Содержание

Фирмикуты — Firmicutes — qaz.wiki

phylum of bacteria

В Firmicutes ( латинская : Firmus , сильный и кутис , кожи, относящийся к клеточной стенке) являются филюмом из бактерий , большинство из которых имеет грамположительную клеточную стенку структура. Однако некоторые из них, такие как Megasphaera , Pectinatus , Selenomonas и Zymophilus , имеют пористую псевдо-внешнюю мембрану, которая заставляет их окрашивать грамотрицательные бактерии . Ученые однажды классифицировали Firmicutes, чтобы включить все грамположительные бактерии, но недавно определили, что они принадлежат к основной группе родственных форм, называемой группой с низким содержанием G + C , в отличие от актинобактерий . У них есть круглые клетки, называемые кокками (единичный кокк) или палочковидные формы (палочки).

Многие Firmicutes производят эндоспоры , устойчивые к высыханию и способные выжить в экстремальных условиях. Они встречаются в различных средах, и в эту группу входят некоторые известные патогены. Представители одной семьи, гелиобактерии , производят энергию посредством аноксигенного фотосинтеза . Фирмикуты играют важную роль в порче пива, вина и сидра.

Классы

Группа обычно делится на Clostridia , которые являются анаэробами , и Bacilli , которые являются облигатными или факультативными аэробами .

На филогенетических деревьях первые две группы проявляются как парафилетические или полифилетические , как и их основные роды, Clostridium и Bacillus . Тем не менее, Firmicutes в целом обычно считается монофилетическим или парафилетическим, за исключением Mollicutes .

Филогения

Филогения основана на выпуске 132 LTP на основе 16S рРНК, разработанном All-Species Living Tree Project , с принятой в настоящее время таксономией, основанной на Списке названий прокариот, стоящих в номенклатуре (LPSN), Национального центра биотехнологической информации (NCBI), и некоторые непроверенные названия клад из базы данных таксономии генома .

Классификация фирмикутов
«Термаэробактерии» ♥

Thermaerobacter {«Thermaerobacterales» ♥: «Thermaerobacteraceae» ♥}

«Термоанаэробактерии» ♥

Caldicellulosiruptor {«Caldicellulosiruptorales» ♥: «Caldicellulosiruptoraceae» ♥}

«Thermovenabulales» ♥

«Moorellaceae» ♥ {«Moorellales» ♥}

«Thermacetogeniaceae» ♥ {«Thermacetogeniales» ♥}

Carboxydothermus {«Carboxydothermales» ♥: «Carboxydothermaceae» ♥}

«Симбиобактерии» ♥

Неназначенная Clostridia ss

  • Desulfuribacillus Sorokin et al. 2014 исправление. Abin & Hollibaugh, 2017 г. {«Desulfuribacillia» ♥: «Desulfuribacillales» ♥: «Desulfuribacillaceae» ♥}
  • Limnochorda pilosa Watanabe, Kojima & Fukui 2015 {Limnochordia Watanabe, Kojima & Fukui 2015 : Limnochordales Watanabe, Kojima & Fukui 2015
    : Limnochordaceae Watanabe, Kojima & Fukui 2015 }

Примечания:
♥ Имена кладов не зарегистрированы в Национальном центре биотехнологической информации (NCBI) или перечислены в Списке названий прокариот, стоящих в номенклатуре (LPSN).

♦ Семейство Synergistaceae (семейство Clostridiales XV Incertae Sedis) и Thermodesulfobiaceae было удалено из Firmicutes на основании того факта, что они не образуют с ним монофилетическую кладу.

Роды

По состоянию на 2016 год более 274 родов относились к типу Firmicutes, к числу известных родов Firmicutes относятся:

Бациллы, заказать Бациллы

Бациллы, отряд Lactobacillales

Clostridia

Рожистая

Последствия для здоровья

Фирмикуты составляют самую большую часть микробиома кишечника мыши и человека . Было показано, что подразделение Firmicutes как часть кишечной флоры участвует в резорбции энергии и потенциально связано с развитием диабета и ожирения . В кишечнике здорового взрослого человека самая многочисленная бактерия:

Faecalibacterium prausnitzii (F. prausnitzii) , составляющая 5% всего кишечного микробиома, является членом типа Firmicutes. Этот вид напрямую связан с уменьшением легкого воспаления при ожирении. F. prausnitzii был обнаружен в более высоких концентрациях в кишечнике детей с ожирением, чем у детей без ожирения.

Во многих исследованиях было обнаружено более высокое содержание Firmicutes у лиц с ожирением, чем у худых людей. Более высокий уровень

Lactobacillus (филума Firmicutes) был обнаружен у пациентов с ожирением, а в одном исследовании пациенты с ожирением, соблюдающие диету для похудания, показали снижение количества Firmicutes в кишечнике.

Также было показано, что изменение рациона мышей способствует изменению численности Firmicutes. Более высокая относительная численность Firmicutes наблюдалась у мышей, получавших западную диету (с высоким содержанием жиров / с высоким содержанием сахара), чем у мышей, получавших стандартную диету с низким содержанием жиров / высоким содержанием полисахаридов. Более высокое количество Firmicutes также было связано с большим ожирением и массой тела у мышей. В частности, среди мышей с ожирением наиболее распространен класс Mollicutes (в пределах филума Firmicutes). Когда микробиота мышей с ожирением с более высокой численностью Firmicutes была трансплантирована в кишечник мышей без микробов, мыши без микробов набрали значительное количество жира по сравнению с мышами, которым трансплантировали микробиоту тощих мышей с более низким содержанием Firmicutes.

Было обнаружено, что присутствие Christensenella (Firmicutes, в классе Clostridia), выделенной из фекалий человека , коррелирует с более низким индексом массы тела .

Рекомендации

внешняя ссылка

  • Тип «Firmicutes» — JP Euzéby: Список прокариотических имен со статусом в номенклатуре

Гемолитический стафилококк: патогенность, лечение, морфология

Что такое стафилококки?

Стафилококки — распространённое семейство бактерий, повсеместно встречающихся в природе. Некоторые виды входят в состав естественной микрофлоры человека, другие же являются условно-патогенными, третьи — представляют собой исключительно опасные возбудители широкого спектра инфекционных заболеваний.

Staphylococcus haemolyticus принадлежит к семейству стафилококков, название этого вида происходит от его особенности — способности разрушать эритроциты крови человека.

Пожалуй, нет уголка в человеческом организме, где не мог бы поселиться представитель из данного семейства бактерий: носоглотка, дыхательные пути, кишечник, кожные покровы, органы мочевыводящей системы. Как правило, условно-патогенные формы стафилококков не вызывают каких-либо болезненных проявлений, но стоит иммунитету упасть, или бактерии попасть в те места, где её быть ни в коем случае не должно, как микроб даст о себе знать.

Перечень болезней, вызываемых этими микроорганизмами довольно велик. К ним относятся ОРЗ, воспалительные процессы различных органов и тканей, гнойные поражения кожных покровов, а также сложно излечимые аутоиммунные заболевания

(ревматоидный артрит, миокардит, васкулит и многие другие).

Стафилококки отличаются высокой природной невосприимчивостью к антибиотикам. Полностью искоренить их из организма практический невозможно, к тому же многие из них приносят немало пользы, участвуя в процессе переваривания пищи и в механизмах естественной защиты организма.

Не стоит лишний раз пугаться по поводу факта носительства тех или иных видов этой бактерии. Соблюдение правил личной гигиены, правильное питание, поддержание крепкого иммунитета, своевременная обработка ран — сведут к минимуму риски возникновения патологических процессов, связанных с присутствием в организме стафилококков.

Как защититься от Стафилококков, пути передачи?

Ввиду высокой распространенности бактерии и относительно невысокой чувствительности к внешней среде, защититься от заражения довольно сложно. Не стоит лишний раз подвергать организм воздействию очередного штамма этой бактерии. Не надейтесь только на сильный иммунитет, профилактика всегда лучше, нежели лечение.

Стафилококки распространяются крайне легко, к путям передачи можно отнести:

  • Контактно-бытовой
  • Воздушно-капельный
  • Пищевой

К мерам предосторожности относятся:

  • Кипячение воды для питья
  • Хорошая вентиляция помещений
  • Своевременное мытьё рук
  • Регулярная дезинфекция поверхностей и предметов, используемых в быту

Уделяйте больше внимания детям!

Из-за несформировавшегося иммунитета дети наиболее чувствительны к инфекциям.

Придерживайтесь следующих рекомендаций:

  • Своевременная смена памперсов
  • Своевременная стирка постельного белья, детской одежды
  • Правильная и регулярная дезинфекция детской посуды (соски, бутылочки, пустышки)
  • Регулярное купание ребенка
  • Мытьё груди перед кормлением

Никогда не откладывайте визит к врачу

Будьте бдительны! Стоит бережно относиться и к своему здоровью, острые и хронические стафилококковые инфекции некоторых видов могут привести к тяжелым осложнениям. Не пренебрегайте слабовыраженными длительно текущими симптомами. Хроническое воспаление гланд, хронический кашель, регулярные циститы и уретриты — могут свидетельствовать о наличии патологических процессов, связанных, в том числе и со стафилококковыми инфекциями, способными в дальнейшем привести к невосполнимой потере здоровья.

Стафилококки обладают приличной устойчивостью к условиям внешней среды. Они обнаруживаются повсеместно: в воздухе, в земле, в водоёмах, на поверхности предметов. При температуре кипения бактерии погибают моментально, при температуре 65-75°С могут сохраняться до 15 минут. В замороженном виде сохраняются в течении нескольких лет. Практически не чувствительны к высушиванию, но солнечный свет убивает в течении нескольких часов. Малочувствительны к дезинфицирующим средствам, при контакте со многими из них белковая поверхность микроорганизмов мгновенно коагулирует, предотвращая проникновение вещества внутрь клетки. Но всеми известная зелёнка убивает их почти мгновенно.

Морфология и размножение стафилококков

Стафилококки имеют овальную или шаровидную форму, неподвижны, спор не образуют, факультативно анаэробны, грамположительны. Клетки обычно имеют кокковидную (шарообразную) форму и имеют диаметр от 0,8 до 1,3 мкм. Живут на разнообразных субстратах, включая глюкозу, глицерин, мальтозу, сахарозу и трегалозу. Размножаются путем деления, дочерние клетки могут сохранять связь друг с другом, формируя скопления в виде гроздей винограда, содержащие от двух до нескольких десятков бактерий. При микроскопии биологического материала могут обнаруживаться поштучно или попарно. При росте могут выделять пигменты: золотистый, желтый или белый. Оптимальные условия для роста и развития — температура 37° С и слабощелочные среды с рН 7,2-7,4.

Staphylococcus haemolyticus и человек

Staphylococcus haemolyticus или Гемолитический стафилококк — это часть микрофлоры кожи людей. Самые большие популяции можно выявить в подмышечных впадинах, в промежности, паховых областях. Данный вид микроорганизма также может обитать на предметах обихода и колонизировать домашних животных.

Патогенность гемолитического стафилококка

Staphylococcus haemolyticus является одним из наиболее клинически исследованным представителем своего семейства. Их опасность характеризуется тем, что они могут вырабатывать токсины и ферменты, обладающие патогенным воздействием для клеток, нарушая в них жизненно важные процессы. Бактерии разрушительно влияют на слизистые оболочки, соединительные ткани, кожные покровы и подкожную клетчатку.

Наряду с золотистым, эпидермальным и сапрофитным, гемолитический стафилококк является широко распространённым внутрибольничными патогенном. Обладая относительно низкой, по сравнению со своими собратьями, патогенностью, представляет опасность лишь при сниженном иммунитете и при проникновении во внутренние среды организма, где может послужить причиной инфекционного процесса.

Инфекции мягких тканей встречаются редко, чаще всего возникают у пациентов с ослабленным иммунитетом в больничных условиях, и как правило, связаны с введением инородных тел в организм человека. Таковыми могут послужить импланты: протезы клапанов сердца, ортопедические протезы, также внутрисосудистые и мочевые катетеры. Существует большой риск занесения патогена в процессе проведения каких либо хирургических вмешательств.

Устойчивость к факторам внешней среды.

Гемолитический стафилококк, в случае возникновения осложнений , может вызвать эндокардиты, тяжёлые поражения мочеполовой системы, перитонит, инфекционные процессы постоперационных ран, остеомиелит и поражения суставов, сепсис, токсический шок, нарушения деятельности ЦНС, пневмонии, различные гнойные поражения кожных покровов и подкожной клетчатки.

Гемолитический стафилококк в уретре у мужчин

Нередко S. haemolyticus обнаруживается в результате анализа соскоба уретры или секрета предстательной железы. При отсутствии каких-либо прочих симптомов, как и скрытых так и явных, лишний раз беспокоится не о чём. Существует вероятность загрязнения анализа бактериями находящимися на внешней поверхности половых органов. 

Не исключены и случаи заселения уретры условно патогенной микрофлорой кожных покровов и кишечника. Эти бактерии регулярно сменяют друг друга, не вызывая каких либо болезненных проявлений. В то же время, если наблюдаются какие-либо воспалительные процессы мочеполовой системы, в том числе увеличение простаты, гемолитический стафилококк вполне может быть их причиной, в этом случае врачом может быть принято решение о начале лечения.

S. haemolyticus довольно часто является причиной гнойных инфекций мочевыводящих путей как у женщин, так и у мужчин. Особое внимание на наличие в пробах гемолитического стафилококка, даже при отсутствии каких либо проявлений, стоит обратить беременным женщинам и их партнёрам, а также парам собирающимся заводить детей.

Хронические инфекции органов мочеполовой системы могут быть причиной осложнений при беременности, вплоть до выкидыша. Некоторыми исследованиями отмечена повышенная патогенность S. haemolyticus для беременных женщин.

Токсинообразование

Некоторые штаммы Staphylococcus haemolyticus продуцируют различные типы энтеротоксинов. Также в процессе жизнедеятельности могут выделять гемолизины. Не исключена возможность синтеза эксфолиатинов и лейкоцидинов различных типов. В одном из исследований, после анализа 64 штаммов S. haemolyticus отмечалось продуцирование следующих энтеротоксинов.

  • Staphylococcal enterotoxin A (SEA)
  • Staphylococcal enterotoxin B (SEB)
  • Staphylococcal enterotoxin C (SEC)
  • Staphylococcal enterotoxin E (SEE)

Кроме того, было обнаружено, что треть штаммов продуцируют, по меньшей мере, один из вышеперечисленных типов токсинов.

Особенности лечения гемолитического стафилококка

Проблема токсинов заключается в том, что они могут сохранять своё действие и после гибели бактерии источника. Не смотря на фактическое уничтожение возбудителя, энтеротоксины продолжают разрушать организм больного, вызывая ряд тяжёлых симптомов вплоть до токсического шока. В некоторых случаях, токсическое действие усиливается и после начала антибиотикотерапии, как следствие высвобождения токсинов из тел мёртвых бактерий.

Для лечения используются антибактериальные препараты, иммуноглобулины, в редких случаях допускается применение поливалентного стафилококкового бактериофага, а также аутовакцинации.

Антибиотико­резистентность Пример множественной резистентности из реального анализа

Staphylococcus haemolyticus имеет один из самых высокую устойчивость к антибиотикам среди прочих стафилококков. большинство штаммов устойчивы к одному или нескольким, если не ко всем из следующих типов антибиотиков:

  • пенициллины
  • цефалоспорины
  • макролиды
  • хинолоны
  • тетрациклины
  • аминогликозиды
  • гликопептиды
  • фосфомицин

Множественная лекарственная устойчивость встречается довольно часто, что делает терапию инфекций вызванных S. haemolyticus крайне сложной задачей.

Только врач на основе анализа на антибиотикорезистентность может правильно составить лечение! Спонтанное назначение антибиотиков может быть крайне неэффективным и нанести вред здоровью человека!

Структура и Факторы антибиотико­резистентности

Клеточная стенка

Как и другие грамположительные микробы, S. haemolyticus имеет толстую, довольно однородную клеточную стенку (60-80 нм), состоящую из пептидогликана, тейхоевой кислоты и белка. Пептидогликан группы A3 является характерной особенностью этого микроба, два преобладающих перекрестных мостика представляют собой COOH-Gly-Gly- Ser-Gly-Gly-Nh3 и COOH-Ala-Gly-Ser-Gly-Gly-Nh3. Изменения этих перекрестных мостиков обуславливают устойчивостью к гликопептидам.

Формирование Капсулы

Некоторые штаммы Staphylococcus haemolyticus способны образовывать капсулу поверх клеточной стенки, дополнительно защищая бактерию от внешних факторов.

Формирование биопленки

Способность бактерии прилипать к медицинским устройствам и в дальнейшем формировать биопленки является основным фактором вирулентности. Также образование биопленкок усиливается в случае присутствия в среде некоторых антибиотиков, вследствии чего, к ним повышается устойчивость и довольно часто болезнь переходит в вялотекущую или персистирующую форму.

Преобразование в L-форму

Способность частично или полностью лишаться клеточной стенки, но при этом сохранять жизнедеятельности — является одним из факторов выживания в средах с присутствием антибиотиков, механизм действия которых направленным на разрушение клеточной стенки.

Иммунитет

Сильный иммунитет представляет собой максимально эффективный барьер, препятствующий развитию многих инфекционных заболеваний. Кожные покровы препятствуют проникновению микроорганизма в кровь. При проникновении патогена в ЖКТ, кислотность желудка и наличие естественной конкурирующей микрофлоры в кишечнике не даёт незваным гостям развиться. В связи с этим, стафилококки чаще развиваются на фоне пониженного иммунитета, могут возникнуть параллельно с ОРЗ, как следствие неправильного и частого применения антибиотиков или других лекарственных препаратов, разрушающих естественные барьеры организма.

Вакцинация

Существует также ряд экспериментальных и малоэффективных вакцин. Низкая эффективность прививок связана с большой разновидностью штаммов микроорганизмов. По этой же причине естественный иммунитет не всегда способен дать соответствующий отпор захватчикам.

лечение антибиотиками, симптомы, причины, как лечить

Стафилококк является вредоносным микроорганизмом. При его попадании в человеческий организм производится выработка токсинов и ферментов, что может приводить к появлению разнообразных опасных болезней.

Именно поэтому при появлении стафилококка необходимо своевременно проводить лечение человека.

Содержание статьи

Особенности возбудителя

Гемолитический стафилококк, лечение которого наиболее часто проводится антибиотиками, является опасной бактерией. Данный возбудитель в организме человека вызывает появление инфекционно-воспалительных реакций.

Стафилококк имеет способность к гемолизу, то есть разрушению. Это условно-патогенная бактерия, которая приводит к появлению разнообразных гнойных процессов в организме человека.

В организме человека наблюдается групповое поселение бактерий. По внешнему виду оно напоминает виноградную гроздь. Размер бактерии может составлять 1,3 мкм.

Наиболее часто локализируются бактерии в промежности, паху, подмышечных впадинах. Гемолитический стафилококк является сверхустойчивым к антибактериальным лекарственным средствам.

Причины развития заболевания

Перед тем, как лечить гемолитический стафилококк необходимо определить причины его появления. Наиболее часто бактерия проникает в организм человека через микротрещины и повреждения на коже.

Если человек употребляет в пищу зараженные продукты питания, то это приводит к появлению гемолитического стафилококка.

Достаточно частой причиной появления патологического состояния является снижение иммунитета.

Передача стафилококка производится несколькими путями:

  • Воздушно-пылевым. В зимний период в общественных местах значительно увеличивается риск заражения стафилококком. Бактерии достаточно часто содержатся в пыли. При ее вдыхании наблюдается заражение человека.
  • Фекально-оральным. Инфекция проникает в организм человека через зараженные продукты питания. Также появление заболевания может диагностироваться при несоблюдении правил личной гигиены.
  • Контактно-бытовым. Если больной и здоровый человек пользуются одними и теми предметами личной гигиены, постельным бельем и т.д. Если наблюдается травмирование слизистых оболочек или кожных покровов, то риск возникновения патологии значительно увеличивается.
  • Медицинским. Если при обследовании или лечении пациента используются некачественно продезинфицированные медицинские инструменты, то это приводит к заражению.

Гемолитический стафилококк симптомы которого являются ярко выраженными, появляется по разнообразным причинам.

Именно поэтому человеку необходимо максимально внимательно относится к своему здоровью.

Симптоматика

Стафилококк гемолитический, причина которого является проникновение бактерии в организм, характеризуется достаточно разнообразными клиническими картинами. На это напрямую влияет работоспособность иммунной системы.

Наиболее часто данное заболевание сопровождается повышением температуры тела и ознобом. Также пациенты жалуются на появление гиперемии – прилива крови к местам протекания инфекционного процесса.

Гемолитический стафилококк сопровождается:

  • Отечностью;
  • Болезненностью;
  • Слабостью;
  • Экземами;
  • Акне;
  • Карбункулезами;
  • Фурункулезами;
  • Фолликулитами;
  • Общим недомоганием.

Если стафилококк попадает под кожу, то это приводит к развитию пиодермии. Больные жалуются на снижение аппетита, а также на появление тошноты и рвоты.

Заболевание достаточно часто сопровождается синуситами – ринитами, сфеноидитами, гайморитами, фронтитами, эмоидитами.

Внимание! При стафилококке может наблюдаться развитие заболеваний дыхательных путей — фарингитами, ангинами, бронхитами, трахеитами, пневмониями.

Из носоглотки и ротовой полости наблюдаются выделения, которые имеют желто-зеленую окраску.

У многих пациентов в период появления инфекции нарушается чувство обоняния. Тембр голоса при появлении этого патологического процесса достаточно часто меняется.

