P

Poynard

T

Алгоритм оценки хронической активности An гепатит C. Группа совместных исследований METAVIR

Гепатология

1996

24

289

93

24

Roulot

D

Costes

JL

Buyck JL

et al.

Транзиторная эластография как инструмент скрининга фиброза и цирроза печени у населения старше 45 лет

Кишечник

2011

60

977

84

25

Wong

000 VWS

WCW

Wong

GLH

et al.

Распространенность неалкогольной жировой болезни печени и выраженного фиброза в Гонконге, Китай: популяционное исследование с использованием протонно-магнитно-резонансной спектроскопии и транзиторной эластографии

Кишечник

2012

61

409

15

26

Harman

DJ

Wilkes

EA

James

MW

et al.

Неинвазивные биомаркеры выявляют недиагностированный цирроз в сообществе

Гепатология

2013

58

328

9

27

Castera

L

J

Vergniol 9000 .

Проспективное сравнение транзиторной эластографии, фибротеста, APRI и биопсии печени для оценки фиброза при хроническом гепатите C

Гастроэнтерология

2005

128

343

50

28

Bours

J

Sawadogo

A

et al.

Комбинация анализа крови и FibroScan улучшает неинвазивную диагностику фиброза печени

Liver Int

2009

29

1507

15

29

Crespo

G

-Ferno

-Fern G

Mariño

Z

et al.

ARFI, FibroScan, ELF и их комбинации в оценке фиброза печени: перспективное исследование

J Hepatol

2012

57

281

7

30

Sebastiani

G

G 9000 P

Castera

L

et al.

БЕЗОПАСНАЯ биопсия: проверенный метод крупномасштабного определения стадии фиброза печени при хроническом гепатите С

Гепатология

2009

49

1821

7

31

Boursier

J

hen

Зарский

JP

et al.

Сравнение восьми диагностических алгоритмов фиброза печени при гепатите C: новые алгоритмы более точны и полностью неинвазивны

Гепатология

2012

55

58

67

32

Poynard

T

M

Deckmyn

O

et al.

Валидация биомаркера фиброза печени (FibroTest) для оценки прогрессирования фиброза печени: подтверждение концепции и первое применение в большой популяции

J Hepatol

2012

57

541

8

33

Font2

Dienstag

JL

Bonkovsky

HL

et al.

Маркеры фиброза сыворотки связаны с прогрессированием заболевания печени у не отвечающих на лечение пациентов с хроническим гепатитом C

Кишечник

2010

59

1401

9

34

Forestier

N

Herrmann

E

et al.

Акустическая радиационная импульсная визуализация для оценки ответа на противовирусное лечение при хроническом гепатите С

J Gastrointestin Liver Dis

2012

21

367

73

35

Poynard

T

T

Коломбо

M

et al.

FibroTest — независимый предсказатель вирусологического ответа у пациентов с хроническим гепатитом С, повторно получавших пегилированный интерферон альфа-2b и рибавирин в программе EPIC3

J Hepatol

2011

54

227

360002 352 352

SM

Fernandez-Varo

G

Gonzalez

P

et al.

Оценка фиброза печени до и после противовирусной терапии с помощью различных панелей сывороточных маркеров у пациентов с хроническим гепатитом С

Aliment Pharmacol Ther

2011

33

138

48

37

M Friedrich-Rust

Nierhoff

J

Lupsor

M

et al.

Выполнение акустической радиационной импульсной визуализации для определения стадии фиброза печени: объединенный мета-анализ

J Viral Hepat

2011

19

212

9

38

Hoad

CL

N

Kaye

P

et al.

Количественная магнитно-резонансная томография (МРТ) для оценки степени стеатоза, накопления железа и фиброза при хроническом заболевании печени (исследование MRker)

J Hepatol

2013

58

S1

S285

6

39

Bavu

E

Gennisson

JL

Couade

M

et al.

Неинвазивная оценка фиброза печени in vivo с использованием визуализации со сверхзвуковым сдвигом: клиническое исследование на 113 пациентах с вирусом гепатита С

Ultrasound Med Biol

2011

37

1361

73

40

Forestier

Forestier

J

Guillaud

O

et al.

Неинвазивная диагностика и прогноз цирроза печени: сравнение биологических показателей, эластометрии и метаболических тестов функции печени

Eur J Гастроэнтерол Гепатол

2010

22

532

40

41

Ehman

RL

Reeder

SB

Расширенные методы МРТ для оценки хронических заболеваний печени

AJR Am J Рентгенол

2009

193

14

000

000

Zhu

H

Liu

HL

et al.

Проведение магнитно-резонансной эластографии и диффузионно-взвешенной визуализации для определения стадии фиброза печени: мета-анализ

Гепатология

2012

56

239

47

43

BATaller

DA

Фиброз печени

J Clin Invest

2005

115

209

18

44

Friedman

SL

Молекулярная регуляция тканевого клеточного фиброза

000 J Biol Chem

2000

275

2247

50

45

Lotersztajn

S

Julien

B

Teixeira-Clerc

F

и др.

Фиброз печени: молекулярные механизмы и мишени для лекарственных препаратов

Annu Rev Pharmacol Toxicol

2004

45

605

28

46

Napoli

J

Bishop

000 GA

al.

Прогрессирующее повреждение печени при хронической инфекции гепатита С коррелирует с повышенной внутрипеченочной экспрессией Th2-ассоциированных цитокинов

Гепатология

1996

24

759

65

47

Guidotti

LG

LG

Иммунобиология и патогенез вирусного гепатита

Annu Rev Pathol

2006

1

23

61

48

Thimme

R

000 K

000 D Oldach

000 D

Детерминанты клиренса и персистентности вируса при острой инфекции вируса гепатита С

J Exp Med

2001

194

1395

406

49

Nalpas

B

Lavialle

Lavialle

S

et al.

Варианты гена рецептора интерферона g 2 связаны с фиброзом печени у пациентов с хроническим гепатитом С

Кишечник

2010

59

1120

6

50

Hemmann

S

Graf

Roderfeld

M

et al.

Экспрессия MMP и TIMP при фиброзе печени — систематический обзор с особым упором на антифиброзные стратегии

J Hepatol

2007

46

955

75

51

Huang

Hiffman

ML

Friedman

S

et al.

Сигнатура 7 генов определяет риск развития цирроза у пациентов с хроническим гепатитом С

Гепатология

2007

46

297

306

© Автор 2014.Опубликовано Oxford University Press. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

Может ли умеренное потребление алкоголя подавить фиброз печени при жировой болезни печени? — Бюллетень медицинских новостей

Исследователи выяснили, может ли умеренное употребление алкоголя снизить фиброз печени и повреждение клеток у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени.

Печень — большой орган, расположенный в правом верхнем углу брюшной полости, прямо под грудной клеткой.Он выполняет множество важных функций, включая фильтрацию питательных веществ в крови, поступающих из пищеварительного тракта, накопление и высвобождение энергии, а также производство желчной жидкости и факторов свертывания крови. В здоровой печени содержится некоторое количество жира, но если жир в печени составляет более 5-10% от ее веса, это известно как «жировая болезнь печени». Это может быть вызвано высоким потреблением алкоголя, называемым алкогольной жировой болезнью печени (АЖБП), но часто не связано с алкоголем, называемым неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Причина НАЖБП неясна.Однако он может передаваться по наследству или быть связанным с другими состояниями, такими как ожирение или диабет.

Повреждение печени, наблюдаемое при НАЖБП, можно обратить вспять путем изменения здорового образа жизни, но если нездоровые условия сохраняются, НАЖБП может прогрессировать до «неалкогольного стеатогепатита» (НАСГ). Повреждение клеток печени приводит к рубцеванию или фиброзу печени и, в конечном итоге, если повреждение продолжается, к циррозу печени. Первоначально пациенты с НАЖБП могут не замечать никаких симптомов, но если повреждение печени прогрессирует, они могут испытывать усталость, потерю веса и боль в верхней части живота.

Может ли легкое употребление алкоголя защитить печень при НАЖБП?

Специфического лечения НАЖБП не существует, но пациентам рекомендуется избегать факторов, которые могут еще больше повредить печень. Они должны вести здоровый образ жизни, поддерживать нормальную массу тела и следить за тем, чтобы любые сопутствующие заболевания, такие как диабет, хорошо контролировались. Хотя пациентам с AFLD рекомендуется бросить пить, некоторые исследования показали, что умеренное потребление алкоголя может иметь положительный эффект на пациентов с NAFLD.Исследователи из Японии исследовали взаимосвязь между употреблением алкоголя и клеточными изменениями, наблюдаемыми у пациентов с НАЖБП. Недавно они сообщили о своих выводах в журнале PLoS ONE .

участников исследования были набраны из числа пациентов с диагнозом НАЖБП в университетской больнице Канадзавы в период с 1998 по 2013 год. 178 пациентов в исследуемой группе были разделены на две группы на основе их самооценки потребления алкоголя; непьющие (101 пациент) и употребление легкого алкоголя до 20 г этанола в день (77 пациентов).У пациентов были взяты образцы крови и биопсии печени для анализа.

Некоторые микроскопические клеточные признаки поражения печени, известные как «вздутие живота» и «фиброз печени», были значительно ниже в группе, потреблявшей легкое алкоголь, по сравнению с группой непьющих. Более подробный анализ экспрессии генов в подгруппе пациентов показал, что пути иммунной системы, которые могут приводить к воспалительным реакциям, были значительно сокращены в группе, употребляющей легкий алкоголь, по сравнению с группой, не употребляющей алкоголь.

Исследователи пришли к выводу, что легкое употребление алкоголя может снизить уровень экспрессии генов иммунного ответа и, таким образом, уменьшить повреждение клеток печени и фиброз печени. Они предполагают, что умеренное употребление алкоголя, в дополнение к изменению здорового образа жизни, может сыграть роль в предотвращении прогрессирования НАЖБП в НАСГ.

Написано Джули МакШейн, медицинским писателем

Ссылка: Yamada K, Mizukoshi E, Seike T, et al. Употребление легкого алкоголя может подавить гепатоцеллюлярное повреждение и фиброз печени при неалкогольной жировой болезни печени.PLOS ONE 17 января 2018 г. Doi: 10.1371 / journal.pone.01

Неинвазивная транзиентная эластография для выявления фиброза печени — Бюллетень медицинских новостей

Большой скрининг с транзиторной эластографией показывает, что у пациентов, находящихся на гемодиализе, больше шансов получить жировую болезнь печени и фиброз. Среди пациентов, находящихся на гемодиализе, неалкогольная жировая болезнь печени может быть важным фактором, определяющим фиброз.