При возникновении стафилококка больные жалуются на появление бессонницы и головных болей. Патология может сопровождаться холециститом или остеомиелитов.

При некачественной терапии данного заболевания может нарушаться работоспособность определенных органов и систем.

Симптоматика паразитарной болезни является достаточно разнообразной.

При появлении нескольких признаков болезни пациенту рекомендуется обратиться за помощью к доктору, который правильно поставит диагноз и назначит действенное лечение.

Лечение антибиотиками

Так как бактерия характеризуется устойчивостью к антибактериальных лекарств, то лечение проводится с помощью антибиотиков. Наиболее часто осуществляется прием:

  • Амоксициллина. С помощью медикаментозного препарата не только подавляется инфекция, но и устраняется возможность ее размножения. Благодаря блокировки выработки пептидогликана обеспечивается качественная защита организма от его негативного воздействия.
  • Ванкомицина. Действие лекарственного средства направлено на борьбу с бактериями. Традиционный медикамент блокирует компонент, который входит в состав мембраны бактерии, что способствует ее гибели. Применение аптечного лекарства осуществляется внутривенно.
  • Банеоцина. Производство лекарственного средства осуществляется в виде мази. С ее помощью производится терапия стафилококковой инфекции, если наблюдаются поражения кожи. Традиционный медикамент включает в свой состав неомицин и бацитрацин, что обеспечивает ему высокий эффект воздействия в борьбе с инфекцией.
  • Оксациллина. Благодаря данному медикаментозному препарату производится блокировка клеток стафилококка, что приводит к их разрушению. Прием лекарственного средства может осуществляться перорально или в виде инфекций.
  • Клорсациллина. Традиционным медикаментом осуществляется блокировка размножения стафилококка. Для обеспечения полноценного лечения рекомендуется проводить прием аптечного лекарства внутрь по одной таблетке каждые 6 часов.
  • Кларитромицина. Традиционный медикамент производит блокировку возможности выработки бактериями собственных белков. Именно поэтому наблюдается гибель стафилококка.
  • Мупипроцина. Аптечное лекарство производится в виде мази. Именно поэтому показанием к его применению являются стафилококковые поражения кожи. Применяется традиционный медикамент наружно. Разработано лекарственное средство на основе антибиотиков – бондерма, бактробана, супироцина.
  • Цефалотина. Благодаря универсальному эффекту воздействия медикаментозного препарата с его помощью производится блокировка размножения инфекционного процесса. Также действие лекарственного средства направлено на разрушение мембран бактерий.

Принимать антибиотики при стафилококке можно женщинам и мужчинам.

Противопоказания к определенным медикаментозным препаратам являются индивидуальными.

Именно поэтому подбор антибиотиков должен проводиться только доктором.

Внимание! В период беременности применение антибиотиков не рекомендуется. Именно поэтому женщинам делают назначение симптоматической терапии.

Наиболее часто осуществляется применение лечебных средств, с помощью которых проводится орошение горла. Женщинам также назначают антибактериальные препараты от стафилококка в кишечнике, которые не влияют на процесс развития ребенка.

Наиболее эффективными являются антибиотики при стафилококке в кишечнике. При наличии противопоказаний к ним рекомендуется принимать антибактериальное лекарство от золотистого стафилококка в кишечнике, которое прописывает доктор.

Последствия

Если лечить гемолитический стафилококк несвоевременно, то это может привести к появлению достаточно серьезных осложнений. Наиболее часто у пациентов наблюдается появление судорог.

Несвоевременная терапия заболевания может привести к развитию абсцесса легких. У некоторых пациентов наблюдается появление эмпиемы плевры.

Осложнение стафилококка может проявляться в виде эндокардита.

На поздних стадиях инфекционный процесс может сопровождаться менингитом.

Неправильное лечение патологического состояния может приводить к потере голоса у пациента.

Лихорадка также относится к категории осложнений при развитии инфекционного процесса.

Заключение

Стафилококк относится к категории достаточно серьезных патологических процессов, которые появляются на фоне проникновения бактерии в организм. Заболевание сопровождается разнообразными симптомами и требует своевременного лечения.

В противном случае может наблюдаться развитие достаточно серьезных осложнений. Именно поэтому больным рекомендуется своевременно обращаться за врачебной помощью.

Вконтакте

Facebook

Twitter

Google+

Одноклассники

Стафилококкозы собак — Ветеринария и жизнь

Большое количество возбудителей в окружающей среде значительно усложняют жизнь домашних животных, в частности собаководов. Оградить животное от всех патогенов невозможно. 

Поэтому, необходимо знать, как проявляются признаки заражения теми или иными микроорганизмами, в частности, патогенными стафилококками, и как лечить отдельно взятую инфекцию. Особенно распространены среди собак стафилококкозы.

Стафилококкозы — это группа заболеваний, причиной которых являются патогенные стафилококки видов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus pseudintermedius, Staphylococcus epidermidis. Патология может развиваться по двум основным путям. Первый заключается в том, что стафилококк самостоятельно вызывает заболевание. В том случае, если он присоединяется к уже существующей проблеме, речь ведут о вторичной форме. Таким образом, стафилококк у собак может поражать различные органы (кожу, глаза, уши, слизистые оболочки носовой и ротовой полостей, мочеполовую систему, кровь и др.), но благодаря тому, что имеются характерные симптомы, можно вовремя заметить заболевание и начать лечение.

Стафилококк относится к грамположительным микроорганизмам. Он имеет шаровидную форму и определяется в виде скоплений, напоминающих гроздь винограда. Название бактерий возникло от лат. Staphylococcus, от греч. σταφυλή — «гроздь винограда» и греч. κόκκος — «зерно, ягода».
У каждой собаки имеется своя предрасположенность к возбудителю или же напротив, устойчивость. 

При высокой сопротивляемости организма для инфицирования необходима огромная доза заражения.

В то же время, следует выделить основные предрасполагающие факторы, способствующие заболеванию:

— высокий уровень углеводов в организме собак;
— нарушение иммунитета;
— авитаминозы, а точнее недостаток витаминов A, E, группы В;
— отравление организма;
— заболевания кожи, в частности, клещи,блохи, аллергические реакции и пр.;
— настроенность иммунной системы в виде отсутствия устойчивости именно к этому возбудителю.

Практически все симптомы, которые вызывает стафилококк, связаны с состоянием кожи. Возможно, это объясняется тем, что у животного кожа не способна выполнять защитную функцию также эффективно, как, например, кожа человека. Наиболее часто регистрируется пиодермия, вызвать которую могут: золотистый стафилококк, гемолитический, псевдоинтермедиус и интермедиус, иногда эпидермальный стафилококк. Данная патология классифицируется в зависимости от того, на какую глубину распространяется патологический процесс. Поверхностная форма выражается в виде появления неглубоких эрозий и не сильно выраженного зуда. Прикосновение к ним вызывает болевые ощущения. Данная форма может быть с появлением влажных эрозий. Их провоцирует травма кожи или постоянное расчесывание вследствие наличия паразитов на коже собаки. Наиболее часто при этом золотистый стафилококк выявляется в области хвоста, на шее, под грудью и на лапах, в тех местах, где кожа наиболее тонкая и, следовательно, более уязвимая. Обострение заболевания может быть летом или весной, то есть в теплое время года.

Кроме этого пиодермия с поверхностным поражением кожи может регистрироваться у собак с выраженными кожными складками. В процессе жизнедеятельности в них скапливаются различные выделения и остатки корма. При отсутствии проветривания присоединяется инфекция, которой, как правило, и являются патогенные виды стафилококков.

Помимо кожного покрова, у собак стафилококк может поражать и слизистые оболочки ротовой полости, глаз, репродуктивных органов; уши.

Есть еще один симптом, который часто регистрируется у собак и не всегда владельцы догадываются, что его причиной также является стафилококк. Речь идет об отитах. Это может быть скрытое течение или бурно протекающая болезнь. В некоторых случаях патология поражает даже ткани внутреннего уха, что проявляется в виде язв и эрозий. Если данную патологию вовремя не вылечить, то может присоединиться конъюнктивит и ринит.

Чтобы распознать у собаки стафилококкоз, необходимо как можно раньше обратиться к врачу при появлении первых симптомов.

Основой диагностики стафилококкоза является бактериологический анализ. В качестве патологического материала в лабораторию направляют: пробы гноя, мокроты, смывы из носа, рта, дёсен, ушей и конъюнктивы, кровь, испражнения, пунктат из уха, соскобы с кожи, материалом для бактериологического исследования могут также служить пробы корма.

Специалисты ФГБУ «Краснодарская МВЛ» проводят диагностику стафилококкозов собак при помощи классических бактериологических методов, а также импортных тест-систем. Срок исследования составляет 4-5 дней. 

Своевременно поставленный диагноз позволит грамотно провести лечение с учётом чувствительности выделенной культуры стафилококка к антибактериальным препаратам, получить лечебный эффект.

Источник: пресс-служба ФГБУ «Краснодарская МВЛ»

Подпишитесь на нас в ЯНДЕКС.НОВОСТИ и в Telegram , чтобы читать новости сразу, как только они появляются на сайте.

Страница не найдена |

Страница не найдена |

404. Страница не найдена

Архив за месяц

ПнВтСрЧтПтСбВс

567891011

12131415161718

19202122232425

2627282930  

       

       

       

     12

       

     12

       

      1

3031     

     12

       

15161718192021

       

25262728293031

       

    123

45678910

       

     12

17181920212223

31      

2728293031  

       

      1

       

   1234

567891011

       

     12

       

891011121314

       

11121314151617

       

28293031   

       

   1234

       

     12

       

  12345

6789101112

       

567891011

12131415161718

19202122232425

       

3456789

17181920212223

24252627282930

       

  12345

13141516171819

20212223242526

2728293031  

       

15161718192021

22232425262728

2930     

       

Архивы

Май

Июн

Июл

Авг

Сен

Окт

Ноя

Дек

Метки

Настройки
для слабовидящих

Гемолитический стафилококк: особенности и лечение

Автор Evgeny Kirsanov На чтение 6 мин. Просмотров 251 Опубликовано

Среди огромного разнообразия бактерий, которые представляют большую опасность для жизни и здоровья человека, наиболее распространены стафилококки. Данной патогенной бактерией в основном поражается кожа, ЖКТ, органы дыхания и мочеполовую систему.
[содержание]
Гемолитический стафилококк может проникать в тело по воздуху, через немытые руки, не стерильные медицинские инструменты и даже через еду. При этом бактерия очень долго может никак себя не проявлять, но с ухудшением здоровья и снижением иммунитета, она сразу становится активной и провоцирует серьезные заболевания.

На сегодняшний день выявлено порядка тридцати видов данного микроорганизма, среди которых только четыре приводят к серьезным заболеваниям. На коже и слизистой оболочке любят жить эпидермальные стафилококки, сапрофитные — поражают мочеполовую систему. Наибольшую опасность представляет золотистый стафилококк, который может размножаться в любом органе. Кроме того, существует и гемолитический стафилококк, проявляющийся и лечащийся достаточно необычно, потому что его действие связано с проникновением в кровь и уничтожении лейкоцитов.

Каковы симптомы?

Бактерии стафилококка под микроскопом

Стоит сказать, что стафилококки гемолитического типа имеют коварное проявление, потому что к антибиотикам они устойчивы. В более чем половине случаев, этот микроорганизм воздействует на дыхательную систему и возбуждает тонзиллит и хроническую ангину в острой форме. После того, как бактерия проникает в организм, она выбирает местом своей локализации носоглотку и миндалины. Поначалу она никак не дает о себе знать, но стоит иммунитету понизиться, она сразу же развивает бурную деятельность.

Гемолитический стафилококк – это очень коварная бактерия: после того как закончится инкубационный период после заражения, длящийся двое суток, у пациента проявляется недомогание, слабость, повышается температура, он начинает чихать и кашлять. Самыми характерными признаками начала болезни выступает:

  • гиперемия;
  • увеличенные миндалины;
  • болевые ощущения во время глотания, еды или разговора.

[youtube]2Z_TIGYfJi0[/youtube]

При отсутствии адекватного лечения возникают осложнения:

  • увеличиваются лимфоузлы;
  • развивается отит в разных формах;
  • на коже появляется точечная сыпь;
  • лихорадит;
  • а также появляются симптомы интоксикации.

В основном данные симптомы гемолитического стафилококка возникают в раннем возрасте.

Как диагностируется и лечится?

Бактериологическое исследование стафилококка

Диагностика гемолитического стафилококка – комплекс бактериологических исследований выделений, полученных в зеве больного. Самым важным моментом является определение типа бактерии, так как именно за счет этого можно правильно выбрать препараты для лечения и избавления от симптомов.

Лечить ангину, провокатором которой стал стафилококк, следует немного по-другому. Для этого применяется лечение, заключающее в себе несколько видов терапевтических мер, а не такое, чтобы снять болевые ощущения в горле. Поэтому пользоваться одними только спреями и аэрозолями не получится.

Обнаружить можно гемолитический стафилококк в посеве, который берется с места предполагаемого скопления бактерий.

Такая ангина лечится очень долго. Чтобы избавиться хотя бы от симптомов заболевания требуется принимать антибактериальные препараты.

Какие особенности имеет лечение стафилококка гемолитического?

При правильном и последовательном лечении стафилококка, который появился в носу или горле, можно обезопасить себя от появления каких-либо осложнений, к примеру, ревматизма, нефрита или сепсиса.

Для определения наличия в теле бактерии стафилококк, важно правильно провести диагностику дыхательной системы. В этой случае медиками берется мазок из зева пациента, чтобы провести исследование его флоры. Лечение гемолитического стафилококка – это такие сложные и долгие по времени меры, которые не ограничиваются только орошением горла аэрозолями или спреями, чтобы смягчить болевые ощущения.

Нужно обязательно принимать антибиотики, которые должны быть подобраны так, чтобы бактерии не успевали к ним привыкать. Это очень трудно, поэтому, в некоторых случаях, врач может назначить другой антибиотик взамен принимаемого. В любой ситуации, лечить заболевания, которые вызваны гемолитическим стафилококком, следует с использованием системной терапии, когда кроме препаратов против бактерий назначаются средства для повышения иммунитета на основе растительных компонентов.

Стафилококк гемолитический – проявление при беременности

Как уже говорилось выше, при поражении организма бактерией данного типа, может начаться развитие ангины и тонзиллита. Но микроорганизм может и не проявить себя именно в форме этих заболеваний. Например, в связи с беременностью, понижается иммунитет, что заставляет бактерии активизироваться, это приводит к обострению ринита, слезотечению и непривычно сильной усталости.

Если в мазке будет найден гемолитический стафилококк, пациенту сразу же разъяснят это это за заболевание и назначат лечение, направленное на избавление от симптомов, и препараты против бактерий, которые не влияют на здоровье будущего малыша.

Врач обязательно должен убедиться в том, что бактерия действительно находится в организме, и уже после этого начинать заниматься лечением. То, какие именно будут использоваться лекарственные препараты во время беременности, зависит от ее протекания, срока, а также от течения самой болезни. Как правило, используются щадящие препараты, которые убивают бактерии, спреи и жидкости для полоскания горла, а также капли в нос. После того, как курс лечения будет завершен, следует повторно сдать посев, чтобы можно было убедиться, что микроорганизмов больше нет. Если бактерии все же снова обнаружились, то это указывает на необходимость укрепления иммунитета или на то, что у заболевания появились осложнения.

Также следует помнить о том, что никаких переохлаждений, простудных болезней не должно возникать, потому что они могут снова спровоцировать размножение микробов. Укрепление защитной функции организма достигается не только за счет приема специальных лекарств, но и за счет правильного питания, богатого зеленью, овощами и фруктами. Важно также беречь себя от стрессов.

Лечение гемолитического стафилококка назначается только врачом по результатам полученных анализов, так как могут возникнуть очень плохие последствия. Самолечением заниматься не стоит, потому что это может спровоцировать осложнения, или какие-либо другие последствия, которые возникают по причине использования неправильных антибиотиков без контроля врача.

[youtube]jYqrv99Y1ys[/youtube]

Нужно знать, что антибиотики дают возможность побороть инфекцию, но определенный вред организму они все же наносят. По этой причине, контроль врача и выполнение всех его назначений способны помочь пациенту выздороветь быстро . Если будет пройдена правильная терапия, то можно будет на долгое время забыть о том, что существует ангина.

Для того, чтобы не заразиться гемолитическим стафилококком, нужно понимать, что питание должно быть полноценным, организм — закаленным, а иммунитет – крепким.

Стафилококк: что это, симптомы, причины, лечение

Что это такое?

Стафилококки — род анаэробных шарообразных бактерий, которые вызывают пневмонию, эндокардит, ряд инфекций кожи, остеомиелит, менингит, септический артрит, синдром токсического шока и другие заболевания. Бактерии постоянно обитают на кожных покровах здорового человека, его носоглотке и ротоглотке. Инфицирование происходит при снижении иммунитета.

Особенно подвержены стафилококковой инфекции новорожденные дети и кормящие женщины, пациенты со сниженным иммунитетом, в том числе болеющие гриппом, опухолями, лейкемией, хроническими лёгочными недугами, пребывающие на диализе, инъекционные наркоманы, люди с трансплантатами и протезами, с открытыми ранами, ожогами, хирургическими разрезами.

Чаще всего стафилококки передаются воздушно-капельным или контактным путём.

Наиболее патогенен для человека золотистый стафилококк, приводящий к воспалительным процессам и нагноению практически всех органов человека. «Золотистым» он называется из-за образования золотистого пигмента. Однако это не единственный вид бактерий. Помимо него, у пациентов встречаются:

  • эпидермальный стафилококк;
  • сапрофитный, приводящий к циститу и уретриту;
  • гемолитический, поражающий кожный покров и нередко приводящий к сепсису.

Симптомы инфицирования

Симптоматика широко варьируется в зависимости от поражённого органа, иммунитета пациента, его возраста. Бывают случаи бессимптомной бактериемии, когда микроорганизмы обнаруживаются в крови, но не доставляют беспокойства и не влияют на функционирование органов.

Однако наиболее распространённые симптомы могут включать в себя:

  • образование на кожных покровах гнойничков и карбункулов;
  • стоматит, конъюнктивит и другие локальные воспаления;
  • появление высыпаний на коже, сопровождаемых зудом;
  • повышение температуры тела, лихорадка;
  • ухудшение аппетита, общая слабость и апатия;
  • проблемы с ЖКТ: тошнота, рвота, метеоризм, диарея;
  • покраснение горла и увеличение миндалин — симптоматика ангины.

Поскольку стафилококки могут поразить любой орган, симптомы тоже могут различаться.

Причины развития стафилококковой инфекции

Главная причина развития заболевания — снижение иммунитета из-за стресса, болезней, неправильного питания, авитаминоза или приёма лекарственных препаратов. Падение иммунитета, в том числе сезонное, может спровоцировать размножение бактерий и последующее инфицирование.

Есть и другие причины:

  • несоблюдение рекомендаций врача при уходе за ранами, ссадинами и травмами;
  • тесное взаимодействие с носителем инфекции, например, с болеющим ангиной членом семьи;
  • употребление плохо обработанных продуктов питания — бактерии могут передаваться через пищу.

Младенцы инфицируются из-за патологий во время беременности и родов, к примеру, длительного безводного периода, недоношенности, несоблюдения гигиены.

Из-за особенностей способов передачи стафилококковую бактериемию сравнительно легко предотвратить, соблюдая базовые требования по гигиене, не взаимодействуя с чужими личными вещами, соблюдая рекомендации врача и избегая — по возможности — тесного общения с инфицированными.

Диагностика и лечение

Диагностика заболевания включает в себя:

  • стандартные клинические анализы крови, биохимия;
  • бакпосев для определения конкретного вида стафилококка;
  • иммуноферментный анализ ИФА, который поможет определить наличие антител.

Могут понадобиться исследования, касающиеся конкретного затронутого инфекцией органа.

Лечение — антибиотикотерапия с подбором лекарства под конкретный возбудитель. Это важно, поскольку среди бактерий стафилококкового рода встречаются резистентные к стандартным лекарствам, требующие особого подхода. Очень важно не «назначать» себе антибиотики самостоятельно — это чрезвычайно сильные и опасные лекарственные средства, прописать которые может только дерматолог.

Дополнительно могут назначаться средства для симптоматического лечения, например, мази для обработки гнойников и язв, жаропонижающие средства.

Продукция β-токсина Staphylococcus aureus является обычным явлением в штаммах с геном β-токсина, инактивированным бактериофагом | Журнал инфекционных болезней

Аннотация

Фон. Золотистый стафилококк вызывает опасные для жизни инфекции, включая инфекционный эндокардит, сепсис и пневмонию. β-токсин представляет собой сфингомиелиназу, кодируемую практически всеми штаммами S. aureus , и проявляет цитотоксичность для иммунных клеток человека.Токсин усиливает активность фенолорастворимого модулина S. aureus , а его активность усиливается суперантигенами. Бактериофаг φSa3 встраивается в ген β-токсина в человеческих штаммах, инактивируя его в большинстве клональных групп S. aureus . Следовательно, сообщается, что большинство штаммов не секретируют β-токсин.

Методы. Эта динамика была исследована путем изучения продукции β-токсина несколькими клональными группами S. aureus как in vitro, так и in vivo во время инфекций на кроличьих моделях инфекционного эндокардита, сепсиса и пневмонии.

Результаты. фенотипических вариантов β-токсина распространены среди штаммов, содержащих φSa3. In vivo, φSa3 по-разному индуцируется в вегетации сердца, абсцессах почек и ишемической печени по сравнению с селезенкой и кровью, а также в росте in vitro в жидкой культуре. Кроме того, при пневмонии продукция β-токсина дикого типа приводит к развитию крупных казеозных поражений, а при инфекционном эндокардите увеличивает размер патогномоничных вегетаций.