Заболевание печени бывает разных форм, наиболее распространенной из которых является стеатоз (накопление жира в печени).Хотя это не связано с алкоголизмом, это называется неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), которой страдают 15-40% населения мира. Среди людей с НАЖБП 20-30% также страдают неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), нарушением регуляции воспалительной реакции, которая привлекает фибробласты и оставляет после себя фиброз. Из них 10-20% в конечном итоге прогрессируют до цирроза (хроническое повреждение, приводящее к рубцеванию и отказу печени) и гепатоцеллюлярной карциномы (рак печени, вызванный инфекцией гепатита, высоким потреблением алкоголя или НАСГ).НАЖБП рассматривается как печеночное проявление метаболического синдрома.

Основные факторы риска, приводящие к НАЖБП, а также компоненты метаболического синдрома, обычно наблюдаются у диализных пациентов. Можно ожидать, что пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), находящиеся на гемодиализе, также будут иметь высокую распространенность НАЖБП.

Для обнаружения запущенного фиброза и цирроза устройство FibroScan завоевало признание профессионалов в этой области. Он может неинвазивно тестировать на фиброз печени с помощью транзиторной эластографии (TE), которая использует звуковые волны, которые отражаются и отражаются от поверхностей тела, аналогично сейсмологии, которая используется для обнаружения выраженного фиброза и цирроза.Устройство также измеряет степень ослабления ультразвука, вызванного печеночным жиром, известную как контролируемый параметр ослабления (CAP), который можно использовать для точной оценки количества присутствующего жира в печени. Поскольку распространенность НАЖБП у пациентов, находящихся на диализе, остается неизвестной, целью этого нового исследования, опубликованного в Science Reports , было выявление частоты фиброза печени у пациентов с ТПН, находящихся на гемодиализе.

Исследуемая популяция состояла из 659 пациентов с хроническим гемодиализом, из которых 51.8% составляли женщины, средний возраст 61,9 ± 11,8 года и средний ИМТ 22,3 ± 3,4 кг / м 2 . Кроме того, среднее измерение жесткости печени (LSM) составило 5,9 кПа, 50,5% исследования имели стеатоз печени и 24,1% имели положительный вирусный серологический анализ (положительный HBsAg, положительный анти-HCV или оба). Пациенты, которые злоупотребляли алкоголем и / или имели неэффективность LSM, были исключены.

Стеатоз был обнаружен у 50,5% пациентов, 24,1% имели гепатит B или C и 22,6% имели LSM ≥ 8,0 кПа.Авторы пришли к выводу, что пациенты мужского пола, страдающие ожирением, имеющие более высокий уровень аспартатаминотрансферазы (AST), более низкий уровень альбумина, более низкий уровень креатинина и более низкие уровни тромбоцитов, находятся на гемодиализе, имеют более высокий риск и могут быть хорошими целями для оценки TE. Результаты показывают, что НАЖБП может быть важным показателем клинически значимого фиброза в популяциях пациентов, находящихся на гемодиализе.

Ограничением исследования является отсутствие биопсий печени, которые являются золотым стандартом, используемым для оценки фиброза печени.Авторы обратились к этому с помощью калькулятора Fibrosis 4 (FIB-4) в качестве средства сравнения для клинически значимого фиброза. FIB-4 ≥ 2,67 рекомендован Европейской ассоциацией по изучению печени (EASL) и использовался как суррогатный золотой стандарт для клинически значимого фиброза.

Автор: Кеннет Домингес, доктор философии

Бюллетень общественного оповещения о наркотиках NIDA — гепатит C

Письмо директора

Уважаемый коллега!

Гепатит С — наиболее распространенная хроническая инфекция, передающаяся через кровь в Соединенных Штатах.Примерно 4 миллиона американцев инфицированы вирусом гепатита С (ВГС). Эпидемиологические исследования показывают, что ВГС в настоящее время является эндемическим заболеванием среди потребителей инъекционных наркотиков (ПИН) в результате рискованного поведения, например совместного использования шприцев и других принадлежностей. Фактически, за последнее десятилетие употребление инъекционных наркотиков стало основным способом передачи ВГС в Соединенных Штатах, на него приходится не менее 60 процентов передаваемых случаев. Таким образом, ВГС — серьезное медицинское последствие злоупотребления наркотиками, которое необходимо учитывать при оказании помощи наркоманам.

В этом бюллетене общественного оповещения о наркотиках обобщается последняя научная информация о ВГС, особенно для медицинских работников, работающих с пациентами, которые могут подвергаться повышенному риску инфицирования из-за употребления наркотиков в настоящее время или в прошлом.

Консультации и обучение медицинских работников для предотвращения начала употребления инъекционных наркотиков и сексуальных практик с высоким риском имеют большое значение, особенно для подростков и молодых взрослых. Подростки и молодые люди, особенно те, кто употребляет наркотики, являются критически важными объектами профилактических мероприятий, поскольку самый высокий уровень новых случаев инфицирования ВГС обнаруживается среди людей в возрасте от 20 до 39 лет.

ПИН и другие люди, которые употребляли инъекционные наркотики, хотя бы однажды в далеком прошлом, должны пройти тестирование на ВГС, как и ВИЧ-инфицированные. Кроме того, все, кто получал переливание крови или продуктов крови до 1992 года, должны пройти обследование.

На сегодняшний день вакцины для предотвращения инфекции ВГС не существует, а лечение хронического гепатита С было эффективным только у некоторых людей. Противовирусный препарат интерферон, отдельно или в сочетании с рибавирином, одобрен для лечения хронического гепатита С.Исследователи работают над разработкой более эффективных подходов к профилактике и лечению этого заболевания. Важно, чтобы люди с диагнозом ВГС проходили клиническое обследование и наблюдение на предмет наличия хронических заболеваний печени. Им также следует посоветовать сократить употребление алкоголя. Людей, злоупотребляющих психоактивными веществами, следует направлять в программы лечения наркозависимости.

Только комплексный подход и интенсивные исследования позволят нам бороться с проблемой общественного здравоохранения, которую представляет ВГС.В этом бюллетене вы найдете самую последнюю информацию по этой теме. Мы надеемся, что это будет полезно для вас, когда вы будете заботиться о своих пациентах.

С уважением,

Лешнер Алан Иванович, доктор философии, директор

Что такое гепатит С?

  • Инфекция гепатита С вызывается вирусом гепатита С, также известным как HCV, вирусом, поражающим клетки печени.
  • HCV — один из нескольких вирусов (гепатит A, гепатит B), которые могут вызывать воспаление печени.
  • Хроническая инфекция HCV может привести к циррозу (рубцеванию печени) или первичному раку печени (гепатоцеллюлярной карциноме).

Инфекция гепатита С

  • Распространен во многих странах мира.
  • — это наиболее распространенная хроническая инфекция, передающаяся через кровь, в Соединенных Штатах, которой заражено около 4 миллионов американцев.
  • Передается главным образом при прямом контакте с инфицированной кровью.
  • Связан с употреблением инъекционных наркотиков, на которые приходится большая часть передачи ВГС в США.
  • По оценкам, является причиной большинства хронических заболеваний печени в Соединенных Штатах и ​​от 8000 до 10000 смертей ежегодно.
  • Это самая частая причина трансплантации печени в Соединенных Штатах.
  • Самый высокий уровень новых инфекций — среди лиц от 20 до 39 лет, а самый высокий уровень хронической инфекции — среди лиц от 30 до 49 лет.

Передача вируса гепатита С

  • Совместное использование зараженных игл — наиболее распространенный путь заражения.Употребление инъекционных наркотиков является причиной не менее 60% инфекций ВГС в Соединенных Штатах.
  • Риск передачи ВГС половым путем намного ниже, чем риск, связанный с зараженными иглами, но все же присутствует. По оценкам, на передачу половым путем приходится менее 20 процентов случаев передачи ВГС. Самые высокие показатели передачи половым путем связаны с несколькими половыми партнерами, а повышенный риск может быть связан с травматическим сексом, который приводит к контакту с кровью.Постоянные моногамные половые партнеры людей, инфицированных ВГС, имеют очень низкие показатели инфицирования (от 0 до 4 процентов).
  • До открытия вируса и разработки скринингового теста на кровь многие люди были инфицированы при переливании зараженной крови. С 1992 года заражение в результате переливания крови в США является редким явлением.
  • Средний уровень передачи инфекции от инфицированной беременной матери ее младенцу составляет от 5 до 6 процентов (диапазон от 0 до 25 процентов).Этот риск возрастает, если мать инфицирована как ВГС, так и ВИЧ, с зарегистрированными показателями передачи от 5 до 36 процентов.
  • Другие потенциальные риски передачи включают совместное использование зараженных соломинок во время интраназального употребления кокаина и совместное использование таких предметов, как бритвы и зубные щетки, которые могут быть загрязнены инфицированной кровью. Данные о рисках воздействия татуировок или пирсинга в США немногочисленны.

Употребление инъекционных наркотиков и инфекция гепатита С

Хотя число новых случаев инфицирования среди потребителей инъекционных наркотиков в Соединенных Штатах с 1989 года снизилось, как частота, так и распространенность инфекции остаются высокими.Исследования показали, что инфекция широко распространена среди опытных потребителей инъекционных наркотиков, причем во многих районах Соединенных Штатов ее уровень превышает 80 процентов. Заражение гепатитом С среди новых потребителей инъекционных наркотиков происходит очень быстро после начала инъекции, при этом от 50 до 80 процентов инфицированы в течение 6–12 месяцев.

Риски заражения включают совместное использование игл, частые ежедневные инъекции, инъекции кокаина и совместное использование игл с инъектором длительного использования. Из-за эффективности передачи крови в кровь и высокой распространенности инфекции среди потребителей инъекционных наркотиков любой, кто когда-либо употреблял наркотики инъекционным путем, даже если он или она, возможно, экспериментировал только один раз в прошлом, подвергается риску заражения.Из-за распространенных способов передачи большая часть потребителей инъекционных наркотиков, инфицированных ВГС, также инфицированы вирусом гепатита В и / или ВИЧ.

Естественная история болезни

После контакта с вирусом большинство людей с острой инфекцией не проявляют никаких симптомов и продолжают чувствовать себя хорошо. Однако у некоторых развивается желтуха, а некоторые люди испытывают неспецифические симптомы, такие как анорексия (отсутствие аппетита), недомогание и / или боль в животе. Поскольку специфические симптомы встречаются редко, единственный способ определить, присутствует ли инфекция, — это провести анализ крови на антитела к вирусу.Средний инкубационный период вируса составляет от 6 до 7 недель, и антитела к HCV могут быть обнаружены у 80 процентов инфицированных через 15 недель после контакта.

Небольшая часть людей с острой инфекцией может естественным образом избавиться от вируса из кровотока. Однако у 75–85 процентов инфицированных развивается хроническая инфекция. Хотя у большинства людей с хронической инфекцией нет никаких симптомов, осложнения могут возникнуть через 10–20 лет неявной инфекции. Когда клетки печени умирают, в печени образуется рубцовая ткань (фиброз), препятствующая нормальному кровотоку.Это приводит к заболеванию, называемому циррозом, которое может быть опасным для жизни. Подсчитано, что цирроз печени встречается у 10-20 процентов людей с хронической инфекцией, а у 1-5 процентов развивается первичный рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома).