Выводы. Это исследование демонстрирует динамическое взаимодействие между S. aureus и инфицированным хозяином, где φSa3 служит регулятором экспрессии гена вирулентности и повышает приспособленность и вирулентность в новых условиях.

Золотистый стафилококк колонизирует кожу и слизистые оболочки человека. Часто считается оппортунистическим, но это очень успешный патоген. В 2007 году Центры по контролю и профилактике заболеваний сообщили, что S. aureus является основной причиной серьезных инфекционных заболеваний в США [1]. S. aureus вызывает пневмонию, инфекционный эндокардит, сепсис и многие другие распространенные инфекции [2–7]. Способность S. aureus вызывать заболевания зависит от клеточной поверхности и секретируемых факторов вирулентности, обеспечивающих выживание в кровотоке, прилипание тканей и уклонение от иммунитета.

Цитолизины и суперантигены имеют решающее значение секретируемых S. aureus факторов вирулентности [5, 8]. α-, β-, γ- и δ-токсины продуцируются штаммами S. aureus и обладают значительной токсичностью для клеток-хозяев, включая иммунные клетки [8, 9].β-токсин исторически известен как «горячий-холодный» гемолизин и сфингомиелиназа (SMase) [10, 11]. β-токсин токсичен для моноцитов человека [12], полиморфно-ядерных лейкоцитов [13], кератиноцитов [14] и лимфоцитов [13, 15, 16]. Даже если активность β-токсина SMase не вызывает прямого лизиса клеток, она оставляет клетки уязвимыми для других токсинов, таких как фенолрастворимые модуляны (PSM) [17, 18].

Вклад β-токсина в болезни человека остается неясным. Эпидемиологические исследования показывают, что β-токсин способствует рецидиву S.aureus , фурункулез, хронический остеомиелит и респираторные инфекции у человека [19, 20], а также к развитию глазного кератита [21] и мастита [22] у животных. Кроме того, β-токсин связывает ДНК, образуя нуклеопротеидный комплекс ковалентно сшитых молекул. Эта активность, называемая лигазой биопленок, не зависит от активности SMase и способствует образованию биопленок в растениях, которые являются патогномоничными для инфекционного эндокардита [23]. Действие β-токсина отдельно и в синергизме с другими S.aureus цитолизины [17, 18] и суперантигены [16] могут вносить вклад в патологию, связанную с инфекциями.

Сообщается, что большинство изолятов S. aureus человека , за исключением изолятов из клональной группы CC30 / ST36 / USA200, не экспрессируют β-токсин из-за интеграции бактериофага φSa3 в структурный ген β-токсина hlb [24, 25]. φSa3 кодирует дополнительные гены вирулентности, которые, как сообщается, участвуют в уклонении от иммунитета, включая суперантигены, стафилокиназу (SAK), белок, ингибирующий хемотаксис (CHIP), и ингибитор стафилококкового комплемента (SCIN) [26–29].Учитывая специфичность этих дополнительных генных продуктов для клеток человека и высокую частоту встречаемости φSa3 среди изолятов человека по сравнению с животными [30], общепринято считать, что факторы вирулентности, кодируемые фагом φSa3, обеспечивают большее преимущество для человека S. aureus . колонизация и выживание, чем производство β-токсина.

Недавние данные показывают, что инактивация β-токсина φSa3 не является неопределенной [31]. Штаммы S. aureus , полученные от пациентов с муковисцидозом (МВ) или бактериемией, демонстрируют признаки удаления фага по сравнению с изолятами из ноздрей здоровых людей [32, 33]. Изоляты S. aureus от пациентов с МВ и бактериемией составляют гетерогенную популяцию фаг-положительных и отрицательных, а в некоторых изолятах МВ фаг вырезается и перемещается в атипичные участки хромосомы [33]. Удаление фагов с образованием β-токсина было также зарегистрировано у S. aureus , выращенных в культуре с ципрофлоксацином и триметопримом, антибиотиками, используемыми для лечения пациентов с МВ [34]. Эти наблюдения показывают, что во время хронических инфекций давление хозяина и / или лечение антибиотиками способствует удалению фага с последующим образованием β-токсина, что, возможно, приносит пользу S.aureus , выживаемость и прогрессирование болезни.

Ассоциированный с сообществом метициллин-устойчивый штамм MW2 S. aureus (CA-MRSA) (клональная группа USA400) был изолирован от ребенка, умершего от стафилококковой пневмонии и синдрома токсического шока (СТШ) [35, 36]. S. aureus MW2 является исключительной причиной пневмонии, инфекционного эндокардита и сепсиса у кроликов [37, 38]. MW2 несет φSa3 и, следовательно, считается, что не производит β-токсин. Однако во время наших исследований инфекционного эндокардита мы наблюдали продуцирующие β-токсин колонии MW2, выделенные из вегетации кроликов [39].Выработку β-токсина также наблюдали in vitro, когда MW2 наносили сильными штрихами на чашки с агаром с овечьей кровью (SBAP) из замороженных запасов. Основываясь на этих наблюдениях, мы исследовали, было ли удаление фага обычным явлением в клональных группах S. aureus , содержащих φSa3, и рассмотрели эту динамику как in vitro, так и in vivo на кроличьих моделях инфекции.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Условия роста и подсчет частоты

CA-MRSA MW2 был утилизирован из низкопроходных запасов.MW2 hyper-β был выделен из исходного исходного материала MW2 дикого типа посредством трех циклов пассажа при 37 ° C на SBAP с отбором изолятов с одной колонией, продуцирующих зоны β-токсина. Ночные культуры MW2 выращивали при 30 ° C, 37 ° C и 42 ° C при встряхивании 220 оборотов в минуту в бульоне Тодда-Хьюитта (TH; Difco Laboratories, Детройт, штат Мичиган) или говяжьего сердца (BH) [40], разбавляли и высевали на SBAP при вышеупомянутых температурах для подсчета частоты колоний, продуцирующих β-токсин. Подсчет частоты определяли путем идентификации колоний, продуцирующих β-токсин, на SBAP: (1) отдельные колонии с внутренними зонами гемолиза + большие темные внешние зоны с результирующим горячим-холодным гемолизом или (2) дискретные, сильно литические пятна при более низких разведениях, затем делят на общее количество колониеобразующих единиц (КОЕ).Колонии β-токсина + были аналогичным образом идентифицированы из гомогенизированных тканей кролика: крови, инфаркта селезенки, ишемической печени, абсцессов почек и геморрагических / некротических легких после пневмонии и вегетации аорты кроликов с инфекционным эндокардитом и сепсисом. Бактериальные разведения наносили на SBAP и инкубировали при 37 ° C.

Анализ ингибирования лизиса эритроцитов овцы

Предметные стекла микроскопа были покрыты 4 мл 1% агарозы (Sigma Aldrich, St.Louis, MO), содержащий эритроциты барана. Кровь овец промывали центрифугированием (400 × г , 10 минут) 3 раза с фосфатно-солевым буфером (PBS; 0,005 M NaPO 4 , 0,15 M NaCl) и 50 мкл упакованных клеток добавляли к 10 мл раствора. 1% агарозы, чтобы покрыть предметные стекла микроскопа и дать затвердеть. Для анализов лунки диаметром 4 мм пробивали в агарозе и заполняли 20 мкл PBS, гипериммунной антисывороткой к β-токсину, гипериммунной антисывороткой к α-токсину или антисывороткой к β-токсину + антисывороткой к α-токсину.Планшеты инкубировали при 37 ° C до тех пор, пока PBS или сыворотка не абсорбировались агарозой. Супернаты от культур S. aureus в течение ночи обрабатывали 4 объемами абсолютного этанола для осаждения β-токсина, токсин из каждого образца ресуспендировали в воде до 1/10 его исходной концентрации и 20 мкл концентратов помещали в колодцы. Срезы инкубировали в течение ночи при 37 ° C, а затем инкубировали 4 часа при 4 ° C. Диаметр лизиса измеряли и анализировали с помощью программы ImageJ Национального института здоровья [41].

Обнаружение генов

Непрерывный hlb был обнаружен с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с набором праймеров β-токсина.F (5′-ATGGTGAAAAAAACAAAATCCAA-3 ‘) и β-токсина.2R (5′-CCCAATCAAAGCCTATAGTAAATAG-3’). Обнаружение фагов проводили с помощью наборов праймеров int -F (5′-CTGCTGGACTAGACAAGTTAAATGAG-3 ‘) и int -R (5′-GAGTGTGTCTTAATGCGTGCG-3′), специфичных для гена интегразы, и Scn-1 / Scn2, специфичных для SCIN (описан ранее [30]).

Модель пневмонии и инфекционного эндокардита / сепсиса на кроликах

новозеландских белых кроликов анестезировали кетамином (25 мг / кг) и ксилазином (25 мг / кг) (Phoenix Pharmaceuticals, Burlingame, CA).Модель пневмонии была выполнена, как описано ранее [37]. Кроликам вводили 1 × 10 9 бактерий (в объемах 0,3 мл) посредством интратрахеальной инокуляции. Эксперименты продолжались до 7 дней. Модель инфекционного эндокардита / сепсиса была выполнена, как описано ранее [39]. Вкратце, твердые пластиковые катетеры вводили через левую сонную артерию, оставляли на 2 часа, удаляли и разрез закрывали. Через краевую вену уха вводили 1-2 × 10 7 бактерий. Эксперименты продолжались до 4 суток. Во время смерти или эвтаназии сердечные вегетации вскрывали, взвешивали, гомогенизировали и помещали на чашки для определения частоты колоний β-токсина + и бактериальных КОЕ на все вегетации в пределах одного сердца. КОЕ также определяли по венозной крови. Эксперименты на животных проводили в соответствии с руководящими принципами и протоколом, утвержденным Комитетом по институциональному уходу и использованию животных Университета Айовы (протокол 1106140).

Статистический анализ

Статистическая значимость в экспериментах по выживанию определялась с использованием лог-ранга, критерия Мантела – Кокса, а значимость по средним значениям — с использованием критерия Манна – Уитни (программное обеспечение GraphPad Prism).

РЕЗУЛЬТАТЫ

S. aureus MW2 и LAC продуцируют варианты β-токсина во время роста in vitro 5′-конец β-токсин-превращающих фагов является консервативным, включая интегразу и сайт прикрепления [30]. φSa3 кодирует факторы вирулентности на обоих концах. Стафилококковый энтеротоксин, такой как (SE -1 ) -K и SE -1 -Q, кодируется на 5′-конце; SEA, SAK и SCIN кодируются на 3′-конце (рис. 1 A ). Иссечение фага восстанавливает глб и приводит к продукции β-токсина.CA-MRSA MW2, выращенный в течение ночи в жидкой культуре и нанесенный на SBAP с высокой плотностью, привел к появлению гиперлитических пятен после инкубации в течение ночи при 37 ° C (фигура 1 B ). Повторное разделение колоний с гиперлитических пятен дает изолированные колонии либо с узкой зоной гемолиза, либо с узкой зоной гемолиза + большой внешней темной зоной (рис. 1 C ). После инкубации в течение ночи при 4 ° C клетки крови во внешних темных зонах лизировались, что свидетельствует о продукции β-токсина. Также были отмечены колонии с эллиптической зоной гемолиза, что свидетельствует о низком уровне удаления фага и секреции β-токсина в растущих колониях (рис. 1 C , левая панель).MW2 дикого типа и вариант, продуцирующий β-токсин (излеченный фагом), названный MW2 (гипер-β), сравнивали с тестом Christie Atkins Munch-Petersen (CAMP) на синергизм с PSM. В тесте CAMP MW2 дикого типа продуцирует чистую зону гемолиза только в той области, где PSM MW2 встречаются с β-токсином, продуцируемым контрольным штаммом RN4220, вертикальными штрихами поперек планшета. Тонкая и диффузная зона гемолиза наблюдается вокруг полосы MW2 дикого типа (рис. 1 D , левая панель), что указывает только на низкий уровень или отсутствие продукции β-токсина.Однако вокруг гипер-β MW2 полностью наблюдается четкая гемолитическая зона, что указывает на продукцию β-токсина (рис. 1 D , правая панель).

Рисунок 1.

Вырезание фага φSa3 восстанавливает продукцию β-токсина. A , Схема кодирования φSa3 факторов вирулентности, включая SE l -K, SE l -Q, SEA, SAK и SCIN. B , Гиперлитические пластыри, произведенные S. aureus MW2, нанесенные на SBAP с высокой плотностью. C , изоляты MW2, продуцирующие различные уровни β-токсина (на левой панели показаны изоляты с узкой зоной или эллиптической зоной гемолиза, а на правой панели показаны изоляты с яркой зоной гемолиза, окруженной большой темной зоной из-за β-токсина. ). D , CAMP-тест, сравнивающий синергизм гипер-β-токсина MW2 дикого типа и MW2 с PSM.

Сокращения: CAMP, Кристи Аткинс Мунк-Петерсен; ПСМ, фенолрастворимые модуляны; SBAP, чашки с агаром с овечьей кровью.

Рисунок 1.

Вырезание фага φSa3 восстанавливает продукцию β-токсина. A , Схема кодирования φSa3 факторов вирулентности, включая SE l -K, SE l -Q, SEA, SAK и SCIN. B , Гиперлитические пластыри производства S.aureus MW2, нанесенный на SBAP с высокой плотностью. C , изоляты MW2, продуцирующие различные уровни β-токсина (на левой панели показаны изоляты с узкой зоной или эллиптической зоной гемолиза, а на правой панели показаны изоляты с яркой зоной гемолиза, окруженной большой темной зоной из-за β-токсина. ). D , CAMP-тест, сравнивающий синергизм гипер-β-токсина MW2 дикого типа и MW2 с PSM.

Сокращения: CAMP, Кристи Аткинс Мунк-Петерсен; ПСМ, фенолрастворимые модуляны; SBAP, чашки с агаром с овечьей кровью.

Четыре дополнительных клинических изолята S. aureus
USA400 выращивали в жидкой культуре и высевали на SBAP, чтобы определить, присутствуют ли варианты, продуцирующие β-токсин. Гиперлитические пятна наблюдались у всех 4 штаммов в разном количестве (дополнительные данные A ). Мы оценили штамм USA300 LAC (штамм Фитцджеральда), также с ранее инактивированным геном α-токсина ( hla ), на гемолиз β-токсина при посеве на SBAP; гиперлитические пятна трудно наблюдать в присутствии высоких уровней α-токсина, продуцируемого LAC.В этом штамме также наблюдались литические пятна (дополнительные данные, левая панель). Извлечение вариантов, продуцирующих β-токсин, также возможно из штамма LAC дикого типа (дополнительные данные, правая панель). Поскольку стало очевидно, что варианты, продуцирующие β-токсин, присутствуют в штаммах различных клональных линий, мы проверили и обнаружили присутствие интактного гена β-токсина во многих клональных группах США (рис. 2). Хотя ген β-токсина остается неизменным во многих клональных группах, фаг остается преобладающим среди штаммов.ПЦР-скрининг генов интегразы и scn обнаружил присутствие фага в 42 из 44 протестированных изолятов (данные не показаны). Эти результаты показывают, что, хотя φSa3 широко распространен, варианты, продуцирующие β-токсин, присутствуют среди изолятов S. aureus нескольких линий.

Рисунок 2.

Структурный ген интактного β-токсина присутствует среди различных клональных групп S. aureus . ПЦР-скрининг полноразмерного гена β-токсина в клональных группах USA100–400 и нетипируемых штаммах.Аббревиатура: ПЦР, полимеразная цепная реакция.

Рисунок 2.

Структурный ген интактного β-токсина присутствует среди различных клональных групп S. aureus . ПЦР-скрининг полноразмерного гена β-токсина в клональных группах USA100–400 и нетипируемых штаммах. Аббревиатура: ПЦР, полимеразная цепная реакция.

β-токсин производится на различных уровнях в США 100 – USA 400 Штаммы

Мы провели тест CAMP на нескольких изолятах из клональных групп USA100 – USA400, чтобы проверить продукцию β-токсина.Четкая зона гемолиза вокруг полоски указывает на продукцию β-токсина. Лизис наблюдали у нескольких штаммов из всех клональных групп (дополнительные данные A D ). Однако форма стрелки, которая образуется между поперечными полосами, указывает на выработку α-токсина, что затрудняет выводы относительно продукции β-токсина. Точно так же зоны неполного гемолиза в отсутствие четкого лизиса указывают на продукцию α- и β-токсина, поскольку активность β-токсина противодействует активности α-токсина [42].Поэтому мы протестировали концентраты культуральных супернатантов на литическую активность на слайдах агарозы клеток крови барана в присутствии или в отсутствие β-токсин-специфической сыворотки. Сыворотка против β-токсина ингибировала гемолиз в штамме MW2 hyper-β (8-кратное уменьшение зоны лизиса), демонстрируя, что гемолиз происходит из-за β-токсина (рис. 3 A ). β-токсин также был обнаружен в MW2 дикого типа, штаммах USA200 MN8 и CDC587, и в очень низких уровнях в штаммах USA400 IA96 и PSGN (фиг. 3 B ). Модель S.aureus лабораторный штамм RN4220 (который секретирует β-токсин в больших количествах) предоставил доказательства специфичности сыворотки β-токсина и роли β-токсина в гемолитической зоне, которая возникает после обработки концентратами супернатанта культур (рис. 4 А ).

Рисунок 3.

Количественная оценка продукции β-токсина с помощью анализов ингибирования гемолиза антител. A , анализы ингибирования гемолиза штаммов MW2 (гипер-β), MN8 и MW2 дикого типа, демонстрирующие гемолиз концентратов культуры по сравнению с гемолизом культуры, ингибируемым сывороткой против β-токсина. B , Площадь лизиса, измеренная в см по результатам анализов ингибирования гемолиза штаммов USA200 и USA400; черная полоса представляет собой область лизиса концентратов культур. Серая полоса представляет собой область лизиса при ингибировании сывороткой против β-токсина.

Рисунок 3.

Количественная оценка продукции β-токсина с помощью анализов ингибирования гемолиза антител. A , анализы ингибирования гемолиза штаммов MW2 (гипер-β), MN8 и MW2 дикого типа, демонстрирующие гемолиз концентратов культуры по сравнению с гемолизом культуры, ингибируемым сывороткой против β-токсина. B , Площадь лизиса, измеренная в см по результатам анализов ингибирования гемолиза штаммов USA200 и USA400; черная полоса представляет собой область лизиса концентратов культур. Серая полоса представляет собой область лизиса при ингибировании сывороткой против β-токсина.

Рисунок 4.

Анализы ингибирования гемолиза штаммов USA100 и USA300. A , Изображение анализа ингибирования гемолиза культурального концентрата S. aureus RN4220 отдельно, с сывороткой против β-токсина, с сывороткой против α-токсина или с сывороткой как против β-, так и α-токсина для демонстрации гемолиза за счет каждого токсина; площади лизиса, измеренные в сантиметрах по результатам анализа ингибирования гемолиза ( B ) S.aureus RN4220, штаммы USA100 и ( C ) USA300. Черная полоса представляет область лизиса из концентратов культур, темно-серая полоса представляет область лизиса при ингибировании сывороткой против β-токсина, серая полоса представляет область лизиса при ингибировании сывороткой против α-токсина, а светло-серая полоса представляет область лизиса, когда ингибируется как анти-β, так и анти-α сывороткой.

Рисунок 4.

Анализы ингибирования гемолиза штаммов USA100 и USA300. A , Изображение анализа ингибирования гемолиза S.только концентрат культуры aureus RN4220 с сывороткой против β-токсина, с сывороткой против α-токсина или с сывороткой как против β-, так и против α-токсина для демонстрации гемолиза, вызванного каждым токсином; площади лизиса, измеренные в сантиметрах по результатам анализов ингибирования гемолиза штаммов ( B ) S. aureus RN4220, USA100 и ( C ) USA300. Черная полоса представляет область лизиса из концентратов культур, темно-серая полоса представляет область лизиса при ингибировании сывороткой против β-токсина, серая полоса представляет область лизиса при ингибировании сывороткой против α-токсина, а светло-серая полоса представляет область лизиса, когда ингибируется как анти-β, так и анти-α сывороткой.

Штаммы в клональных группах USA100 и USA300 продуцируют высокие уровни α-токсина, некоторые из которых остаются активными в концентратах супернатантов. Следовательно, для этих штаммов лунки обрабатывали либо сывороткой против α-токсина отдельно, либо в сочетании с сывороткой против β-токсина. Штаммы USA100 IA209 и IA116 образовывали зоны гемолиза; однако лизис в результате концентратов IA209 был в значительной степени обусловлен β-токсином, в то время как лизис IA116 был в значительной степени обусловлен α-токсином (рис. 4 B ). Штаммы USA300 LAC и IA1012 продуцировали β-токсин на низких уровнях (фиг. 4 C ).Кроме того, мы проверили частоту вариантов продуцирования β-токсина в выбранных изолятах USA100–300. В жидкой культуре частота колоний β-токсина варьировалась от 1 / 2000–1 / 20 (USA100), 1 / 500–1 / 31 (USA200) и 1 / 380–1 / 260 (USA300) (дополнительные данные E ). ).

Производство β-токсина в MW2 усугубляет патологию пневмонии

Штаммы

USA200 считаются преобладающей клональной группой, связанной с продукцией β-токсина. Эти штаммы могут вызывать пневмонию и летальность S. aureus , где летальность возникает в результате системных эффектов токсина-1 СТШ и развития СТШ [43].Вклад β-токсина в пневмонию S. aureus не определен. Первоначальные исследования предполагают, что токсин способствует повреждению легких [44]. MW2 был возбудителем пневмонии и СТШ у ребенка со Среднего Запада [36]. Поскольку MW2 hyper-β продуцирует в 4-8 раз больше β-токсина в жидкой культуре, чем родительский штамм, мы оценили, коррелирует ли повышенный уровень β-токсина с повышенным повреждением легких и обострением пневмонии на модели кролика.