Пока неизвестно, почему некоторые люди могут избавиться от вируса, почему тяжесть заболевания варьируется от человека к человеку или как предсказать, у кого разовьется болезнь. В отличие от ВИЧ, количество вируса в крови человека не является хорошим предиктором прогрессирования заболевания.Последние данные показывают, что употребление алкоголя может увеличить риск прогрессирования, а исследования показывают, что у людей, инфицированных как ВГС, так и ВИЧ, как правило, более быстрое ухудшение здоровья.

Лечение

Несмотря на то, что некоторые противовирусные препараты доступны для лечения ВГС, они не оказались высокоэффективными. Также было показано, что он оказывает токсическое действие и часто плохо переносится. Продолжаются исследования по разработке более эффективных подходов к лечению, подходящих для более широких групп пациентов.В настоящее время противовирусный препарат интерферон, используемый отдельно или в комбинации с рибавирином, одобрен для лечения ВГС. Когда интерферон сочетается с рибавирином, эффективность лечения повышается. Исследования показывают, что эта комбинация эффективна у 30-40 процентов пролеченных, но у многих пациентов наблюдается рецидив после прекращения терапии. В настоящее время лечение рекомендуется только пациентам с наибольшим риском прогрессирования цирроза. Лица, инфицированные ВГС, должны проходить обследование и наблюдение у специалиста на предмет наличия и тяжести хронического заболевания печени, а также для определения соответствия критериям лечения.Инфицированным людям следует рекомендовать сократить потребление алкоголя и воздерживаться от употребления запрещенных наркотиков. Людей, употребляющих запрещенные наркотики, следует направлять в программы лечения наркозависимости.

Скрининг и профилактика

В отличие от гепатита А и гепатита В вакцины для предотвращения заражения гепатитом С не существует. Таким образом, профилактические меры должны опираться на поведенческие методы.

Лица, употреблявшие запрещенные наркотики инъекционным путем, включая тех, кто употреблял инъекционные наркотики только один раз или от случая к случаю много лет назад и которые могут не считать себя потребителями наркотиков, должны пройти тестирование на инфекцию гепатита С.Из-за схожих факторов риска инфицирования потребители наркотиков также должны пройти тестирование на ВИЧ и гепатит B. Те, кто находится в группе риска, должны пройти иммунизацию от гепатита A и B. Лица с известной ВИЧ-инфекцией также должны пройти скрининг на ВГС.

Независимо от результатов теста, лицам, употребляющим запрещенные наркотики, следует рекомендовать снизить риск заражения или потенциальной передачи инфекции другим людям. Людям с несколькими половыми партнерами следует рекомендовать использовать латексные презервативы.

Лица с положительным результатом теста на ВГС должны быть проинформированы о необходимости предотвращения дальнейшего повреждения печени, снижения рисков передачи ВГС другим людям, а также получения медицинского обследования и последующего наблюдения по поводу хронического заболевания печени и возможного лечения. Важно, чтобы врачи знали, инфицирован ли человек HCV, чтобы можно было избежать приема лекарств, которые могут иметь побочные эффекты, затрагивающие печень. Чтобы защитить печень от дальнейшего вреда, инфицированные ВГС люди должны быть вакцинированы против гепатита А и В, если они восприимчивы, и им следует настоятельно рекомендовать, что даже умеренное потребление алкоголя может отрицательно повлиять на прогрессирование заболевания.Всем людям следует рекомендовать не употреблять запрещенные наркотики.

Источники:

  • Лечение гепатита С .; Заявление о консенсусе NIH онлайн, 24-26 марта. 15 (3): 1-41, 1997.
  • Рекомендации по профилактике и борьбе с инфекцией, вызванной вирусом гепатита С (ВГС), и хроническими заболеваниями, связанными с ВГС. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности 47 (RR-19), 16 октября 1998 г.

Хроническая болезнь печени / цирроз | Johns Hopkins Medicine

Что такое цирроз?

Цирроз — это когда рубцовая ткань заменяет здоровую ткань печени.Это мешает печени нормально работать.

Цирроз — хроническое заболевание печени. Повреждение печени со временем нарастает.

Печень — самый большой внутренний орган вашего тела. Он лежит под ребрами с правой стороны живота.

Печень выполняет множество важных функций, в том числе:

  • Удаляет отходы из организма, такие как токсины и лекарства
  • Делает желчь, чтобы помочь переваривать пищу
  • Накапливает сахар, который организм использует для энергии
  • Создает новые белки

При циррозе рубцовая ткань замедляет кровоток по печени.Со временем печень перестает работать должным образом.

В тяжелых случаях печень повреждается настолько, что перестает работать. Это называется печеночной недостаточностью.

Что вызывает цирроз?

Наиболее частыми причинами цирроза являются:

  • Гепатит и другие вирусы
  • Злоупотребление алкоголем
  • Неалкогольная жировая болезнь печени (это происходит из-за метаболического синдрома и вызывается такими состояниями, как ожирение, высокий уровень холестерина и триглицеридов, а также высокий уровень крови. давление)

Другие менее распространенные причины цирроза могут включать:

  • Аутоиммунные заболевания, при которых система борьбы с инфекциями (иммунная система) атакует здоровые ткани
  • Заблокированные или поврежденные трубы (желчные протоки), по которым желчь из печени в кишечник
  • Использование определенных лекарств
  • Воздействие определенных токсичных химикатов
  • Повторяющиеся эпизоды сердечной недостаточности с накоплением крови в печени
  • Паразитарные инфекции

Некоторые заболевания, передаваемые от родителей к ребенку (наследственные болезни), также могут вызывать цирроз.Они могут включать:

  • Дефицит альфа1-антитрипсина
  • Высокий уровень галактозы в крови
  • Болезни накопления гликогена
  • Муковисцидоз
  • Порфирия (заболевание, при котором определенные химические вещества накапливаются в крови)
  • Наследственное накопление слишком большого количества меди (Болезнь Вильсона) или железа (гемохроматоз) в организме

Каковы симптомы цирроза печени?

Ваши симптомы могут отличаться в зависимости от степени тяжести цирроза печени.Легкий цирроз может вообще не вызывать никаких симптомов.

Симптомы могут включать:

  • Накопление жидкости в животе (асцит)
  • Рвота кровью, часто из-за кровотечения из кровеносных сосудов в пищеводе (пищевод)
  • Камни в желчном пузыре
  • Зуд
  • Пожелтение кожи и глаз (желтуха)
  • Почечная недостаточность
  • Потеря мышечной массы
  • Потеря аппетита
  • Легкие синяки
  • Паукообразные вены на коже
  • Снижение энергии и слабость (усталость)
  • Потеря веса
  • Нарастание токсинов кровь

Симптомы цирроза печени могут быть похожи на другие проблемы со здоровьем.Всегда обращайтесь к своему врачу, чтобы убедиться.

Как диагностируется цирроз?

Ваш лечащий врач будет следить за вашим прошлым здоровьем. Он или она проведет вам медицинский осмотр.

У вас также могут быть анализы, в том числе:

  • Анализы крови. Сюда входят функциональные тесты печени, чтобы убедиться, что печень работает должным образом. Вы также можете сдать анализы, чтобы узнать, свертывается ли ваша кровь.
  • Биопсия печени. Небольшие образцы ткани берутся из печени с помощью иглы или во время операции.Образцы проверяются под микроскопом, чтобы определить тип заболевания печени.

Ваш лечащий врач может попросить вас пройти визуализационные тесты, включая:

  • КТ (компьютерная томография). Это визуальный тест, в котором используются рентгеновские лучи и компьютер для получения подробных изображений тела. Компьютерная томография показывает детали костей, мышц, жира и органов.
  • МРТ (магнитно-резонансная томография). Этот тест позволяет получить подробные снимки органов и структур внутри вашего тела.Он использует магнитное поле и импульсы энергии радиоволн. Краситель может быть введен (введен) в вашу вену. Краситель помогает более отчетливо видеть печень и другие органы на снимке.
  • Ультразвук. Это показывает работу ваших внутренних органов. Он проверяет, как кровь течет по разным кровеносным сосудам. Он использует высокочастотные звуковые волны и компьютер для создания изображений кровеносных сосудов, тканей и органов.
Вы также можете пройти верхнюю эндоскопию (EGD). Гибкая камера с подсветкой вводится через ваш рот в верхние отделы пищеварительного тракта для поиска расширенных кровеносных сосудов, которые могут вызвать кровотечение из-за цирроза печени.

Если у вас жидкость в животе (асцит), вам может потребоваться диета с низким содержанием натрия, водные таблетки (диуретики) и удаление жидкости с помощью иглы (парацентез).

Как лечится цирроз?

Цирроз — это прогрессирующее заболевание печени, которое развивается с течением времени. Повреждение вашей печени иногда может быть обращено вспять или улучшиться, если триггер исчезнет, ​​например, если прекратить употреблять алкоголь или вылечить вирус.

Целью лечения является замедление образования рубцовой ткани и предотвращение или лечение других проблем со здоровьем.

Во многих случаях вы можете отсрочить или остановить дальнейшее повреждение печени. Если у вас гепатит, его можно лечить, чтобы отсрочить обострение заболевания печени.

Ваше лечение может включать:

  • Соблюдение здоровой диеты с низким содержанием натрия
  • Отсутствие алкоголя или запрещенных наркотиков
  • Устранение любых проблем со здоровьем, вызванных циррозом печени

Перед приемом рецептурных лекарств поговорите со своим врачом, лекарства или витамины, отпускаемые без рецепта.

Если у вас тяжелый цирроз печени, лечение не поможет справиться с другими проблемами. Может потребоваться пересадка печени.

Другие методы лечения могут быть специфичными для вашей причины цирроза, например, контроль чрезмерного уровня железа или меди или использование иммуносупрессивных лекарств.

Обязательно узнайте у своего лечащего врача о рекомендуемых вакцинах. К ним относятся вакцины от вирусов, которые могут вызывать заболевание печени.

Какие осложнения цирроза печени?

Цирроз может вызвать другие проблемы со здоровьем, например:

  • Портальная гипертензия. По воротной вене кровь из кишечника и селезенки переносится в печень. Цирроз замедляет нормальный кровоток. Это увеличивает давление в воротной вене. Это называется портальной гипертензией.
  • Расширенные кровеносные сосуды. Портальная гипертензия может вызывать аномальные кровеносные сосуды в желудке (так называемые портальная гастропатия и сосудистая эктазия) или расширенные вены в желудке и пищеводе или пищеводе (так называемое варикозное расширение вен). Эти кровеносные сосуды чаще лопаются из-за тонких стенок и более высокого давления.Если они лопнут, может произойти сильное кровотечение. Немедленно обратитесь за медицинской помощью.
  • Асцит. Жидкость собирается в животе. Это может заразиться.
  • Заболевание или недостаточность почек
  • Легкие синяки и сильное кровотечение. Это происходит, когда печень перестает вырабатывать белки, необходимые для свертывания крови.
  • Сахарный диабет 2 типа. Когда у вас цирроз, ваш организм неправильно использует инсулин (инсулинорезистентность).Поджелудочная железа пытается удовлетворить потребность в инсулине, производя больше, но уровень сахара (глюкозы) в крови растет. Это вызывает диабет 2 типа.
  • Рак печени