Бактерии были инокулированы интратрахеально, и инфекция продолжалась в течение ≤7 дней.В этих экспериментальных условиях 1 кролик, инфицированный штаммом дикого типа, погиб от инфекции в день 1, в то время как все другие инфицированные кролики (дикого типа и гипер-β) выжили. В легких кроликов, инфицированных диким типом MW2, были обнаружены классические признаки пневмонии S. aureus , включая геморрагический плевральный выпот, диффузное или геморрагическое уплотнение и казеозные гранулемы (рис. 5 A ). Поразительно, что повышенная экспрессия β-токсина штаммом MW2 (гипер-β) приводит к образованию более крупных казеозных гранулем.В легких животных, инфицированных штаммом MW2 (гипер-β), также наблюдалась тяжелая геморрагическая консолидация и плевральный выпот (фиг. 5 B ). Эти результаты свидетельствуют о том, что β-токсин способствует патологии легких.

Рисунок 5.

MW2 и MW2 (гипер-β) на кроличьей модели пневмонии. Легкие иссекали у кроликов, инфицированных ( A ) MW2 дикого типа или ( B ) MW2 (гипер-β). Пунктирными линиями выделены области гранулем.

Рисунок 5.

MW2 и MW2 (гипер-β) на кроличьей модели пневмонии.Легкие иссекали у кроликов, инфицированных ( A ) MW2 дикого типа или ( B ) MW2 (гипер-β). Пунктирными линиями выделены области гранулем.

Производство β-токсина способствует развитию вегетации у кроликов, инфицированных эндокардитом / сепсисом, модель

β-токсин обладает лигазной активностью биопленок, индуцируя образование ковалентных нуклеопротеиновых комплексов [23], которые помогают образовывать биопленки. β-токсин способствует формированию вегетации под действием MRSA COL на кроличьей модели инфекционного эндокардита [23].Тогда можно было бы ожидать, что повышенные уровни продукции β-токсина могут привести к увеличению образования биопленок на сердечных клапанах, что приведет к увеличению размеров вегетации.

Чтобы проверить это, кроликов инфицировали MW2 дикого типа и гипер-β вариантом в течение ≤4 дней. Используемая доза была выбрана потому, что она дает сходные кривые выживаемости между штаммами, гарантируя, что размер растительности не зависит от разницы во времени выживания (рис. 6 A ) [39]. Количество бактерий, извлеченных из крови инфицированных животных, существенно не различалось между штаммами, что указывает на то, что образование растительности не было связано с различиями в выживаемости бактериального кровотока (фиг. 6 B ).У всех зараженных кроликов развилась вегетация. Растения у кроликов, инфицированных MW2 дикого типа, составляли в среднем 25 мг, в то время как вегетации у кроликов, инфицированных MW2 hyper-β, составляли в среднем 80 мг (рис. 6 C ). Аналогичные КОЕ были извлечены из растительности (Рисунок 6 D ).

Рисунок 6.

MW2 и MW2 (гипер-β) на кроличьей модели инфекционного эндокардита и сепсиса. A , Процент выживаемости кроликов из групп, инфицированных MW2 и MW2 (гипер-β), каждый день после заражения до завершения эксперимента на 4 день. B , КОЕ / мл, извлеченных из крови на момент смерти для каждой экспериментальной группы. C , Средняя масса вегетации в миллиграммах, полученная из сердечных клапанов каждой экспериментальной группы. D , Среднее общее количество КОЕ, восстановленных на вегетацию в каждой экспериментальной группе.

Сокращение: КОЕ, колониеобразующие единицы.

Рисунок 6.

MW2 и MW2 (гипер-β) в кроличьей модели инфекционного эндокардита и сепсиса. A , Процент выживаемости кроликов из групп, инфицированных MW2 и MW2 (гипер-β), каждый день после заражения до завершения эксперимента на 4 день. B , КОЕ / мл, извлеченных из крови на момент смерти для каждой экспериментальной группы. C , Средняя масса вегетации в миллиграммах, полученная из сердечных клапанов каждой экспериментальной группы. D , Среднее общее количество КОЕ, восстановленных на вегетацию в каждой экспериментальной группе.

Сокращение: КОЕ, колониеобразующие единицы.

β-токсин

+ Увеличение частоты колоний при инфекционном эндокардите вегетации, печени и почек Мы проверили, изменилась ли частота вариантов, продуцирующих β-токсин, в результате воздействия окружающей среды или давления хозяина на популяцию бактерий.MW2 культивировали в течение ночи в бульонах TH и BH при 30 ° C, 37 ° C и 42 ° C и высевали на SBAP. При 30 ° C, субоптимальной температуре для роста S. aureus , варианты, продуцирующие β-токсин, составляли в среднем 1/500 всех колоний в обоих бульонах (рис. 7 A ). При 37 ° C (температура тела) и 42 ° C (высокая температура) частота колоний β-токсинов увеличивалась с 1/500 до 1/200 при выращивании в бульоне TH и с 1/200 до 1/100 при выращивании в BH. бульон. Частота колоний β-токсина также значительно увеличилась в бульоне BH с 1/500 при 30 ° C до 1/200 при 37 ° C.

Рисунок 7.

Частота образования β-гемолитических колоний в зависимости от экологической ниши. A , Отношение β-гемолитических колоний к общему количеству колоний из культур, выращенных в средах TH или BH при 30 ° C, 37 ° C или 42 ° C и высеянных на чашки с агаром с овечьей кровью; B , Отношение β-гемолитических колоний к общему количеству выделенных колоний из тканей кроликов, использованных в модели инфекционного эндокардита и сепсиса, при инокулировании S. aureus MW2. * P ≤ 0.05, ** P ≤ 0,009, *** P ≤ 0,0009. Звездочки на панели A сравнивают средние различия при 30 ° C, 37 ° C и 42 ° C в средах TH или BH. Звездочки на панели B сравнивают средние различия крови и растений, печени или почек.

Сокращения: BH, говяжье сердце; TH, Тодд-Хьюитт.

Рисунок 7.

Частота образования β-гемолитических колоний в зависимости от экологической ниши. A , Отношение β-гемолитических колоний к общему количеству колоний из культур, выращенных в средах TH или BH при 30 ° C, 37 ° C или 42 ° C и высеянных на чашки с агаром с овечьей кровью; B , Отношение β-гемолитических колоний к общему количеству выделенных колоний из тканей кроликов, использованных в модели инфекционного эндокардита и сепсиса при инокулировании S.aureus МВт2. * P ≤ 0,05, ** P ≤ 0,009, *** P ≤ 0,0009. Звездочки на панели A сравнивают средние различия при 30 ° C, 37 ° C и 42 ° C в средах TH или BH. Звездочки на панели B сравнивают средние различия крови и растений, печени или почек.

Сокращения: BH, говяжье сердце; TH, Тодд-Хьюитт.

Зная, что прививка MW2 на кроличьей модели инфекционного эндокардита / сепсиса приводит как к образованию вегетации, так и к метастатическим абсцессам и ишемии тканей, мы проверили, как рост в различных тканях влияет на частоту колоний β-токсинов.Кролики были инфицированы MW2 после механического повреждения клапанов аорты [39], и бактерии были протестированы непосредственно на продукцию β-токсина из растений, абсцессов почек, ишемической печени, геморрагических легких, инфаркта селезенки и крови (Рисунок 7 B ). . Частота колоний β-токсина в крови и селезенке напоминала частоты после выращивания в бульоне BH при 37 ° C (1/200) и 42 ° C (1/100), соответственно (Рисунок 7). Колонии, восстановленные из растений и ишемической печени, имели самую высокую частоту (1/30), затем следовали абсцессы почек (1/40) и геморрагические легкие (1/80) (Рисунок 7 B ).Эти результаты демонстрируют динамическую природу фага φSa3, позволяющую продуцировать β-токсин в подмножестве бактериальных популяций при различных давлениях окружающей среды и хозяина.

ОБСУЖДЕНИЕ

β-токсин кодируется в большинстве штаммов S. aureus независимо от происхождения хозяина. Однако фаг, инактивирующий ген β-токсина, φSa3, широко распространен среди штаммов человеческого происхождения [25, 26]. Продукция β-токсина считается характеристикой штаммов S. aureus , принадлежащих только к линии USA200, обычных колонизаторов слизистых оболочек [45, 46].φSa3 присутствует в 77–93% из изолятов S. aureus в определенных коллекциях штаммов [30, 47, 48]. Эти исследования предполагают, что большинство человеческих штаммов S. aureus не продуцируют β-токсин, и, следовательно, токсин не играет никакой роли в патогенезе S. aureus .

Мы показываем, что штаммы, несущие φSa3, существуют как гетерогенные популяции, содержащие субпопуляцию, продуцирующую β-токсин. Интактные гены β-токсинов были амплифицированы с хромосом штаммов клональных групп USA100 – USA400 и нетипируемых штаммов.Варианты, продуцирующие β-токсин, были непосредственно обнаружены в этих штаммах, что было определено по наличию гиперлитических пятен на SBAP и гемолизу β-токсина, обнаруженному на слайдах эритроцитов барана. Удаление фага, приводящее к продукции β-токсина, зависело от условий культивирования. In vitro рост MW2 в бульоне BH при 42 ° C индуцировал самую высокую частоту колоний, продуцирующих β-токсин (1/100), в то время как рост при 37 ° C в бульоне TH приводил к частоте 1/500. Поскольку рост при 42 ° C в бульоне BH может больше напоминать окружающую среду человека во время заражения лихорадкой, мы непосредственно рассмотрели, как рост кроликов влияет на индукцию фага и появление колоний, продуцирующих β-токсин.В крови и селезенке инфицированных животных частота колоний, продуцирующих β-токсин, увеличивалась по сравнению с лабораторными условиями выращивания. Частоты были аналогичны таковым после выращивания в бульоне BH при 37–42 ° C. Самые высокие частоты были обнаружены у бактерий, выделенных из эндокардитных вегетаций (1/30), ишемической печени (1/30) и абсцессов почек (1/40). Эти результаты показывают, что индукция фагов благоприятствует во время роста в определенных нишах, а β-токсин вносит значительный вклад в прогрессирование заболевания тканей.

Вклад β-токсина в носовую колонизацию человека S. aureus был продемонстрирован путем сравнения S. aureus NCTC 8325-4 (содержащего интактный ген β-токсина) с производным, несущим φSa3 [49]. Штамм, продуцирующий β-токсин, сохранялся 14 дней, в то время как штамм, несущий φSa3, сохранялся 4 дня. Следовательно, продукция β-токсина, как и в клональной линии USA200, в значительной степени способствует способности S. aureus колонизировать слизистые оболочки. Штаммы группы USA200 также связаны с пневмонией, а β-токсин может способствовать заболеванию легких [23].Штамм USA400 MW2, изолят летальной пневмонии человека, продуцирует варианты, которые теряют φSa3 и секретируют β-токсин в больших количествах, аналогично штаммам NCTC 8325-4 и RN4220 (продуцирующим до 500 мкг / мл) [23]. Эти варианты (называемые MW2 hyper-β) при интратрахеальном введении кроликам вызывают образование крупных гранулематозных поражений легких, содержащих жизнеспособные бактерии, которые образуют каверну, вызывая массивные геморрагические плевральные выпоты и уплотнения. Эти наблюдения показывают, что β-токсин вносит значительный вклад в патологию S.aureus пневмония.

В двух исследованиях задокументированы варианты, продуцирующие β-токсин, в мокроте пациентов с МВ [32, 33]. Эти пациенты имеют хронических инфекций легких, вызванных S. aureus , и регулярно получают лечение антибиотиками. Удаление фагов и геномные изменения являются результатом селективного давления антибиотикотерапии и ответов хозяина [34]. Стафилококковый эндокардит — это инфекция сердца, преимущественно клапанов, часто приводящая к септическим эмболам и метастатическим абсцессам [5].В нашей модели кролика вегетация развивается в течение 4 дней, и давление отбора исходит исключительно от среды хозяина. Исследования с использованием COL штамма S. aureus показали, что β-токсин необходим для формирования растительности [23]. Мы предоставляем дополнительные доказательства роли β-токсина в эндокардите, поскольку гипер-β вариант MW2 дает более крупные растения, чем растения дикого типа MW2. Хотя в варианте гипер-β растительность крупнее, она не содержит более высоких бактериальных нагрузок. Мы прогнозируем активность β-токсинлигазы, которая катализирует образование нуклеопротеидных комплексов во внеклеточном матриксе, необходимом для роста растений, индуцирует агрегацию факторов хозяина независимо от скорости, с которой S.aureus размножается. Варианты, продуцирующие β-токсин, увеличиваются в частоте среди вегетаций, абсцессов почек и ишемической печени во время инфицирования родительским MW2. Если экспрессия β-токсина (в отсутствие φSa3; MW2 hyper-β) приводит к секреции 500 мкг / мл β-токсина, по нашим оценкам, в растениях уровни β-токсина могут составлять 15 мкг / мл, а в кровь, 3 мкг / мл.

S. aureus часто считается оппортунистом как у людей, так и у животных. Фаг, превращающий β-токсин, φSa3, широко распространен среди S.aureus человеческого происхождения по сравнению со штаммами крупного рогатого скота [34]. φSa3 кодирует суперантигены (SE -1- K, SE -1- Q и SEA) и предполагаемые факторы уклонения от врожденного иммунитета (SAK, CHIP и SCIN) [26, 28, 29, 50]. Предполагается, что, поскольку φSa3 инактивирует ген β-токсина, приобретение φSa3 более выгодно для S. aureus , чем продукция β-токсина, и, следовательно, β-токсин не вносит значительного вклада в патогенез. Мы предоставляем доказательства того, что варианты β-токсина встречаются в штаммах, несущих φSa3, и что индукция φSa3 происходит во время активной инфекции и дифференцированно индуцируется в зависимости от экологической ниши.Наше исследование способствует пониманию роли β-токсина в заболевании и подчеркивает динамическое взаимодействие между S. aureus и хозяином, где φSa3 обеспечивает новый регуляторный механизм для экспрессии гена вирулентности и повышения приспособленности.

Банкноты

Финансовая поддержка. Эта работа была поддержана Стартапом Медицинского колледжа Университета Айовы Карвер в компании P.M.S. W.S.P. был поддержан грантом на обучение T32AI007511 Службы общественного здравоохранения США (USPHS), предоставленным Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний.

Возможный конфликт интересов. Все авторы: о конфликтах не сообщалось.

Все авторы заполнили форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальном конфликте интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Список литературы

1

Klevens

RM

,

Morrison

MA

,

Nadle

J

и др.

Инвазивные метициллин-резистентные Staphylococcus aureus в США

,

JAMA

,

2007

, vol.

298

(стр.

1763

71

) 2

Fowler

VG

Jr.,

Miro

JM

,

Hoen

B

и др.

Staphylococcus aureus Эндокардит: следствие медицинского прогресса

,

JAMA

,

2005

, т.

293

(стр.

3012

21

) 3

Мердок

DR

,

Кори

GR

,

Хоэн

B

и др.

Клинические проявления, этиология и исходы инфекционного эндокардита в 21 веке: международное сотрудничество по эндокардиту — проспективное когортное исследование

,

Arch Intern Med

,

2009

, vol.

169

(стр.

463

73

) 4

Шорр

AF

,

Табак

YP

,

Киллиан

AD

и др.

Инфекция кровотока, связанная со здравоохранением: отдельная сущность? Информация из большой базы данных США

,

Crit Care Med

,

2006

, vol.

34

(стр.

2588

95

) 5

Spaulding

AR

,

Salgado-Pabón

W

,

Kohler

PL

и др.

Суперантигенные экзотоксины стафилококков и стрептококков

,

Clin Microbiol Rev

,

2013

, т.

26

(стр.

422

47

) 6

Wisplinghoff

H

,

Bischoff

T

,

Tallent

SM

и др.

Нозокомиальные инфекции кровотока в больницах США: анализ 24 179 случаев из проспективного общенационального эпиднадзора.

,

Clin Infect Dis

,

2004

, vol.

39

(стр.

309

17

) 7

Boucher

H

,

Miller

LG

,

Razonable

RR

.

Серьезные инфекции, вызванные устойчивостью к метициллину Staphylococcus aureus

,

Clin Infect Dis

,

2010

, vol.

51

Дополнение 2

(стр.

S183

97

) 8

Динги

MM

,

Orwin

PM

,

Schlievert

PM

.

Экзотоксины Staphylococcus aureus

,

Clin Microbiol Rev

,

2000

, т.

13

(стр.

16

34

) 9

Lowy

FD

.

Staphylococcus aureus инфекций

,

N Engl J Med

,

1998

, vol.

339

(стр.

520

32

) 10

Doery

HM

,

Magnusson

BJ

,

Cheyne

IM

,

Sulasekharam

J

.

Фосфолипаза в стафилококковом токсине, которая гидролизует сфингомиелин

,

Nature

,

1963

, т.

198

(стр.

1091

2

) 11

Doery

HM

,

Magnusson

BJ

,

Gulasekharam

J

,

Pearson

JE

.

Свойства ферментов фосфолипаз в стафилококковых токсинах

,

J Gen Microbiol

,

1965

, т.

40

(стр.

283

96

) 12

Walev

I

,

Weller

U

,

Strauch

S

,

Foster

T

,

Bhakdi

.

Селективное уничтожение моноцитов человека и высвобождение цитокинов, вызванное сфингомиелиназой (бета-токсином) Staphylococcus aureus

,

Infect Immun

,

1996

, vol.

64

(стр.

2974

9

) 13

Marshall

MJ

,

Bohach

GA

,

Boehm

DF

.

Характеристика Staphylococcus aureus лейкотоксичность, вызванная бета-токсином

,

J Nat Toxins

,

2000

, vol.

9

(стр.

125

38

) 14

Катаяма

Y

,

Баба

T

,

Sekine

M

,

Fukuda

M

,

Hiramatsu

Hiramatsu

.

Бета-гемолизин способствует колонизации кожи Staphylococcus aureus

,

J Bacteriol

,

2013

, vol.

195

(стр.

1194

203

) 15

Marrack

P

,

Kappler

J

.

Стафилококковые энтеротоксины и их родственники

,

Science

,

1990

, vol.

248

стр.

1066

16

Huseby

M

,

Shi

K

,

Коричневый

CK

и др.

Структура и биологическая активность бета-токсина из Staphylococcus aureus

,

J Bacteriol

,

2007

, т.

189

(стр.

8719

26

) 17

Hebert

GA

,

Hancock

GA

.

Синергетический гемолиз, проявляемый видами стафилококков

,

J Clin Microbiol

,

1985

, vol.

22

(стр.

409

15

) 18

Cheung

GY

,

Duong

AC

,

Otto

M

.

Прямой и синергетический гемолиз, вызванный Staphylococcus фенолрастворимыми модулянами: значение для диагностики и патогенеза

,

Microbes Infect

,

2012

, vol.

14

(стр.

380

6

) 19

Hedstrom

SA

,

Мальмквист

T

.

Сфингомиелиназная активность штаммов Staphylococcus aureus от рецидивирующего фурункулеза и других инфекций

,

Acta Pathol Microbiol Immunol Scand B

,

1982

, vol.

90

(стр.

217

20

) 20

Diep

BA

,

Carleton

HA

,

Chang

RF

,

Sensabaugh

GF

,

Perdreau

9-Remington

.

Роль 34 генов вирулентности в эволюции стационарных и местных штаммов метициллин-резистентных Staphylococcus aureus

,

J Infect Dis

,

2006

, vol.

193

(стр.

1495

503

) 21

О’Каллаган

RJ

,

Каллеган

MC

,

Моро

JM

и др.

Особые роли альфа-токсина и бета-токсина при инфицировании Staphylococcus aureus роговицы

,

Infect Immun

,

1997

, vol.

65

(стр.

1571

8

) 22

Aarestrup

FM

,

Larsen

HD

,

Eriksen

NH

,

Elsberg

CS

,

Jensen

9.

Частота альфа- и бета-гемолизина в Staphylococcus aureus крупного рогатого скота и человека. Сравнение фенотипа и генотипа и вариации фенотипической экспрессии

,

Apmis

,

1999

, vol.

107

(стр.

425

30

) 23

Huseby

MJ

,

Kruse

AC

,

Digre

J

и др.

Бета-токсин катализирует образование нуклеопротеинового матрикса в стафилококковых биопленках

,

Proc Natl Acad Sci USA

,

2010

, vol.

107

(стр.

14407

12

) 24

Winkler

KC

,

de Waart

J

,

Grootsen

C

.

Лизогенное превращение стафилококков в потерю бета-токсина

,

J Gen Microbiol

,

1965

, т.

39

(стр.

321

33

) 25

Coleman

DC

,

Arbuthnott

JP

,

Pomeroy

HM

,

Birkbeck

TH

.

Клонирование и экспрессия в Escherichia coli и Staphylococcus aureus детерминанты бета-лизина из Staphylococcus aureus : доказательства того, что бактериофаговое превращение активности бета-лизина вызвано инактивацией микробиологической инактивации детерминанты бета-лизинант 900b17,

Патог

,

1986

, т.

1

(стр.

549

64

) 26

Coleman

DC

,

Sullivan

DJ

,

Russell

RJ

и др.

Бактериофаги Staphylococcus aureus , опосредующие одновременное лизогенное превращение бета-лизина, стафилокиназы и энтеротоксина A: молекулярный механизм тройного превращения

,

J Gen Microbiol

,

1989

, vol.

135

(стр.

1679

97

) 27

Забицка

D

,

Млынарчик

A

,

Windyga

B

,

Млынарчик

G

.

Фаговое превращение энтеротоксина А, стафилокиназы и бета-токсина в Staphylococcus aureus

,

Acta Microbiol Pol

,

1993

, vol.

42

(стр.

235

41

) 28

de Haas

CJ

,

Veldkamp

KE

,

Peschel

A

и др.

Белок, ингибирующий хемотаксис Staphylococcus aureus , бактериальный противовоспалительный агент

,

J Exp Med

,

2004

, vol.

199

(стр.

687

95

) 29

Rooijakkers

SH

,

Ruyken

M

,

Roos

A

и др.

Уклонение от иммунитета с помощью ингибитора стафилококкового комплемента, который действует на C3-конвертазы

,

Nat Immunol

,

2005

, vol.

6

(стр.

920

7

) 30

фургон Wamel

WJ

,

Rooijakkers

SH

,

Ruyken

M

,

фургон Kessel

KP Strike 9004jp,

74 JA

.

Модуляторы врожденного иммунитета, стафилококковый комплемент и белок, ингибирующий хемотаксис Staphylococcus aureus , расположены на бета-гемолизин-превращающих бактериофагах

,

J Bacteriol

,

2006

, vol.

188

(стр.

1310

5

) 31

Goerke

C

,

Gressinger

M

,

Endler

K

и др.

Высокое фенотипическое разнообразие при заражении, но не при колонизации Staphylococcus aureus популяций

,

Environ Microbiol

,

2007

, vol.

9

(стр.

3134

42

) 32

Goerke

C

,

Matias y Papenberg

S

,

Dasbach

S

и др.

Повышенная частота геномных изменений у Staphylococcus aureus во время хронической инфекции частично связана с мобилизацией фагов

,

J Infect Dis

,

2004

, vol.

189

(стр.

724

34

) 33

Goerke

C

,

Wirtz

C

,

Fluckiger

U

,

Wolz

C

.

Обширная фаговая динамика в Staphylococcus aureus способствует адаптации к человеку-хозяину во время инфекции

,

Mol Microbiol

,

2006

, vol.

61

(стр.

1673

85

) 34

Goerke

C

,

Koller

J

,

Wolz

C

.

Ципрофлоксацин и триметоприм вызывают индукцию фагов и модуляцию вирулентности у Staphylococcus aureus

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2006

, vol.

50

(стр.

171

7

) 35

Из Центров по контролю и профилактике заболеваний

Четыре педиатрических случая смерти от внебольничной метициллин-резистентной Staphylococcus aureus — Миннесота и Северная Дакота, 1997–1999

,

JAMA

,

1999

, т.

282

(стр.

1123

5

) 36

Четыре педиатрических случая смерти от внебольничных метициллин-резистентных Staphylococcus aureus — Миннесота и Северная Дакота, 1997–1999

,

MMWR Morb Mortal, 9000 Wkly Rep. 1999

, т.

48

(стр.

707

10

) 37

Сполдинг

AR

,

Lin

YC

,

Merriman

JA

и др.

Иммунитет к Staphylococcus aureus секретируемых белков защищает кроликов от серьезных заболеваний

,

Vaccine

,

2012

, vol.

30

(стр.

5099

109

) 38

Spaulding

AR

,

Satterwhite

EA

,

Lin

YC

и др.

Сравнение штаммов Staphylococcus aureus по способности вызывать инфекционный эндокардит и летальный сепсис у кроликов

,

Front Cell Infect Microbiol

,

2012

, vol.

2

стр.

18

39

Salgado-Pabón

W

,

Breshears

L

,

Spaulding

AR

и др.

Суперантигены критически важны для Staphylococcus aureus инфекционного эндокардита, сепсиса и острого повреждения почек

,

MBio

,

2013

, т.

4

(стр.

e00494

13

) 40

Blomster-Hautamaa

DA

,

Schlievert

PM

.

Препарат токсина-1 синдрома токсического шока

,

Методы Энзимол

,

1988

, т.

165

(стр.

37

43

) 41

Schlievert

PM

,

Case

LC

,

Nemeth

KA

и др.

Альфа- и бета-цепи гемоглобина подавляют выработку Staphylococcus aureus экзотоксинов

,

Biochemistry

,

2007

, vol.

46

(стр.

14349

58

) 42

Geisinger

E

,

Chen

J

,

Novick

RP

.

Аллель-зависимые различия в динамике восприятия кворума приводят к вариантной экспрессии генов вирулентности у Staphylococcus aureus

,

J Bacteriol

,

2012

, vol.

194

(стр.

2854

64

) 43

MacDonald

KL

,

Остерхольм

MT

,

Hedberg

CW

и др.

Синдром токсического шока. Недавно признанное осложнение гриппа и гриппоподобного заболевания

,

Jama

,

1987

, vol.

257

(стр.

1053

8

) 44

Hayashida

A

,

Bartlett

AH

,

Foster

TJ

,

Park

PW

.

Staphylococcus aureus бета-токсин вызывает повреждение легких через синдекан-1

,

Am J Pathol

,

2009

, vol.

174

(стр.

509

18

) 45

Brosnahan

AJ

,

Mantz

MJ

,

Squier

CA

,

Peterson

ML

,
7

Schlievert

Цитолизины увеличивают проникновение суперантигена в многослойную слизистую оболочку

,

J Immunol

,

2009

, vol.

182

(стр.

2364

73

) 46

Veeh

RH

,

Shirtliff

ME

,

Petik

JR

и др.

Обнаружение биопленки Staphylococcus aureus на тампонах и компонентах менструального цикла

,

J Infect Dis

,

2003

, vol.

188

(стр.

519

30

) 47

Pantucek

R

,

Doskar

J

,

Ruzickova

V

и др.

Идентификация типов бактериофагов и их носительство в Staphylococcus aureus

,

Arch Virol

,

2004

, т.

149

(стр.

1689

703

) 48

Jin

T

,

Bokarewa

M

,

McIntyre

L

и др.

Летальный исход пациентов с бактериемией, вызванный инфицированием стафилокиназодефицитными штаммами Staphylococcus aureus

,

J Med Microbiol

,

2003

, vol.

52

(стр.

919

23

) 49

Verkaik

NJ

,

Benard

M

,

Boelens

HA

и др.

Положительные бактериофаги с кластером иммунного уклонения широко распространены среди штаммов Staphylococcus aureus человека, но они не являются существенными на первых этапах носовой колонизации.

17

(стр.

343

8

) 50

Iandolo

JJ

,

Worrell

V

,

Groicher

KH

и др.

Сравнительный анализ геномов умеренных бактериофагов phi 11, phi 12 и phi 13 Staphylococcus aureus 8325

,

Gene

,

2002

, vol.

289

(стр.

109

18

) © Автор, 2014. Опубликовано Oxford University Press от имени Общества инфекционистов Америки. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

токсинов | Бесплатный полнотекстовый | Нацеливание на токсины золотистого стафилококка: потенциальная форма противовирулентной терапии

Основные события в истории S.aureus типичными признаками устойчивости к антибиотикам являются появление и стремительный рост устойчивых к пенициллину S. aureus (PRSA), увеличение распространенности MRSA, включая как приобретенный в больнице (HA-), так и приобретенный в сообществе (CA) -MRSA, признание ванкомицина промежуточный S. aureus (VISA) с последующим появлением устойчивых к ванкомицину S. aureus (VRSA). Недавно Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) инициировала самую первую Всемирную неделю осведомленности об антибиотиках, чтобы привлечь внимание к глобальной угрозе устойчивости к антибиотикам, а также для решения проблем, связанных со злоупотреблением антибиотиками в клинической практике [86].Возникновение и распространение устойчивости к антибиотикам, примером которой является появление новых и разновидностей патогенов, еще раз подчеркивает острую необходимость в новых терапевтических препаратах, которые не оказывают селективного давления, ведущего к эволюционной адаптации бактерий. Альтернативный подход заключается в разработке методов лечения вирулентности, которые влияют на детерминанты бактериальной вирулентности (например, токсины, ферменты или поверхностные белки) и / или пути, которые опосредуют вирулентность (например, двухкомпонентные системы регуляции вирулентности, глобальные регуляторы транскрипции или система контроля кворума. ), что с меньшей вероятностью будет способствовать развитию устойчивости к антибиотикам.Обширные знания о том, как бактериальные патогены вызывают инфекцию, и более глубокое понимание геномных детерминант вирулентности патогенов открыли путь к созданию надежных новых терапевтических средств против вирулентности.
4.2. Пути воздействия, которые регулируют выработку токсинов: косвенный подход
Разнообразные и функционально избыточные факторы вирулентности S. aureus, включая токсины и ферменты, регулируются сложной сетью двухкомпонентных регуляторных систем и глобальных регуляторов транскрипции.Скоординированная и временная экспрессия различных факторов вирулентности важна для бактерий, чтобы прикрепиться к клеткам-хозяевам, вызвать инфекцию и вызвать повреждение тканей в организме-хозяине. Поскольку патогенез инфекции S. aureus нельзя отнести к какой-то одной детерминанте вирулентности, ослабление или нейтрализация отдельных факторов вирулентности может не обеспечить значимой защиты хозяину. В дополнение к подходу прямой нейтрализации токсинов, описанному в предыдущих разделах, нацеливание на S.aureus также может поступать косвенно через нарушение регуляторных механизмов, контролирующих экспрессию вирулентности. Как обсуждалось в разделе 3, основными регуляторами вирулентности S. aureus являются двухкомпонентные системы передачи сигналов (Agr и Sae) и регулятор транскрипции SarA. Нокаут-мутанты agr и sarA были значительно аттенуированы в моделях на животных [52,75], что подчеркивает важность нацеливания на эти жизненно важные регулоны, чтобы сделать S. aureus авирулентным или менее вирулентным. Вместо его роли в качестве ключевого регулятора вирулентности в S.aureus, система Agr является надежной мишенью для разработки противовирулентной терапии. Два основных белка в системе Agr — это регулятор ответа AgrA и гистидинкиназа AgrC. В ответ на увеличение плотности клеток или сигналов, воспринимающих кворум, AIP будут продуцироваться, чтобы связываться и активировать AgrC, направляя последующую активацию AgrA (Рисунок 1). AgrA связывается с промоторными областями P2 и P3, стимулируя транскрипцию РНКII и РНКIII, которые отвечают за экспрессию нижестоящих генов токсина.Поскольку RNAIII является эффекторной молекулой, которая контролирует экспрессию большого количества факторов вирулентности, ингибирование RNAIII является благоприятным подходом для снижения продукции токсинов и других факторов вирулентности. Гептапептид, ингибирующий РНКIII (RIP), мешает восприятию кворума, снижает вирулентность S. aureus и обращает вспять общую патологию в различных моделях инфекции животных [127,128]. Благодаря его сильному действию на ослабление вирулентности S. aureus были синтезированы и исследованы различные производные RIP.Недавно было обнаружено, что два новых производных RIP (RIP-V и RIP-L) значительно продлевают выживаемость мышей и улучшают патологические повреждения на модели сепсиса MRSA, не влияя на жизнеспособность бактерий [129]. В присутствии RIP подавление экспрессии RNAIII уменьшало продукцию гемолизина. В сочетании с клинически используемыми антибиотиками RIP ускоряет заживление ран и сводит к минимуму уровень летальности на модели мышей, вызванной S. aureus, по сравнению с лечением только антибиотиками [130, 131]. Ряд биоактивных компонентов, выделенных из натуральных продуктов, включая изорамнетин, хризин, капсаицин и пуерарин (рис. 2) снижали экспрессию RNAIII и, следовательно, экспрессию hla, что успешно защищало хозяина от пневмонии, вызванной как MRSA, так и MSSA [132, 133, 134, 135].Значительное снижение уровней транскриптов agrA и hla было обнаружено в постэкспоненциальной культуре S. aureus после обработки субингибирующими концентрациями природного соединения, нарингенина (рис. 2). Это соединение также снижает выработку α-гемолизина и защищает мышей от пневмонии, спровоцированной S. aureus [136]. За исключением капсаицина, все другие соединения являются флавоноидами, которые состоят из основной цепи 2-фенил-1,4-бензопирона (флавона) (рис. 2). Хотя лежащий в основе молекулярный механизм этих химических соединений еще не установлен, эти соединения представляют собой потенциальные новые основы для развития жизнеспособных выводов из натуральных продуктов в качестве противовирулентных агентов в S.aureus. Высокопроизводительный виртуальный скрининг библиотек малых молекул на ингибиторы AgrA выявил ряд соединений, которые не влияли на рост бактерий, но были способны подавлять экспрессию α-гемолизина, PSM и в некоторой степени РНКIII, предотвращая специфическое связывание регулятора ответа AgrA с промотором P3 [137]. В другом высокопроизводительном скрининге с использованием трансгенного штамма S. aureus, несущего agr :: P3, слитый с репортером GFP, Sully et al. идентифицировали сильнодействующее противовирулентное соединение, названное савирин (рис. 3) [138].Савирин нарушил систему Agr, воздействуя на транскрипционную функцию AgrA, что привело к подавлению регуляции генов, регулируемых agr (включая гены, кодирующие гемолизин, PSM, PVL, липазу, а также протеазу), и продукции секретируемых факторов вирулентности. Что еще более важно, савирин продемонстрировал высокую эффективность в двух моделях кожной инфекции на мышах, и повторное воздействие этого соединения оказало минимальное влияние на развитие лекарственной устойчивости или толерантности [138]. Группа расширила поиск ингибиторов восприятия агр-кворума из своей коллекции природных биоактивных соединений и успешно идентифицировала второе соединение, ω-гидроксиэмодин (ОНМ) (рис. 3), выделенное из гриба Penicillium restrictum [139].Это соединение ограничивало образование абсцесса и язвы на модели инфекции кожи и мягких тканей у мышей за счет связывания с Agr и предотвращения взаимодействия AgrA с промоторами agr, вызывая снижение секретируемых токсинов и других факторов вирулентности. соединения, которые мешают сельскохозяйственной деятельности, Mansson et al. выделили два дезипептида, солонамид A и солонамид B (рис. 4), из штамма морских Photobacterium, который увеличивал экспрессию белка A S. aureus и снижал экспрессию hla и РНКIII [140].Солонамиды структурно подобны AIP и, как полагают, противодействуют системе восприятия agr-quorum у S. aureus. Дальнейшие исследования показали, что солонамид B снижает транскрипцию и активность α-гемолизина за счет конкуренции с AIP за связывание с гистидинкиназой AgrC, тем самым ставя под угрозу активацию AgrC в различных штаммах S. aureus, включая высоковирулентный штамм CA-MRSA USA300 [ 141]. В то же время это соединение также резко подавляло транскрипцию и продукцию PSM, которая находится под контролем AgrA [141].Другие активные ингредиенты, выделенные из морских микроорганизмов, также влияют на экспрессию agr-опосредованных генов вирулентности S. aureus, хотя и в меньшей степени, чем солонамиды [142, 143]. Проверка более 12 флавоноидов на антивирулентную активность против S. aureus продемонстрировала, что флавон , соединение основной цепи флавоноидов, значительно подавляло выработку золотого пигмента стафилоксантина и α-гемолизина [144]. Транскрипционный анализ обработанных флавоном клеток S. aureus дополнительно подтвердил снижение экспрессии hla, кодирующего α-гемолизин.Более того, флавон подавлял экспрессию sae, одновременно повышая транскрипцию agr, но не влиял на уровень транскрипта sigB и sar, предполагая, что флавон проявляет свой антивирулентный эффект через регуляцию активности sae и agr [144]. Исследования протеомики и геномики MRSA, обработанного медом манука, выявили подавление активности связанных с вирулентностью генов, кодирующих α- и γ-гемолизин, энтеротоксин C, липазу и фибронектин-связывающие белки, а также общее снижение уровня экспрессии глобальной вирулентности. регуляторы, такие как agr, sae и sarV [145].Эти результаты предлагают возможность использования лекарственных соединений из природных источников для изменения патогенности устойчивых к антибиотикам бактерий, и будущие исследования должны быть сосредоточены на выяснении антивирулентного механизма меда манука на животных моделях. SarA является одним из наиболее широко изученных S. регуляторы транскрипции aureus. Помимо ингибиторов агросистемы, нацеливание на взаимодействие SarA-ДНК является новым подходом к борьбе с инфекциями S. aureus. Используя структурный подход к разработке лекарств, Arya et al.разработали и синтезировали ингибитор SarA, SarABI (рис. 5) [146]. Интересно, что, несмотря на отсутствие антибактериальной активности, это соединение продемонстрировало антибиотический эффект, снижение гемолитической активности и ослабление бактериальной адгезии к клеткам-хозяевам. Кроме того, SarABI также резко снижает экспрессию РНКIII, hld и гена, кодирующего фибронектин, fnbA и предотвращает инфицирование трансплантата сосудов S. aureus in vivo [146]. Избирательное связывание SarABI с ДНК-связывающим доменом SarA было подтверждено докинг-анализом [146].В совокупности это исследование подчеркивает потенциал нацеливания на SarA как современный подход к разработке нового антивирулентного агента против S. aureus.

Staphylococcus aureus — Микробиология — Medbullets Шаг 1

23-летняя женщина поступила в отделение неотложной помощи с лихорадкой, ознобом и водянистым поносом. Симптомы у нее начались примерно через 1 день после начала менструации. Температура 102 ° F (38,9 ° C), артериальное давление 75/50 мм рт.ст., пульс 125 / мин, дыхание 20 / мин.При физикальном осмотре обнаруживается диффузная эритематозная сыпь и шелушение ладоней и подошв. (Синдром токсического шока)

< sizesСнимок

  • A

Введение

  • Классификация

    • Грамположительные кокки в скоплениях & nbsp;  < / li>

  • Микробиология

    • передача

      • зараженные продукты

        • кремы
        • майонез / картофельный салат
        • мясные консервы

    • недвижимость

      • факультативные анаэробы
      • положительный по каталазе

        • нейтрализует собственный h3O2, из-за чего человеческие фагоциты лишаются способности производить активные формы кислорода для борьбы с инфекцией у пациентов с хронической гранулематозной болезнью & nbsp;

      • положительный результат на коагулазу

        • коагулаза активирует протромбин, что приводит к свертыванию

          • приводит к образованию фибрина вокруг этого организма.

        • отличает S.aureus & nbsp; из S. epidermidis & nbsp; и S. сапрофитный

      • & beta; -гемолитический

        • полный гемолиз эритроцитов на чашке с агаром

      • появляется золото в агаре с овечьей кровью
      • белок А & nbsp;

        • связывается с областью Fc антитела IgG

          • представляет опсонизацию и фагоцитоз.

      • гемолизины

        • повреждает эритроциты, тромбоциты, нейтрофилы и макрофаги.

      • лейкоцидины

        • повреждает лейкоциты.

      • пенициллиназа

        • секретируемая форма & beta; -лактамазы, которая делает S.aureus & nbsp; устойчив к пенициллинам

      • токсины

        • эксфолиативный токсин

          • вызывает шелушение кожи, что проявляется в & nbsp; синдроме ошпаривания стафилококками

        • термостабильный энтеротоксин

          • приводит к пищевому отравлению.

        • токсин синдрома токсического шока (TSST) & nbsp;

          • приводит к синдрому стафилококкового токсического шока.

Болезни
& nbsp;

С.aureus Сопутствующие заболевания
Болезнь
< sizes Клиническая презентация
Comments

Синдром токсического шока

  • Симптомы

    • тошнота и рвота
    • водянистая диарея

  • Физический осмотр

    • fever
    • диффузная эритематозная сыпь
    • шелушение ладони и подошвы
    • гипотония

  • Может быть вызвано тем, что тампоны остаются на месте в течение длительного периода времени

    • стимулирует высвобождение токсина-1 (TSST-1) синдрома токсического шока, проникающего через слизистую влагалища и перекрестно связывающего & beta; & nbsp; ре рецептора Т-клеток согласно MHC, класс II

      • приводит к массовому выпуску

        • Ил-1 и Ил-2
        • IFN-γ

        • TNF-α

  • Лечение

    • система управления версиями

      • удаление тампона или хирургического шва, позволившего изготовить TSST-1

    • антибиотики

      • выбор зависит от теста на лекарственную чувствительность
      • не вылечит болезнь, но может помочь, так как устранит TSST-1, продуцирующий S.aureus

Стафилококковый кожный синдром


  • Физический осмотр

    • fever
    • эритематозная сыпь с шелушением кожи

  • Эксфолиативный токсин разрушает прикрепления кератиноцитов к зернистому слою
  • Обычно наблюдается у новорожденных, детей и взрослых с почечной недостаточностью

Гастроэнтерит

  • Симптомы

    • тошнота
    • рвота
    • боль в животе

  • Физический осмотр

    • водянистая диарея

  • Стафилококки могут вырабатывать экзотоксин, когда они растут в пище

    • предварительно сформированный токсин из-за проглатывания, который вызывает перистальтику кишечника, что приводит к

      • тошнота
      • рвота
      • боль в животе
      • водянистая диарея

Пневмония

  • Физический осмотр

    • fevers
    • chills

  • Обычно наблюдается как суперинфекция после гриппа верхних дыхательных путей

    • вызывает уплотнение долей и паренхиматозную кавитацию легких

Остеомиелит

  • Физический осмотр

    • fever
    • теплая и опухшая ткань над костью

  • С.aureus & nbsp; распространяется к кости гематогенно
  • Наиболее частая причина остеомиелита в целом & nbsp;

Острый эндокардит

  • Симптомы

    • chills
    • миалгии

  • Физический осмотр

    • fever

  • На сердечном клапане наблюдается быстрый рост вегетации, что может вызвать

    • разрушение клапана
    • эмболия головного мозга, приводящая к инсульту

      • с поражением левого клапана сердца

    • эмболия легкого

      • с поражением правого клапана сердца

        • чаще встречается у потребителей инъекционных наркотиков

Септический артрит

  • Симптом

    • боль в суставах

  • Физический осмотр

    • воспаленный сустав с уменьшенным объемом движений

  • Вызвано С.aureus & nbsp; вторжение в синовиальную мембрану
  • Совместное стремление демонстрирует

    • желтая мутная синовиальная жидкость
    • значительное количество нейтрофилов (& gt; 100 000)
    • положительное окрашивание по Граму (грамположительные кокки в скоплениях)

Кожные инфекции

  • Импетиго & nbsp;

    • медицинский осмотр

      • небольшие пузырьки или пустулы, которые покрываются коркой, образуя поражения медового цвета

        • обычно появляются на лице и особенно вокруг рта

  • Целлюлит

    • медицинский осмотр

      • fever
      • пораженный участок эритематозный, теплый и болезненный при пальпации

  • Другие кожные инфекции включают

    • местный абсцесс

      • сбор гноя

    • фурункулы

      • инфекция волосяного фолликула

    • карбункулы

      • скопление фурункулов

  • Некоторые кожные инфекции могут быть вызваны Streptococcus pyogenes & nbsp; или S.aureus ; следовательно, эти кожные инфекции следует лечить с помощью пенициллинов, устойчивых к пенициллиназе ( например, & nbsp; диклоксациллина)


Метициллин-устойчивый S.aureus (MRSA)

  • Введение

    • большинство стафилококков устойчивы к пенициллину из-за их пенициллиназы

      • для борьбы с этим был разработан ряд устойчивых к пенициллиназе пенициллинов ( например, & nbsp; метициллин и нафциллин)

    • MRSA — это штамм S.aureus & nbsp;, который приобрел устойчивость к пенициллинам, устойчивым к пенициллиназе (таким образом, будучи устойчивым к метициллину)

      • из-за изменения связывающего пенициллин белка

  • Эпидемиология

    • заболеваемость

      • обычно отображается в настройках больницы & nbsp;

  • Микробиология

    • передача

      • через медицинских работников.

  • Лечение

    • медицинский

      • <▪vancomycin

        • индикация

          • препарат выбора для лечения MRSA

      • < sizesлинезолид

        • индикация

          • можно использовать для лечения устойчивых к ванкомицину S.aureus & nbsp; (VRSA)

Лечение

  • Медицинский

    • < sizes пенициллины, устойчивые к пенициллиназе

      • индикация

        • препарат выбора для организмов, чувствительных к этим препаратам.

      • лекарства

        • нафциллин
        • оксациллин
        • диклоксациллин

    • <▪vancomycin

      • индикация

        • MRSA

    • < sizesлинезолид

      • индикация

        • VRSA

Подавление образования биопленок и вирулентности Staphylococcus aureus производным бензимидазола. Производные бензимидазола UM-C162

проявляют противоинфекционную и антибиотикопленочную активность

В текущем исследовании мы расширили возможности ранее оптимизированного C . elegans S . aureus антиинфекционный экран 16 для изучения потенциальных противоинфекционных свойств ряда соединений бензимидазола. Предпосылка скрининга заключалась в том, что добавление отдельных соединений, способных спасти нематод от смертоносного S . Считается, что инфекция aureus обладает потенциальным противоинфекционным действием. Мы проверили 35 производных бензимидазола (таблица S1) и обнаружили, что 12 соединений увеличивают выживаемость инфицированных червей до> 70% в момент, когда ~ 80% необработанных червей погибают от инфекции (рис.1а). 12 положительных совпадений — это соединения UM-C41, UM-C42, UM-C43, UM-C44, UM-C48, UM-C49, UM-C162, UM-C164, UM-C188, UM-C189, UM-C201 и UM-C203. Все положительные совпадения (при 100 мкМ) увеличивали выживаемость S . aureus инфицированных червей в 3-4 раза по сравнению с необработанным контролем через 96 часов после заражения. С другой стороны, мы также заметили небольшое количество соединений (а именно UM-C50, UM-C73, UM-C74 и UM-C204), которые ускоряли уничтожение S . aureus -инфицированных червей, что привело к более низкой выживаемости нематод (<10%) по сравнению с необработанными инфицированными червями (~ 20%) (рис.1а). Чтобы рассмотреть возможное токсическое действие этих четырех соединений на хозяина, мы повторили анализ на червях, подвергшихся воздействию убитых нагреванием Escherichia coli OP50 в присутствии этих соединений. Как и ожидалось, выживаемость червей значительно снизилась уже через 48 часов после воздействия (рис. S1), что указывает на то, что эти соединения действительно токсичны для хозяина.

Рисунок 1

Производные бензимидазола спасли C . elegans из S . aureus и измененный S . aureus образование биопленки. ( a ) Выживание S . aureus -инфицированные нематоды после обработки отдельными соединениями бензимидазола (100 мкМ). Результаты показаны в виде среднего значения ± стандартное отклонение для одного повтора двух независимых экранов. Прямая линия показывает выживаемость необработанных червей, а пунктирная линия разграничивает положительные попадания. Соединения, которые способствовали выживаемости инфицированных червей до> 70%, считались положительными при скрининге.(b ) Влияние соединений бензимидазола (100 мкМ) на S . aureus образование биопленки. ( c ) Молекулярные структуры соединений UM-C42, UM-C162 и UM-C164, которые продемонстрировали значительную антибиотикопленочную активность. ( d ) Дозозависимый антибиопленочный эффект соединения UM-C162. Графики в ( b ) и ( d ) отображают процент образования биопленки после 24 часов инкубации S . aureus в присутствии и отсутствии соединений.Было проведено три независимых эксперимента. Планки погрешностей указывают на SEM. Показаны изображения репрезентативных лунок из анализа биопленки кристаллического фиолетового цвета. (**) обозначает значительную разницу между необработанными и обработанными соединением бактериями ( p <0,01).

Ранее Бегун и др. . сообщил, что S . aureus , который сверхэкспрессировал локус icaADBC и постоянно продуцировал избыточный экзополисахарид биопленки, убивал червей значительно быстрее по сравнению со штаммом, который продуцировал меньше биопленок, что позволяет предположить, что стафилококковая биопленка является механизмом вирулентности, используемым бактериями, которые способствуют гибели инфицированных хост 17 .В другом исследовании молекула, производная бензимидазола (ABC-1), была идентифицирована как ингибитор биопленки широкого спектра действия в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий 18 . ABC-1 подавляет S . aureus экспрессия белка A (SpA) и предотвращает накопление полисахаридного межклеточного адгезина (PIA) 19 . Следовательно, возможно, что некоторые из совпадений идентифицированы с C . elegans антиинфекционный экран может регулировать производство биопленки с помощью S . aureus , тем самым увеличивая выживаемость инфицированных нематод. Чтобы изучить потенциальные свойства попаданий против биопленки, бактерии культивировали в присутствии отдельных соединений, и образование биопленок проверяли с использованием 96-луночного анализа биопленки кристаллического фиолетового 20 . После 24 часов инкубации в статических условиях три из 12 попаданий (UM-C42, UM-C162 и UM-C164) резко ингибировали S . aureus развитие биопленки более чем на 70% ( p <0.01). Наиболее выраженная антибиотикопленочная активность наблюдалась для UM-C162 (рис. 1б). UM-C42, UM-C162 и UM-C164 в концентрации 100 мкМ были способны ингибировать образование биопленки у 41 ± 2,4%, 19 ± 1,4% и 32 ± 0,8% необработанных бактерий, соответственно. Молекулярные структуры этих соединений представлены на рис. 1в. Способность UM-C42, UM-C162 и UM-C164 снижать способность S к формированию биопленки. aureus предполагает, что эти соединения спасли нематод от инфекции посредством ослабления этого фактора бактериальной вирулентности.Поскольку соединение UM-C162 было наиболее эффективным в предотвращении S . aureus образование биопленки, мы дополнительно оценили влияние этого соединения на S . aureus производство биопленок в серии более низких концентраций. Результаты показали, что UM-C162 уменьшил S . aureus образование биопленок в зависимости от концентрации после обработки в течение 24 часов, где добавление UM-C162 от 0,78 мкМ до 100 мкМ было способно снизить образование биопленок на 8.От 9% до 68% (рис. 1г). Основываясь на этих данных, ингибирование образования биопленок> 50% было достигнуто с помощью 6,25 мкМ UM-C162. Таким образом, мы выбрали 6,25 мкМ как самую низкую рабочую концентрацию для остальных анализов.

UM-C162 нарушает формирование биопленки, не влияя на

S . aureus рост

Чтобы дополнительно охарактеризовать влияние UM-C162 на S . биопленка aureus , S . aureus был дополнен 6,25 мкМ, 12.5 мкМ и 25 мкМ UM-C162 и биопленке позволяли развиваться на поверхности предметных стекол в многолуночном планшете. Морфология обработанного UM-C162 и необработанного S . aureus Архитектура биопленки, сформированная на предметных стеклах после 24 часов инкубации, была визуализирована с помощью сканирующей электронной микроскопии (SEM). При увеличении 1000x анализ SEM выявил толстую, плотную и полностью сформировавшуюся биопленку, состоящую из многослойных бактериальных клеток (рис. 2а). После обработки UM-C162 производство биопленки было нарушено, и на предметном стекле была обнаружена незначительная масса биопленки.Бактерии представляли собой монослой диспергированных клеток, разбросанных по поверхности (рис. 2а). При большем увеличении (5000x) необработанная S . aureus представляли собой большие скопления клеток в перекрывающихся слоях (рис. 2b). Напротив, бактерии, обработанные 6,25 мкМ UM-C162, представляли собой однородный слой клеток с незначительным слипанием (рис. 2b). Аналогичное наблюдение было отмечено при добавлении более высоких концентраций UM-C162 (рис. S2). Эти изображения подтверждают данные анализа биопленки кристаллического фиолетового цвета.

Рисунок 2

Микрофотографии прибора S , полученные с помощью сканирующей электронной микроскопии. aureus структура биопленки. ( a ) Формирование биопленки необработанным (0 мкМ) и обработанным UM-C162 S . aureus (6,25 мкМ) после 24 часов инкубации (увеличение 1000x). (b ) Бактериальные клетки образуют кластер в необработанном S . aureus (0 мкМ) и отсутствие клеточных агрегатов у бактерий, обработанных UM-C162 (6,25 мкМ), при 5000-кратном увеличении.

Мы дополнительно оценили ингибирующий эффект биопленки и активность уничтожения биопленок UM-C162 против двух разных штаммов S . aureus ( S . aureus ATCC25923 и клинический штамм MRSA) с использованием модели искусственной дермы раны 21,22 . Для оценки ингибирующей активности биопленки в дерму добавляли UM-C162 до образования биопленки. С другой стороны, в анализе уничтожения биопленки мы подвергали 24-часовую биопленку воздействию UM-C162 в течение 24 часов перед сбором клеток биопленки для подсчета бактериальных колониеобразующих единиц (КОЕ).В анализе ингибирования образование биопленки было отмечено в необработанной инфицированной ране, в то время как визуально обнаруживаемая биопленка не наблюдалась в искусственных ранах дермы, обработанных 50, 100 и 200 мкМ UM-C162 для обоих S . aureus (рис. S3a) и MRSA (рис. S3b). Этот диапазон концентраций был выбран на основе предварительного анализа ряда концентраций с использованием аналогичной модели искусственной дермы. Для анализа ингибирования в отсутствие UM-C162 бактериальная нагрузка составляла 3.2 × 10 6 КОЕ для S . aureus и 2,6 × 10 6 для MRSA. После лечения UM-C162 мы наблюдали значительное снижение ( p <0,001) количества S . aureus , полученное из искусственной дермы, т.е. 3,2 × 10 5 (50 мкМ), 2,7 × 10 5 (100 мкМ) и 1,0 × 10 5 (200 мкМ), в то время как для MRSA количество бактерий было 1,7 × 10 5 (50 мкМ), 6,5 × 10 4 (100 мкМ) и 4.0 × 10 4 (200 мкМ) (рис. 3а). Аналогичным образом, в тесте на эрадикацию, раны, обработанные UM-C162, продемонстрировали существенное снижение бактериальной нагрузки для S . aureus и MRSA ( p <0,001) (рис. 3b). Бактериальные нагрузки, восстановленные из необработанной 24-часовой биопленки, составляли 2,7 × 10 8 КОЕ для S . aureus и 4,4 × 10 8 для MRSA. Бактериальные КОЕ были 1,3 × 10 7 , 2,1 × 10 7 , 1,4 × 10 6 для S . aureus и 1,3 × 10 7 , 8,6 × 10 6 и 3,2 × 10 5 для MRSA после воздействия UM-C162 при 50, 100 и 200 мкМ соответственно, предполагая, что UM-C162 может быть способен искоренить предварительно сформированные биопленки или предотвратить дальнейшее образование биопленок в инфицированной ране.

Рисунок 3

UM-C162 демонстрирует активность против биопленки в модели искусственной раны дермы. Номер S . aureus и MRSA КОЕ, выделенные из биопленки, образованной на искусственной дерме, после воздействия различных концентраций UM-C162 в течение 24 часов в анализах ингибирования биопленки ( a ) и уничтожения биопленки ( b ).Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение двух биологических повторов. (**) обозначает значительную разницу между необработанными и обработанными соединением бактериями ( p <0,001).

S . Чувствительность aureus к UM-C162 была протестирована в диапазоне концентраций с использованием теста MIC для микроразведения в бульоне. Гентамицин тестировался параллельно в качестве положительного контроля и был противомикробным по отношению к S . aureus с МПК <30 мкг / мл (рис. S4).С другой стороны, S . aureus , дополненный различными концентрациями UM-C162, выглядел мутным после инкубации в течение ночи, что указывает на то, что в дозе от 0,05 до 200 мкМ UM-C162 не ингибировал S . aureus рост (рис. S4). Чтобы подтвердить данные MIC, влияние UM-C162 на S . Рост aureus оценивали путем мониторинга поглощения при OD 600 нм периодических культур. С . aureus показал аналогичную скорость роста в присутствии и в отсутствие UM-C162 (рис.4а), подтверждая, что UM-C162 в диапазоне концентраций от 6,25 мкМ до 25 мкМ не влияет на S . aureus рост. Эти данные также предполагают, что ослабление S . aureus Вирулентность UM-C162 в основном связана со способностью соединения замедлять образование биопленок, а не с его антимикробной активностью против планктонных клеток.

Рисунок 4

UM-C162 увеличивает срок службы S . aureus инфицировал нематод, не влияя на рост бактерий.( a ) UM-C162 не подавляет рост S . aureus в присутствии 6,25 мкМ, 12,5 мкМ и 25 мкМ UM-C162. ( b ) Кривые выживаемости S . aureus — инфицировано C . elegans , обработанные 6,25 мкМ, 12,5 мкМ и 25 мкМ UM-C162 по сравнению с необработанным контролем (0 мкМ). UM-C162 во всех испытанных концентрациях обеспечивает значительное повышение выживаемости у инфицированных нематод ( p <0,0001). ( c ) UM-C162 не изменяет базальную продолжительность жизни червей, питающихся нагреванием E . coli OP50. Графики в ( b ) и ( c ) показывают среднее ± стандартное отклонение шести технических повторностей (20 червей / повтор) из двух независимых экспериментов.

Для дальнейшей оценки защитной роли UM-C162 по отношению к хозяину in vivo , продолжительность жизни инфицированных нематод в присутствии и в отсутствие UM-C162 контролировали в анализе выживаемости с дополнительными временными точками и большим количеством червей. . С . aureus убил нематод со средним временем гибели (TD , среднее значение ), равным 114.5 ± 3,7 часа (4,7 суток) (рис. 4б). Полное уничтожение всех нематод происходило через 7–8 дней. После обработки 6,25 мкМ, 12,5 мкМ и 25 мкМ UM-C162, TD означает из S . Число зараженных aureus червей было заметно улучшено до 207,1 ± 5,5, 244,5 ± 7,0 и 290,2 ± 7,8 часов соответственно ( p <0,0001) (рис. 4b). Следовательно, кинетика уничтожения инфицированных червей значительно задерживалась в зависимости от концентрации для червей, обработанных UM-C162.

Затем мы спросили, токсичен ли UM-C162 по отношению к многоклеточному эукариотическому организму. Чтобы проверить это, мы подвергали червей воздействию различных концентраций UM-C162 в отсутствие инфекции и контролировали продолжительность жизни червей. Не наблюдалось существенной разницы между продолжительностью жизни обработанных UM-C162 и необработанных червей, где оба выживали в течение ~ 17 дней при 25 ° C (рис. 4c), что исключает возможность того, что соединение может оказывать неблагоприятное воздействие на хозяина. Более того, соединение не увеличивало дополнительно базальную продолжительность жизни нематод, что означает увеличение выживаемости нематод, инфицированных S . aureus вряд ли является результатом какого-либо свойства UM-C162, увеличивающего срок службы.

С . aureus глобальный профиль транскрипции в ответ на лечение UM-C162

Экспрессия S . aureus признаки вирулентности и компоненты, необходимые для образования биопленок, жестко регулируются сложной координацией двухкомпонентных систем и различных регуляторов транскрипции 4 .Поэтому мы предположили, что соединение, которое может изменять образование биопленки, также может снижать вирулентность бактерий. Чтобы исследовать изменения транскрипции S . aureus в ответ на UM-C162, суммарную РНК выделяли из бактерий после инкубации в течение ночи в присутствии 6,25 мкМ UM-C162. Были проведены три независимых эксперимента с микрочипами для сравнения профиля экспрессии генов обработанного UM-C162 и необработанного S . золотистый .Анализ GeneChip выявил значительное количество генов (456), которые в значительной степени модулировались UM-C162 (кратное изменение ≤ -2 и ≥ 2, p <0,05). Из них 235 генов были активированы, тогда как 221 ген был подавлен в обработанном UM-C162 S . aureus (рис. 5а, б). Полный список всех генов, дифференциально экспрессируемых UM-C162, доступен в таблице S2. Данные микроматрицы депонированы в NCBI Gene Expression Omnibus (GEO) (номер доступа: GSE84485).

Фигура 5

Динамика транскриптома обработанного и необработанного UM-C162 S . золотистый . ( a ) Иерархически сгруппированный профиль экспрессии (строки) для 456 S . aureus генов, дифференциально экспрессируемых при воздействии UM-C162, по сравнению с необработанным контролем. Показаны данные трех независимых экспериментов (столбцы). ( b ) График вулкана, показывающий анализ уровня гена для отбора дифференциально экспрессируемых генов после обработки UM-C162.Данные для всех генов представлены как кратное изменение по сравнению с -log 10 скорректированного значения p. Зеленый, серый и красный соответствуют генам с <-2-кратной, -2-кратной, -2-кратной и> 2-кратной дифференциальной экспрессией, соответственно. ( c ) Проверка данных микрочипа с помощью qRT-PCR. Уровни транскрипта двенадцати дифференциально экспрессируемых S . aureus Сравнивали генов из данных qRT-PCR и микрочипов. Отображаемые результаты представляют собой среднее относительное кратное изменение транскриптов из обработанных UM-C162 бактерий по сравнению с необработанным контролем.Относительное количественное определение S . РНК aureus определяли по изменению экспрессии представляющих интерес генов, нормализованных к S . aureus ген домашнего хозяйства 16 s рРНК.

Мы подтвердили полученные с микрочипа данные экспрессии подмножества генов с помощью количественной ПЦР в реальном времени (qRT-PCR). Относительные уровни экспрессии пяти генов с повышенной активностью и семи генов с пониженной регуляцией сравнивали с использованием РНК, экстрагированной из трех независимых бактериальных культур.Сильная положительная корреляция наблюдалась для данных qRT-PCR и полученных с микрочипа для всех двенадцати протестированных генов, хотя и с разной величиной (рис. 5c).

Дифференциально экспрессируемые гены были классифицированы по их соответствующим функциональным группам с использованием обозначений кластеров ортологичных групп (COG). Распределение генов, модулируемых UM-C162, и их биологические роли в соответствии с классификацией COG показано на рис. 6. Следует отметить, что большинство генов были сгруппированы как гипотетические белки (32%), только общее предсказание функции (9%). и гены с неизвестной функцией (8.7%). Сравнивая количество генов с повышенной и пониженной регуляцией в каждой функциональной группе, мы отметили, что группа генов, кодирующих трансляцию, структуру рибосом и биогенез, содержит большее количество генов с повышенной и пониженной регуляцией (34) и только 3. подавляемые гены, в то время как гены, участвующие в биогенезе и репликации, рекомбинации и репарации клеточной стенки / мембраны / оболочки, в основном подавлялись (12 и 13 генов, соответственно) и только 2 или 5 генов, регулируемых с повышением, соответственно (рис. 6) . Другие гены, регулируемые UM-C162, обычно классифицируются как гены, участвующие в транспорте и метаболизме аминокислот, транспорте и метаболизме углеводов, производстве и преобразовании энергии и транскрипции.

Рисунок 6

Функциональная классификация S . aureus гена значительно модулируются UM-C162. Гены были разделены на соответствующие функциональные группы на основе обозначений кластеров ортологичных групп (COG). Красные столбцы соответствуют индуцированным генам, а зеленые столбцы показывают репрессированные гены, когда S . aureus культивировали в присутствии 6,25 мкМ UM-C162. Число в конце каждого столбца представляет общее количество генов в каждом функциональном классе.

Дальнейший анализ функционального обогащения индуцированных генов на основе термина онтологии генов (GO) выявил значительное обогащение ( p <0,0001) генов, участвующих в трансляции. Кроме того, анализ пути KEGG показал обогащение белков переносчика / пермеазы АТФ-связывающей кассеты прокариотического типа (ABC) ( p <0,001). С другой стороны, гены, репрессированные UM-C162, в основном участвовали в структуре клеточной стенки / внешней инкапсуляции ( p <0.0001), вирулентность / патогенез ( p <0,0001) и ответ на стресс / восстановление ДНК ( p <0,01) (Таблица 1).

Таблица 1 Функциональное обогащение S . aureus гена, индуцированного и подавленного UM-C162.

Гены, кодирующие переносчики ABC SAOUHSC_01311 и SAOUHSC_01312, были среди наиболее высокоиндуцированных генов с величиной индукции в 294,62 и 125,66 раз, соответственно (Таблица S2). ABC-транспортеры — это трансмембранные белки, выполняющие различные роли в клеточной функции, включая перемещение различных веществ (аминокислот, продуктов метаболизма, липидов и молекул лекарств) через мембраны 23 .Следовательно, наблюдаемая индукция генов переносчиков ABC может быть связана с активным транспортом молекул UM-C162 в бактериальные клетки и из них. Воздействие UM-C162 также привело к усилению регуляции субъединиц рибосомного белка, кодируемых об / мин , об / мин и об / мин (индукция от 2 до 4 раз) (таблица S2). Гены, кодирующие транспортеры ABC и рибосомные белки, также были активированы в S . aureus подверглись воздействию орто-фенилфенола, фенольного соединения с известными антимикробными свойствами 24 .

UM-C162 подавляет экспрессию генов, связанных с биопленками, в

S . золотистый

Расшифровать молекулярный механизм, лежащий в основе способности UM-C162 ингибировать S . aureus , мы сравнили наш список дифференциально экспрессируемых генов с описанным S . aureus гены, связанные с биопленками 25,26,27 . Как правило, многие гены, связанные с биопленками, действительно подавлялись после S . aureus воздействие UM-C162 (Таблица 2). В частности, гены, кодирующие белки, которые опосредуют клеточную адгезию и прикрепление бактерий (SAOUHSC_02690, clfA , clfB , sdrC , sdrH , eno и arlS , были среди генов, подавляемых генами U2S ). C162. Факторы слипания (Clf) и белки, содержащие серин-аспартатные повторы (Sdr), являются типичными S . aureus молекулы адгезивного матрикса, распознающие компоненты микробной поверхности (MSCRAMM), которые способствуют прикреплению бактерий к субстрату и вызывают образование стафилококковой биопленки 28 .Факторы слипания делают возможным связывание бактериальных клеток с фибриногеном и были идентифицированы как важная детерминанта вирулентности в различных моделях инфекции 29,30 . Энолаза ( eno ) опосредует S . aureus патогенез путем прилипания к содержащему ламинин внеклеточному матриксу 31 , а также было показано, что он усиливает бактериальную инвазивность и метастазирование во вторичные участки инфекции у других патогенов 32 . ArlS является членом двухкомпонентной системы ArlS-ArlR, участвующей в регуляции S . aureus адгезия, автолиз, множественная лекарственная устойчивость и выработка факторов вирулентности 33 . Мутант arlS продемонстрировал повышенное производство биопленок при культивировании на поверхности полистирола; однако свойства межклеточной адгезии и агрегации клеток этого мутанта были нарушены 34 . Отмена arlS способствовала активности пептидогликангидролазы, приводящей к автолизу клеток. Таким образом, было высказано предположение, что система arl может потребоваться для роста и деления клеток, а также для прикрепления бактерий к полимерным поверхностям 34 .В общем, развитие биопленки включает три ключевых этапа: начальное прикрепление, пролиферацию и созревание биопленки, за которыми следует отслоение или распространение клеток и распространение бактерий 35 . В совокупности наши результаты предполагают, что UM-C162, скорее всего, блокирует первичное прикрепление / адгезию во время образования биопленки, предотвращая дальнейшее развитие биопленки.

Таблица 2 Подавление известного S . aureus гена, связанных с образованием биопленок.

В дополнение к генам, кодирующим клеточную адгезию и прикрепление, обработка S . aureus с UM-C162 также приводил к подавлению экспрессии генов, кодирующих капсульный полисахарид (SAOUHSC_00114, capF , capL и capA ), тейхоевую кислоту (SAOUHSC_00974 и SAOUHSC_008) asus (SAOUHSC_00974) и SAOUHSC_00 а также грамположительные поверхностные белки кокков (таблица 2). Среди них SAOUHSC_00974, кодирующая поли (глицерин-фосфат) альфа-глюкозилтрансферазу для биосинтеза тейхоевой кислоты, подавлялась до 25.4-кратный. Полисахаридная капсула, тейхоевая кислота клеточной стенки, пептидогликан и поверхностные белки — все это важные составляющие биопленки, продуцируемой грамположительными бактериями, такими как S . aureus и S . эпидермис 35 . Снижение синтеза этих компонентов свидетельствует о низком образовании внеклеточного полимерного вещества биопленки. Из анализа данных микроматрицы мы также отметили снижение экспрессии АТФ-зависимых протеаз Clp, clpB (-9.54 раза), clpC (-5,23 раза) (таблица 2) и clpL (-2,64 раза) (таблица S2). Инактивация clpC в S . aureus мутант уменьшил образование биопленок, предполагая, что ClpC необходим для образования биопленок 36 . Сообщалось также, что ClpC влияет на S . aureus производство капсул 37 . Более того, ClpB и ClpC, и в меньшей степени ClpL, необходимы для долговременного выживания бактерий и внутриклеточного размножения в анализе на основе клеточных культур 36 .Однако мы также отметили, что экспрессия ctsR , отрицательного регулятора экспрессии clp 38 , была репрессирована (-8,61 раза) в образцах, обработанных UM-C162. Следовательно, экспрессия clp может регулироваться более чем одним регулятором или путем.

UM-C162 снижает выработку ключевых факторов вирулентности в

S . золотистый

Биопленка признана основным фактором вирулентности бактерий.Компоненты, которые способствуют образованию биопленки, например, clf , eno , clp и cap , также классифицируются как важные факторы вирулентности для S . золотистый . ClfA опосредует прикрепление к плазматическим сгусткам и тромбоцитам, в то время как ClfB усиливает слипание клеток в присутствии фибриногена 39 . Мы отметили, что уровни транскрипта clfA и clfB в UM-C162, обработанном S . aureus были уменьшены по сравнению с необработанными бактериями. Проверить способность UM-C162 ингибировать S . aureus факторов слипания, мы оценили активность слипания бактериальных клеток, используя тест на коагуляцию на предметном стекле с кроличьей плазмой. Баллы от 0 до 3+ были присвоены на основе способности S . aureus клеток с образованием макроскопических скоплений на предметных стеклах (рис. S5). В отсутствие UM-C162, S . aureus последовательно агглютинировал в плазме кролика, тогда как у бактерий, обработанных UM-C162, наблюдалась меньшая активность комкования ( p <0.05) (рис. 7а). Агрегаты или комки, образующиеся на предметных стеклах, уменьшались с увеличением концентрации UM-C162, а обработка 25 мкМ UM-C162 полностью устраняла слипающую активность S . aureus (рис. 7а).

Рисунок 7

Влияние UM-C162 на S . aureus факторов вирулентности. ( a ) Результаты S . aureus анализ фактора слипания предметных стекол. Показаны изображения S . aureus скопление клеток в плазме кролика в присутствии и в отсутствие UM-C162.Культуры с добавлением UM-C162 в концентрации 6,25 мкМ и 12,5 мкМ демонстрируют слабую агглютинацию с мутным фоном, тогда как клетки, обработанные 25 мкМ, не показывают агглютинации клеток. Столбики представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение баллов слипания (выраженных в произвольных единицах), соответствующих образованию скоплений бактериальных клеток (n = 5 для каждой обработки) в соответствии с критериями, представленными на фиг. S5. ( b ) Антигемолитические свойства UM-C162 по сравнению с S . золотистый . Гемолиз эритроцитов по S . aureus в присутствии UM-C162 при 6,25 мкМ, 12,5 мкМ и 25 мкМ измеряли после 4 часов инкубации при 37 ° C. Обработка UM-C162 в различных концентрациях резко снижает способность S . aureus для лизиса эритроцитов. Фотографии кювет для спектрофотометра, показывающие гемолитическую активность S . Показано aureus . ( c ) Влияние UM-C162 на производство S . aureus протеазы.Показаны типичные микрофотографии образования ореола (обозначены черной стрелкой) в необработанном S . aureus культура (0 мкМ) и отсутствие образования ореола у бактерий, обработанных UM-C162, на 3% агаре из обезжиренного молока после 24 часов инкубации. (*) обозначает значительную разницу между необработанными (0 мкМ) и обработанными UM-C162 бактериями при p <0,05, (**) p <0,01.

S . aureus продуцирует ряд гемолизинов, включая γ-гемолизин, который лизирует эритроциты кролика и различные лейкоциты, такие как нейтрофилы, моноциты, гранулоциты и макрофаги. 40 .γ-гемолизин соответствует двум функциональным двухкомпонентным порообразующим токсинам, HlgAB и HlgCB, которые имеют общий белок HlgB. По профилю транскрипции наблюдается значительное снижение экспрессии генов, кодирующих двухкомпонентные γ-гемолизины ( hlgA (-3,63 раза), hlgB (-4,52 раза) и hlgC (-6,61 раза) ) (Таблица 3) в обработанных UM-C162 бактериях по сравнению с необработанными бактериями. Ген hlb , кодирующий ß-гемолизин или фосфолипазу C, и SAOUHSC_02708, предполагаемый лейкоцидин, также подавлялись в обработанном UM-C162 S . aureus , в то время как α-токсин ( гл ) существенно не модулировался UM-C162. Для подтверждения подавления S . aureus продуцирование гемолизина UM-C162, эритроциты кролика подвергались воздействию бактерий, обработанных UM-C162. Мы отметили, что UM-C162 обработал S . aureus проявлял слабую гемолитическую активность (рис. 7б). Было отмечено до 70% ингибирования гемолитической активности при обработке UM-C162 от 6,25 мкМ ( p <0.01) (рис. 7b), подтверждая нарушение продукции гемолизина S . золотистый . Обработка UM-C162 в дозах 12,5 мкМ и 25 мкМ приводила к большей степени ингибирования гемолиза 80% и 92% соответственно.

Таблица 3 Понижающее регулирование S . aureus генов, кодирующих основные факторы вирулентности.

В дополнение к АТФ-зависимым протеазам Clp (таблица 2), экспрессия sspA , кодирующего сериновую протеазу V8, также была снижена в образцах, обработанных UM-C162, по сравнению с необработанными бактериями (таблица 3).Протеазы Clp направляют клеточные функции посредством протеолиза белков, таких как казеин и альбумин, в присутствии АТФ. В S . aureus , вирулентность clp мутантов нарушена в моделях инфекции животных 36 , что позволяет предположить, что протеазы Clp имеют решающее значение для нормальной клеточной физиологии, а также для контроля механизма вирулентности патогенов. Считается, что протеаза V8 способствует проникновению в ткани хозяина, а также усвоению питательных веществ. Важность S . aureus Протеаза V8 для выживаемости и вирулентности бактерий in vivo была обнаружена в ряде моделей инфекции животных 41 . Оценить влияние UM-C162 на производство S . aureus протеазы, мы провели анализ протеазы на основе обезжиренного молочного агара как для обработанных, так и для необработанных бактериальных культур. В отсутствие UM-C162, S . aureus протеазы гидролизовали казеин молока, что привело к образованию прозрачной зоны вокруг бактериальной колонии (рис.7в). Когда бактерии выращивали в присутствии различных концентраций UM-C162, образования ореола не наблюдалось (фиг. 7c), что позволяет предположить, что UM-C162 предотвращает секрецию протеаз с помощью S . золотистый .

Помимо гемолизинов, протеаз, факторов слипания и факторов вирулентности, участвующих в образовании биопленок, лечение UM-C162 также привело к снижению экспрессии других генов, связанных с вирулентностью, включая стафилококковые суперантиген-подобные (SSL) белки (SAOUHSC_00383, SAOUHSC_00386 и SAOUHSC_01127), иммуноглобулин-связывающий белок ( sbi ), S . aureus поверхностный белок A ( sasA ) и S . aureus белок экспрессии экзопротеина ( saeR ) (таблица 3). Взятые вместе, эти биохимические тесты подтверждают предположение, что UM-C162 является многообещающим средством против биопленки и вирулентности по отношению к S . золотистый .

Инфекционный эндокардит, вызванный Streptococcus agalactiae: пора ли бета-гемолитическим стрептококкам следовать рекомендациям по лечению S. aureus?

  • 1.

    Иванова-Георгиева Р., Руис-Моралес Дж., Гарсия-Кабрера Е., Гарсия-Лопес М. В., Гальвес-Асебаль Дж., Плата-Сьезар А., де ла Торре Лима Дж., Идальго-Тенорио С., Мартинес-Маркос Ф. Дж., Гарсия Д. В., Luque R, de Alarcon Gonzalez A (2018) Левосторонний инфекционный эндокардит, вызванный Streptococcus agalactiae : редко и серьезно. Eur J Clin Microbiol Infect Dis в этом выпуске

  • 2.

    Иванова Георгиева Р., Гарсия Лопес М.В., Руис-Моралес Дж., Мартинес-Маркос Ф.Дж., Ломас Дж. М., Плата А, Нуреддин М., Идальго-Тенорио С., Регуэра Дж. М., Де ла Торре Лима Дж., Гальвес Асеваль Дж., Маркес М., де Аларкон А., Андалузская группа по изучению сердечно-сосудистых инфекций Андалузского общества инфекционных заболеваний S (2010), Streptococcus agalactiae, левосторонний инфекционный эндокардит.Анализ 27 случаев из мультицентрической когорты. J Inf Secur 61 (1): 54–59

    CAS Google Scholar

  • 3.

    Sambola A, Miro JM, Tornos MP, Almirante B, Moreno-Torrico A, Gurgui M, Martinez E, Del Rio A, Azqueta M, Marco F, Gatell JM (2002) Инфекционный эндокардит Streptococcus agalactiae: анализ 30 случаев и обзор литературы, 1962–1998 гг. Clin Infect Dis 34 (12): 1576–1584

    CAS Статья Google Scholar

  • 4.

    Blackberg A, Nilson B, Ozenci V, Olaison L, Rasmussen M (2018) Инфекционный эндокардит, вызванный Streptococcus dysgalactiae: клинические проявления и микробиологические особенности. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 37 (12): 2261–2272

    Статья Google Scholar

  • 5.

    Эль Рафей А., ДеСимон Д.К., ДеСимон К.В., Лар Б.Д., Стеккельберг Дж.М., Сохаил М.Р., Уилсон В.Р., Баддур Л.М. (2016) Бета-гемолитический стрептококковый эндокардит: клинические проявления, лечение и исходы.Infect Dis (Lond) 48 (5): 373–378

    Статья Google Scholar

  • 6.

    Habib G, Lancellotti P, Antunes MJ, Bongiorni MG, Casalta JP, Del Zotti F, Dulgheru R, El Khoury G, Erba PA, Iung B, Miro JM, Mulder BJ, Plonska-Gosciniak E, Price S, Roos-Hesselink J, Snygg-Martin U, Thuny F, Tornos Mas P, Vilacosta I, Zamorano JL, Document R, Erol C, Nihoyannopoulos P, Aboyans V, Agewall S, Athanassopoulos G, Aytekin S, Benzer W, Bueno H, Broekhuizen L, Carerj S, Cosyns B, De Backer J, De Bonis M, Dimopoulos K, Donal E, Drexel H, Flachskampf FA, Hall R, Halvorsen S, Hoen B, Kirchhof P, Lainscak M, Leite-Moreira AF , Lip GY, Mestres CA, Piepoli MF, Punjabi PP, Rapezzi C, Rosenhek R, Siebens K, Tamargo J, Walker DM (2015) Рекомендации ESC по ведению инфекционного эндокардита, 2015 г. Европейское общество кардиологов (ESC).Принято: Европейская ассоциация кардио-торакальной хирургии (EACTS), Европейская ассоциация ядерной медицины (EANM). Eur Heart J 36 (44): 3075–3128

    Артикул Google Scholar

  • 7.

    Baddour LM, Wilson WR, Bayer AS, Fowler VG Jr, Tleyjeh IM, Rybak MJ, Barsic B, Lockhart PB, Gewitz MH, Levison ME, Bolger AF, Steckelberg JM, Baltimore RS, Fink AM, O Гара П., Тауберт К.А., Комитет Американской кардиологической ассоциации по ревматической лихорадке E, Болезнь Кавасаки Совета по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодежи, Совет по клинической кардиологии, Совет по сердечно-сосудистой хирургии и анестезии и Совет по инсульту (2015) Инфекционный эндокардит у взрослых : диагностика, антимикробная терапия и лечение осложнений: научное заявление для медицинских работников от Американской кардиологической ассоциации.Тираж 132 (15): 1435–1486

    CAS Статья Google Scholar

  • 8.

    Lefort A, Lortholary O, Casassus P, Selton-Suty C, Guillevin L, Mainardi JL, beta-Hemolytic Streptococci Infective Endocarditis Study G (2002) Сравнение эндокардитов взрослых, вызванных бета-гемолитическими стрептококками (серогруппы A , B, C и G) и Streptococcus milleri: многоцентровое исследование во Франции. Arch Intern Med 162 (21): 2450–2456

    Статья Google Scholar

  • 9.

    Baddour LM (1998) Инфекционный эндокардит, вызванный бета-гемолитическими стрептококками. Общество инфекционных болезней Американской сети новых инфекций. Clin Infect Dis 26 (1): 66–71

    CAS Статья Google Scholar

  • 10.

    Смит Э.Г., Паллетт А.П., Дэвидсон Р.Н. (1988) Стрептококковый эндокардит группы G: два сообщения о случаях, обзор литературы и рекомендации по лечению. J Inf Secur 16 (2): 169–176

    CAS Google Scholar

  • 11.

    Баддур Л.М., Уилсон В.Р., Байер А.С., Фаулер В.Г. мл., Болджер А.Ф., Левисон М.Э., Ферьери П., Гербер М.А., Тани Л.Й., Гевиц М.Х., Тонг, округ Колумбия, Стекельберг Дж. Newburger JW, Pallasch TJ, Takahashi M, Taubert KA, Комитет по ревматической лихорадке E, Кавасаки D, Совет по сердечно-сосудистым заболеваниям в Y, Советы по клинической кардиологии S, Сердечно-сосудистые S, анестезия, American Heart A, Общество инфекционных болезней A ( 2005) Инфекционный эндокардит: диагностика, антимикробная терапия и лечение осложнений: заявление для медицинских работников от комитета по ревматической лихорадке, эндокардиту и болезни Кавасаки, совета по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодежи и советов по клинической кардиологии, инсульту и др. сердечно-сосудистая хирургия и анестезия, Американская кардиологическая ассоциация: одобрено Американским обществом инфекционных болезней.Тираж 111 (23): e394 – e434

    PubMed Google Scholar

  • 12.

    Schrag SJ, Zywicki S, Farley MM, Reingold AL, Harrison LH, Lefkowitz LB, Hadler JL, Danila R, Cieslak PR, Schuchat A (2000) Стрептококковая болезнь группы B в эпоху внутриродовой антибиотикопрофилактики. N Engl J Med 342 (1): 15–20

    CAS Статья Google Scholar

  • 13.

    Schauf V, Deveikis A, Riff L, Serota A (1976) Кинетика уничтожения антибиотиков стрептококков группы B.J Pediatr 89 (2): 194–198

    CAS Статья Google Scholar

  • 14.

    Overturf GD, Horowitz M, Wilkins J, Leedom J, Steinberg E (1977) Бактерицидные исследования комбинаций пенициллина и гентамицина против стрептококков группы B. J Antibiot (Токио) 30 (6): 513–518

    CAS Статья Google Scholar

  • 15.

    Девейкис А., Шауф В., Мизен М., Рифф Л. (1977) Антимикробная терапия стрептококковой инфекции экспериментальной группы B у мышей.Антимикробные агенты Chemother 11 (5): 817–820

    CAS Статья Google Scholar

  • 16.

    Cooper MD, Keeney RE, Lyons SF, Cheatle EL (1979) Синергетические эффекты комбинаций ампициллин-аминогликозид на стрептококки группы B. Антимикробные агенты Chemother 15 (3): 484–486

    CAS Статья Google Scholar

  • 17.

    Ким К.С., Энтони Б.Ф. (1981) Толерантность к пенициллину у стрептококков группы B, выделенных от инфицированных новорожденных.J Infect Dis 144 (5): 411–419

    CAS Статья Google Scholar

  • 18.

    Baker CN, Thornsberry C, Facklam RR (1981) Синергизм, кинетика убийства и чувствительность к антимикробным препаратам стрептококков группы A и B. Антимикробные агенты Chemother 19 (5): 716–725

    CAS Статья Google Scholar

  • 19.

    Needham JR, Altman DG, Whitelaw AG (1982) Сравнение ампициллина и пенициллина для лечения экспериментальной стрептококковой сепсиса группы B у мышей.Med Lab Sci 39 (3): 271–274

    CAS PubMed Google Scholar

  • 20.

    Swingle HM, Bucciarelli RL, Ayoub EM (1985) Синергия между пенициллинами и низкими концентрациями гентамицина в уничтожении стрептококков группы B. J Infect Dis 152 (3): 515–520

    CAS Статья Google Scholar

  • 21.

    Ким К.С. (1987) Влияние антимикробной терапии экспериментальных инфекций, вызванных Streptococcus группы B, на смертность и очищение от бактерий.J Infect Dis 155 (6): 1233–1241

    CAS Статья Google Scholar

  • 22.

    Rello J, van Engelen TSR, Alp E, Calandra T, Cattoir V, Kern WV, Netea MG, Nseir S, Opal SM, van de Veerdonk FL, Wilcox MH, Wiersinga WJ (2018) На пути к точной медицине при сепсисе: позиционный документ Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных болезней. Clin Microbiol Infect 24 (12): 1264–1272

    CAS Статья Google Scholar

  • 23.

    Ruppen C, Lupo A, Decosterd L, Sendi P (2016) Является ли пенициллин плюс гентамицин синергическим действием против клинических изолятов Streptococcus группы B?: Исследование in vitro. Front Microbiol 7: 1680

    Статья Google Scholar

  • 24.

    Ruppen C, Decosterd L, Sendi P (2017) Необходим ли гентамицин в противомикробной терапии стрептококковых инфекций группы B у пожилых людей? Исследование продуктов крови человека in vitro. Infect Dis (Lond) 49 (3): 185–192

    CAS Статья Google Scholar

  • 25.

    Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) (2018) Распространение противомикробных микроорганизмов дикого типа https://mic.eucast.org/Eucast2/SearchController/search.jsp?action=performSearch&BeginIndex=0&Micdif=mic&NumberIndex=50 218 Доступ 26 ноября 2018 г.

  • 26.

    Sendi P, Ericsson M, Olaison L (2012) Инфекционный эндокардит, вызванный стрептококками группы B: роль комбинации аминогликозидов. J Inf Secur 64 (1): 127–129

    Google Scholar

  • 27.

    Bayer AS, Murray BE (2009) Первоначальные низкие дозы аминогликозидов при бактериемии Staphylococcus aureus: достоверная наука, городская легенда или просто токсичность? Clin Infect Dis 48 (6): 722–724

    Статья Google Scholar

  • 28.

    Le T, Bayer AS (2003) Комбинированная антибактериальная терапия инфекционного эндокардита. Clin Infect Dis 36 (5): 615–621

    Статья Google Scholar

  • 29.

    Korzeniowski O, Sande MA (1982) Комбинированная антимикробная терапия эндокардита, вызванного Staphylococcus aureus, у пациентов, принимающих парентеральные препараты, и у лиц без зависимости: проспективное исследование. Ann Intern Med 97 (4): 496–503

    CAS Статья Google Scholar

  • 30.

    Фаулер В.Г. младший, Бушер Х.В., Кори Г.Р., Абрутин Э., Карчмер А.В., Рупп М.Э., Левин Д.П., Чемберс Х.Ф., Талли ФП, Виглиани Г.А., Кабель Ч., Линк А.С., Демейер I, Филлер SG, Зервос M, Cook P, Parsonnet J, Bernstein JM, Price CS, Forrest GN, Fatkenheuer G, Gareca M, Rehm SJ, Brodt HR, Tice A, Cosgrove SE, Sa E, Bacteremia Study G (2006) Даптомицин против стандартной терапии бактериемии и эндокардит, вызванный золотистым стафилококком.N Engl J Med 355 (7): 653–665

    CAS Статья Google Scholar

  • 31.

    Cosgrove SE, Vigliani GA, Fowler VG Jr, Abrutyn E, Corey GR, Levine DP, Rupp ME, Chambers HF, Karchmer AW, Boucher HW (2009) Начальные низкие дозы гентамицина при бактериемии и эндокардите Staphylococcus aureus нефротоксичен. Clin Infect Dis 48 (6): 713–721

    Статья Google Scholar

  • Золотистый стафилококк — APIC

    Что такое
    С.aureus и как он распространяется?

    Золотистый стафилококк или «стафилококк» — это тип бактерий, обнаруживаемых на коже человека, в носу, подмышках, паху и других областях. Хотя эти микробы не всегда причиняют вред, они могут вызвать заболевание при определенных обстоятельствах. S. aureus является основной причиной инфекций кожи и мягких тканей, таких как абсцессы, фурункулы, фурункулы и целлюлит (красная, опухшая, болезненная, теплая кожа). Микробы S. aureus также могут вызывать более серьезные инфекции, такие как пневмония, инфекции кровотока, эндокардит (инфекция внутренней оболочки камер сердца и сердечных клапанов), а также инфекции костей и суставов.

    S. aureus передается при прикосновении к инфицированной крови или биологическим жидкостям, чаще всего через зараженные руки.

    Кто заразился
    S. aureus ?

    Любой человек может заразиться инфекцией S. aureus , хотя некоторые группы людей более вероятны, чем другие. Сюда входят люди с такими заболеваниями, как диабет, рак, сосудистые заболевания, экзема, заболевания легких, а также люди, употребляющие инъекционные наркотики. Пациенты, госпитализированные в отделения интенсивной терапии (ОИТ), пациенты, перенесшие определенные виды операций, и пациенты с медицинскими устройствами, вставленными в их тела, такими как центральные линии и катетеры, подвергаются большему риску более серьезного S.aureus инфекция. Люди, которые часто посещают медицинские учреждения, и жители домов престарелых также подвергаются повышенному риску.

    Каковы симптомы инфекции
    S. aureus ?

    Инфекции, вызванные S. aureus , обычно проявляются на коже в виде гноя, окруженного красной болезненной кожей или целлюлитом.

    Как лечится
    S. aureus ?

    Лечение зависит от типа инфекции, вызванной бактериями. Когда назначаются антибиотики, они выбираются на основании лабораторных исследований бактерий и могут включать более одного вида бактерий.

    Бактерии стафилококка легко приспосабливаются, и многие разновидности стали устойчивыми к одному или нескольким антибиотикам. Рост числа устойчивых к антибиотикам штаммов стафилококка, часто описываемых как устойчивые к метициллину штаммы S. aureus (MRSA), привел к использованию внутривенных антибиотиков с потенциалом дополнительных побочных эффектов.

    Как можно предотвратить заражение
    S. aureus ?

    Чтобы предотвратить заражение стафилококком, соблюдайте правила гигиены рук, держите инфицированные места закрытыми и чистыми и избегайте совместного использования личных вещей, таких как бритвы, полотенца и иглы.

    Дополнительные ресурсы

    Генотипический и фенотипический анализ клинических изолятов Staphylococcus aureus выявил модели продуцирования и гемолитические потенциалы, не связанные с профилями генов и источником | BMC Microbiology

  • 1.

    Gagliotti C, Balode A, Baquero F, Degener J, Grundmann H, Gür D, et al. Escherichia coli и Staphylococcus aureus : плохие новости и хорошие новости от Европейской сети по надзору за устойчивостью к противомикробным препаратам (EARS-Net, ранее EARSS), 2002–2009 гг.Евро Surveill Bull Eur Sur Mal Transm Eur Commun Dis Bull. 2011; 16 (11).

  • 2.

    Spaulding AR, Salgado-Pabón W, Kohler PL, Horswill AR, Leung DYM, Schlievert PM. Стафилококковые и стрептококковые суперантигенные экзотоксины. Clin Microbiol Rev.2013; 26: 422–47.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 3.

    Otter JA, French GL. Молекулярная эпидемиология ассоциированного с сообществами метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus в Европе.Lancet Infect Dis. 2010; 10: 227–39.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 4.

    ВОЗ — Устойчивость к противомикробным препаратам: глобальный отчет по эпиднадзору, 2014 г. [http://www.who.int/drugresistance/documents/surveillancereport/en/]

  • 5.

    DeVries AS, Lesher L, Schlievert PM , Роджерс Т., Виллом Л.Г., Данила Р. и др. Синдром стафилококкового токсического шока 2000–2006 гг .: эпидемиология, клинические и молекулярные характеристики.PLoS One. 2011; 6: e22997.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 6.

    Peacock SJ, Moore CE, Justice A, Kantzanou M, Story L, Mackie K, et al. Вирулентные комбинации генов адгезина и токсина в природных популяциях Staphylococcus aureus . Заражение иммунной. 2002; 70: 4987–96.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 7.

    Chavakis T, Preissner KT, Herrmann M. Противовоспалительная активность Staphylococcus aureus . Trends Immunol. 2007. 28: 408–18.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 8.

    Foster TJ, Geoghegan JA, Ganesh VK, Höök M. Адгезия, инвазия и уклонение: многие функции поверхностных белков Staphylococcus aureus . Nat Rev Microbiol. 2014; 12: 49–62.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 9.

    Фэн И, Чен Ц.-Дж., Су Л-Х, Ху С, Ю-Дж, Чиу Ц-Х. Эволюция и патогенез золотистого стафилококка : уроки генотипирования и сравнительной геномики. FEMS Microbiol Rev.2008; 32: 23–37.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 10.

    Линдси Дж. А., Рузин А., Росс Х. Ф., Курепина Н., Новик Р. П.. Ген токсина шока переносится семейством мобильных островков патогенности в Staphylococcus aureus .Mol Microbiol. 1998. 29: 527–43.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 11.

    Новик Р.П., Шливерт П., Рузин А. Островки патогенности и резистентности стафилококков. Микробы заражают Inst Pasteur. 2001; 3: 585–94.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 12.

    Spaulding AR, Salgado-Pabón W., Merriman JA, Stach CS, Ji Y, Gillman AN, et al. Вакцинация против золотистого стафилококка пневмонии.J Infect Dis. 2014; 209: 1955–62.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 13.

    Vandenesch F, Lina G, Henry T. Staphylococcus aureus гемолизины, двухкомпонентные лейкоцидины и цитолитические пептиды: избыточный арсенал факторов вирулентности, повреждающих мембраны? Front Cell Infect Microbiol. 2012; 2: 12.

    PubMed Central Статья PubMed Google Scholar

  • 14.

    Андерсон MJ, Лин YC, Gillman AN, Parks PJ, Schlievert PM, Peterson ML. Staphylococcus aureus альфа-токсин способствует образованию биопленки слизистой оболочки. Front Cell Infect Microbiol. 2012; 2: 64.

    PubMed Central Статья PubMed Google Scholar

  • 15.

    Финк-Барбансон В., Превост Г., Пьемонт Ю. Улучшенная очистка лейкоцидина от золотистого стафилококка и распределение токсинов среди больничных штаммов.Res Microbiol. 1991. 142: 75–85.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 16.

    Vu BG, Stach CS, Salgado-Pabón W, Diekema DJ, Gardner SE, Schlievert PM. Суперантигены Staphylococcus aureus от пациентов с диабетической язвой стопы. J Infect Dis. 2014; 210: 1920.

    PubMed Central Статья PubMed Google Scholar

  • 17.

    Ферри Т., Томас Д., Дженестьер А.Л., Бес М., Лина Г., Ванденеш Ф. и др.Сравнительная распространенность суперантигенных генов у изолятов Staphylococcus aureus , вызывающих сепсис с септическим шоком и без него. Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am. 2005; 41: 771–7.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 18.

    Varshney AK, Mediavilla JR, Robiou N, Guh A, Wang X, Gialanella P, et al. Различные профили генов энтеротоксина среди клональных комплексов изолятов Staphylococcus aureus из Бронкса, Нью-Йорк.Appl Environ Microbiol. 2009. 75: 6839–49.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 19.

    Becker K, Friedrich AW, Lubritz G, Weilert M, Peters G, Von Eiff C. Преобладание генов, кодирующих суперантигены пирогенного токсина и эксфолиативных токсинов среди штаммов Staphylococcus aureus , выделенных из образцов крови и носа. J Clin Microbiol. 2003; 41: 1434–9.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 20.

    Xie Y, He Y, Gehring A, Hu Y, Li Q, Tu S-I и др. Генотипы и профили токсиновых генов клинических изолятов Staphylococcus aureus из Китая. PLoS One. 2011; 6, e28276.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 21.

    Шукла С.К., Кароу М.Э., Брэди Дж. М., Стемпер М. Е., Кислоу Дж., Мур Н. и др. Гены вирулентности и генотипические ассоциации при носительстве, ассоциированные с сообществом метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные USA400 Staphylococcus aureus изолятов.J Clin Microbiol. 2010. 48: 3582–92.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 22.

    Van Trijp MJCA, Melles DC, Snijders SV, Wertheim HFL, Verbrugh HA, van Belkum A, et al. Генотипы, профили суперантигенных генов и наличие эксфолиативных токсиновых генов в клинических метициллин-чувствительных изолятах Staphylococcus aureus . Диагностика Microbiol Infect Dis. 2010; 66: 222–4.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 23.

    Derzelle S, Dilasser F, Duquenne M, Deperrois V. Дифференциальная временная экспрессия генов стафилококковых энтеротоксинов во время роста клеток. Food Microbiol. 2009; 26: 896–904.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 24.

    Буриан М., Раутенберг М., Колер Т., Фриц М., Крисмер Б., Унгер С. и др. Временная экспрессия факторов адгезии и активность глобальных регуляторов во время установления носовой колонизации Staphylococcus aureus .J Infect Dis. 2010; 201: 1414–21.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 25.

    Schlievert PM, Case LC, Strandberg KL, Abrams BB, Leung DYM. Суперантигенный профиль изолятов Staphylococcus aureus от пациентов со стероидно-резистентным атопическим дерматитом. Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am. 2008; 46: 1562–7.

    Артикул Google Scholar

  • 26.

    Сакаи Ф., Ихара Х., Аояма К., Игараси Х., Янахира С., Окубо Т. и др. Характеристики энтеротоксина H-продуцента Staphylococcus aureus , выделенного из клинических случаев, и свойства продуктивности энтеротоксина. J Food Prot. 2008; 71: 1855–60.

    PubMed Google Scholar

  • 27.

    Агилар Дж. Л., Варшней А. К., Ван Х, Стэнфорд Л., Шарфф М., Фрайс Б. Обнаружение и измерение секреции стафилококкового энтеротоксин-подобного K (SE1-K) клиническими изолятами Staphylococcus aureus .J Clin Microbiol. 2014; 52: 2536–43.

    PubMed Central Статья PubMed Google Scholar

  • 28.

    Li M, Cheung GYC, Hu J, Wang D, Joo H-S, Deleo FR, et al. Сравнительный анализ вирулентности и экспрессии токсинов глобальных сообществ устойчивых к метициллину штаммов Staphylococcus aureus . J Infect Dis. 2010; 202: 1866–76.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 29.

    Гамильтон С.М., Брайант А.Э., Кэрролл К.С., Локкари В., Ма И, МакИнду Э и др. Производство in vitro пантон-валентинского лейкоцидина среди штаммов метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus , вызывающих различные инфекции. Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am. 2007. 45: 1550–8.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 30.

    Sharma-Kuinkel BK, Wu Y, Tabor DE, Mok H, Sellman BR, Jenkins A, et al. Характеристика вариантов гена альфа-токсина hla , уровни экспрессии альфа-токсина и уровни антител к альфа-токсину у гемодиализных и послеоперационных пациентов с бактериемией Staphylococcus aureus .J Clin Microbiol. 2015; 53: 227–36.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 31.

    Bartels MD, Petersen A., Worning P, Nielsen JB, Larner-Svensson H, Johansen HK, et al. Сравнение полногеномного секвенирования с секвенированием по Сэнгеру для спа-типирования метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus . J Clin Microbiol. 2014; 52: 4305–8.

    PubMed Central Статья PubMed Google Scholar

  • 32.

    Энрайт MC, Day NP, Davies CE, Peacock SJ, Spratt BG. Мультилокусное типирование последовательностей для характеристики метициллин-устойчивых и метициллин-чувствительных клонов Staphylococcus aureus . J Clin Microbiol. 2000; 38: 1008–15.

    PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

  • 33.

    Бэнкс М.С., Камел Н.С., Забриски Дж.Б., Лароне Д.Х., Урси Д., Познетт Д.Н. Staphylococcus aureus экспрессируют уникальные суперантигены в зависимости от источника ткани.J Infect Dis. 2003. 187: 77–86.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 34.

    Stich N, Model N, Samstag A, Gruener CS, Wolf HM, Eibl MM. Опосредованная токсином-1 токсичность синдрома токсического шока подавляется нейтрализующими антителами на поздних этапах непрерывного воздействия in vivo и in vitro. Токсины. 2014; 6: 1724–41.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 35.

    Кантор Л., Факрелл HB. Стареющие эритроциты проявляют однократный ответ на стафилококковый альфа-токсин. Геронтология. 1998. 44: 26–31.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 36.

    Маруччи А.А. Механизм действия стафилококкового альфа-гемолизина. I. Некоторые факторы, влияющие на измерение альфа-гемолизина. J Bacteriol. 1963; 86: 1182–8.

    PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

  • 37.

    O’Reilly M, Kreiswirth B, Foster TJ. Ген скрытого альфа-токсина при синдроме токсического шока и штаммах сепсиса Staphylococcus aureus . Mol Microbiol. 1990; 4: 1947–55.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 38.

    Thomas DY, Jarraud S, Lemercier B, Cozon G, Echasserieau K, Etienne J, et al. Стафилококковые энтеротоксиноподобные токсины U2 и V, два новых стафилококковых суперантигена, возникающих в результате рекомбинации внутри кластера генов энтеротоксина.Заражение иммунной. 2006; 74: 4724–34.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 39.

    Rieg S, Jonas D, Kaasch AJ, Porzelius C, Peyerl-Hoffmann G, Theilacker C, et al. Генотипирование на основе микрочипов и клинические результаты Staphylococcus aureus инфекция кровотока: исследовательское исследование. PLoS One. 2013; 8: e71259.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 40.

    Strandberg KL, Rotschafer JH, Vetter SM, Buonpane RA, Kranz DM, Schlievert PM. Стафилококковые суперантигены вызывают у кроликов летальную болезнь легких. J Infect Dis. 2010; 202: 1690–7.

    PubMed Central Статья PubMed Google Scholar

  • 41.

    Прагман А.А., Ярвуд Дж. М., Трипп Т. Дж., Шливерт П. М.. Характеристика регуляции фактора вирулентности с помощью SrrAB, двухкомпонентной системы в Staphylococcus aureus . J Bacteriol.2004; 186: 2430–8.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 42.

    Окумура К., Шимомура Ю., Мураяма С.Ю., Яги Дж., Убуката К., Кирикае Т. и др. Пути эволюции стрептококковых и стафилококковых суперантигенов. BMC Genomics. 2012; 13: 404.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 43.

    Wilson GJ, Seo KS, Cartwright RA, Connelley T., Chuang-Smith ON, Merriman JA, et al.Новый суперантиген, кодируемый ядром генома, способствует летальности некротической пневмонии, связанной с MRSA. PLoS Pathog. 2011; 7: e1002271.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 44.

    Джи Джи, Бивис Р., Новик Р.П. Бактериальное вмешательство, вызванное аутоиндуцирующими вариантами пептида. Наука. 1997; 276: 2027–30.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 45.

    Salgado-Pabón W, Herrera A, Vu BG, Stach CS, Merriman JA, Spaulding AR и др. Staphylococcus aureus Производство β-токсина является обычным для штаммов с геном β-токсина, инактивированным бактериофагом. J Infect Dis. 2014; 210: 784–92.

    PubMed Central Статья PubMed Google Scholar

  • 46.

    Чоу А.В., Гриббл М.Дж., Бартлетт К.Х. Характеристика гемолитической активности штаммов Staphylococcus aureus , ассоциированных с синдромом токсического шока.J Clin Microbiol. 1983; 17: 524–8.

    PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

  • 47.

    Schlievert PM, Osterholm MT, Kelly JA, Nishimura RD. Характеристика токсинов и ферментов изолятов Staphylococcus aureus от пациентов с синдромом токсического шока и без него. Ann Intern Med. 1982; 96 (6 Pt 2): 937–40.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 48.

    Christensson B, Hedström SA. Биохимические и биологические свойства Staphylococcus aureus сепсисных штаммов в зависимости от клинических характеристик. Scand J Infect Dis. 1986; 18: 297–303.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 49.

    Клайн М., Де Азаведо Дж., Карлсон Э., Арбутнотт Дж. Производство гамма-гемолизина и отсутствие продукции альфа-гемолизина штаммами Staphylococcus aureus , связанными с синдромом токсического шока.J Clin Microbiol. 1988; 26: 535–9.

    PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

  • 50.

    Li S, Arvidson S, Möllby R. Вариации в agr -зависимой экспрессии альфа-токсина и протеина A среди клинических изолятов Staphylococcus aureus от пациентов с септицемией. FEMS Microbiol Lett. 1997. 152: 155–61.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 51.

    DeLeo FR, Kennedy AD, Chen L, Bubeck Wardenburg J, Kobayashi SD, Mathema B, et al. Молекулярная дифференциация исторического фага типа 80/81 и современной эпидемии Staphylococcus aureus . Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011; 108: 18091–6.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 52.

    Holmes NE, Turnidge JD, Munckhof WJ, Robinson JO, Korman TM, O’Sullivan MVN, et al. Генетические и молекулярные предикторы высокой МПК ванкомицина в изолятах бактериемии Staphylococcus aureus .J Clin Microbiol. 2014; 52: 3384–93.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 53.

    Xiong YQ, Willard J, Yeaman MR, Cheung AL, Bayer AS. Регулирование экспрессии гена альфа-токсина Staphylococcus aureus ( hla ) с помощью agr , sarA и sae in vitro и при экспериментальном инфекционном эндокардите. J Infect Dis. 2006; 194: 1267–75.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 54.

    Berube BJ, Bubeck Wardenburg J. Staphylococcus aureus α-токсин: интриги почти столетие. Токсины. 2013; 5: 1140–66.

    PubMed Central Статья PubMed