Ключевые моменты цирроза

  • Цирроз — это когда рубцовая ткань заменяет здоровую ткань печени. Это мешает печени нормально работать.
  • Цирроз — хроническое заболевание печени.
  • Наиболее частыми причинами являются гепатит и другие вирусы, а также злоупотребление алкоголем.Это также могут быть другие проблемы со здоровьем.
  • Повреждение печени обычно необратимо.
  • Целью лечения является замедление образования рубцовой ткани и предотвращение или лечение любых возникающих проблем.
  • В тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения вашего поставщика медицинских услуг:

  • Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
  • Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
  • Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит поставщик.
  • Во время посещения запишите название нового диагноза и все новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
  • Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут. Также знайте, каковы побочные эффекты.
  • Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
  • Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
  • Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
  • Если вам назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.
  • Узнайте, как можно связаться со своим провайдером, если у вас возникнут вопросы.

Влияние противовирусной терапии прямого действия для египетских пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, на изменение параметров прогрессирования фиброза печени

Эльфики, М., Фарид, М., Солиман, А., Ибрагим, Б. (2021). Влияние противовирусной терапии прямого действия у египетских пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, на изменение параметров прогрессирования фиброза печени. Бюллетень Египетского общества физиологических наук , 41 (2), 203-219. DOI: 10.21608 / BESPS.2020.30677.1061

Мохамед А. Эльфики; Махмуд Фарид; Айман Солиман; Бишой А. Ибрагим. «Влияние противовирусной терапии прямого действия для египетских пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, на изменение параметров прогрессирования фиброза печени». Бюллетень Египетского общества физиологических наук , 41, 2, 2021, 203-219. DOI: 10.21608 / BESPS.2020.30677.1061

Эльфики, М., Фарид, М., Солиман, А., Ибрагим, Б. (2021). «Влияние противовирусной терапии прямого действия для египетских пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, на изменения параметров прогрессирования фиброза печени», Бюллетень Египетского общества физиологических наук , 41 (2), стр. 203-219. DOI: 10.21608 / BESPS.2020.30677.1061

Эльфики, М., Фарид, М., Солиман, А., Ибрагим, Б. Влияние противовирусной терапии прямого действия для египетских пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, на изменения параметров прогрессирования фиброза печени. Бюллетень Египетского общества физиологических наук , 2021; 41 (2): 203-219. DOI: 10.21608 / BESPS.2020.30677.1061

Статья 5 , Том 41, Выпуск 2, весна 2021 г., стр. 203-219 PDF (601.08 К)
Тип документа: Исходная статья
DOI: 10.21608 / BESPS.2020.30677.1061
Авторы
Мохамед А. Эльфики 1 ; Махмуд Фарид 2 ; Айман Солиман 3 ; Бишой А. Ибрагим 4
1 Кафедра внутренней медицины, медицинский факультет, Университет Бени-Суэф, Египет
2 Кафедра внутренней медицины, медицинский факультет, Университет Бени-Суэф, Египет.
3 Кафедра физиологии, Медицинский факультет, Университет Бени Суэф, Бени Суэф, Египет.
4 Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Медицинский факультет, Университет Бени-Суэф, Египет.
Реферат
Вирус гепатита С (ВГС) является серьезной проблемой здравоохранения во всем мире. В Египте самый высокий в мире показатель распространенности ВГС. Прогрессирование фиброза является обычным явлением при ВГС и является наиболее важным прогностическим фактором у пациентов с хроническим ВГС.Целью этого исследования было изучить изменения некоторых параметров прогрессирования фиброза печени после успешной ликвидации гепатита С с помощью противовирусной терапии прямого действия (ПППД) у пациентов из Египта. В исследование были включены 100 пациентов с хроническим гепатитом С. Измерение жесткости печени (LSM) было получено с помощью транзиентной эластографии (TE) или фиброскана перед началом лечения DAA, после окончания 12 недель лечения и после достижения устойчивого вирусологического ответа12 (SVR12). На основе исходного LSM пациенты были разделены на группы F2, F3 и F4 (METAVIR), пациенты с F0-F1 были исключены.LSM и лабораторные данные после окончания лечения и после достижения SVR12 сравнивали с исходными значениями в каждой группе с фиброзом. После лечения ПППД все пациенты достигли УВО12. Средний исходный LSM снизился с 13,5 до 10,1 (кПа) после SVR12; максимальное изменение произошло у пациентов с F2: 84,3% против 84,2%, 43,3% у пациентов с F3 и F4 соответственно (p
Ключевые слова
ВГС; ПППД-терапия; Прогрессирование фиброза печени; Измерение жесткости печени; Фиброскан
Основные предметы
Физиологическая геномика

Статистика

Вид статьи: 31

Загрузить PDF: 17

NHS England »NHS предлагает прививки от COVID клинически уязвимым людям и людям от 65 до 69

Персонал NHS начнет вакцинацию людей в возрасте от 65 до 69 лет и тех, кто клинически уязвим перед COVID с завтрашнего дня (понедельник), при этом более миллиона человек уже приглашены на укол.

К вчерашнему дню (субботе) должно было прийти почти 1,2 миллиона писем с просьбой войти в национальную службу бронирования по адресу www.nhs.uk/covid-vaccination. Еще 1,2 миллиона писем должны были прийти на этой неделе.

Любой, кто не может сделать бронирование онлайн, может бесплатно позвонить по номеру 119 в любое время с 7:00 до 23:00, семь дней в неделю.

Получившие письмо могут выбирать из более чем 100 крупных центров вакцинации или почти 200 аптек.

На следующем этапе, который начнется завтра, пункты вакцинации под руководством терапевта будут первоначально сосредоточены на клинически уязвимых из когорты 6 из-за взаимосвязи между общей практикой и людьми с долгосрочными заболеваниями, а также непрерывности лечения.

Если кто-то в возрасте от 65 до 69 лет хочет дождаться, пока его вызовет местная служба вакцинации терапевта или кто уже получил укол, ему не нужно отвечать на его приглашение.

Стремление нанести им укол возникло после того, как Национальная служба здравоохранения за несколько недель вакцинировала более 12 миллионов человек в первых четырех приоритетных группах, в том числе лиц в возрасте 70 лет и старше, жителей и сотрудников домов престарелых, крайне уязвимых в клинической форме лиц и сотрудников Национальной службы здравоохранения. .

Фармацевтов с Хай-стрит приглашают принять участие, поскольку программа продолжает набирать обороты.

Сэр Саймон Стивенс, исполнительный директор NHS сказал: «После сильного старта программа вакцинации NHS, крупнейшая и самая быстрая в Европе, завтра вступает в новую фазу.

«Благодаря напряженной работе сотрудников ГСЗ защищала более 12 миллионов наиболее уязвимых людей против COVID людей в течение нескольких недель.

«Это захватывающий момент, поскольку мы теперь переходим к людям в возрасте 65 лет и старше и клинически уязвимым людям в рамках нашего плана вакцинации как можно большего числа людей, которым это принесет пользу.

«Однако, если вам уже предложили джеб, но вы не приняли его, еще не поздно. Пожалуйста, выходите вперед и помогите нам помочь вам ».

Министр здравоохранения и социальной защиты Мэтт Хэнкок сказал: «Программа вакцинации продолжается с беспрецедентной скоростью, и, поскольку мы нацелены на то, чтобы предложить вакцины всем, кто входит в первые четыре приоритетные группы к понедельнику, мы полны решимости продолжить увеличить импульс, расширив его еще больше.

«Национальная служба здравоохранения делает все возможное, чтобы как можно быстрее предложить вакцины наиболее уязвимым, и сегодняшние новости означают, что миллионы людей из групп риска смогут получить укол со следующей недели.

«Мы продолжим ускорять программу вакцинации, и я хочу поблагодарить всех в NHS, добровольцев и вооруженные силы за их неутомимую преданность».

Министр по вакцинам Надхим Захави сказал: «Национальная служба здравоохранения неустанно работает над защитой наших близких от этого ужасного вируса, и я рад, что большинству людей, которым грозит самый высокий риск, была предложена вакцина.

«Каждый укол в руку — это еще один шаг на пути к возвращению к нормальному состоянию в будущем, и поэтому сейчас мы приглашаем следующую приоритетную группу для записи на прием.

«Если вам 65 лет и старше, не торопитесь, и в ближайшее время с вами свяжутся сотрудники NHS, чтобы записаться на прием. Я призываю всех приглашенных записаться на укол, как только с ними свяжутся, чтобы они могли защитить себя и других от вируса ».

Людям в возрасте 70 лет и старше следует обращаться в национальную службу бронирования, а работники здравоохранения и ухода должны разговаривать со своими работодателями.

Людей, которые зарегистрируются в центре вакцины, встретят волонтеры, которые разместят парковки и зарегистрируют их по прибытии.

Перед уколом они пройдут проверку состояния здоровья и пройдут предварительную вакцинацию.

Назначения проходят в шахматном порядке, чтобы обеспечить социальное дистанцирование, и людей, которые бронируют билеты, просят не приходить раньше, чтобы не создавать очереди.

врачей общей практики связываются с прикованными к дому, чтобы колоть их дома.

Вакцины в настоящее время вводятся в более чем 1500 местах по всей стране, включая мечети и музеи, поля для регби и соборы.

Было выбрано

участков для обеспечения того, чтобы подавляющее большинство людей, 98%, жили в пределах 10 миль от хотя бы одной службы вакцинации.

NHS вошла в историю, когда Мэгги Кинан стала первым человеком в мире, который получил защиту от коронавируса вне клинических испытаний, когда она получила вакцину Pfizer в больнице Ковентри 8 декабря.

NHS также была первой системой здравоохранения, которая поставила новую вакцину от коронавируса Oxford AstraZeneca, когда 82-летний Брайан Пинкер получил укол в прошлый понедельник.

Справочная информация

JCVI определяет клинически уязвимых людей как людей с:

  • хроническое респираторное заболевание, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), муковисцидоз и тяжелую астму
  • хроническая болезнь сердца (и сосудистая болезнь)
  • хроническая болезнь почек
  • хроническая болезнь печени
  • хроническое неврологическое заболевание, включая эпилепсию
  • Синдром Дауна
  • тяжелая и глубокая инвалидность
  • сахарный диабет
  • реципиенты трансплантатов твердых органов, костного мозга и стволовых клеток
  • человек с конкретными видами рака
  • Иммуносупрессия вследствие болезни или лечения
  • аспления и дисфункция селезенки
  • патологическое ожирение
  • тяжелое психическое заболевание
.



Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *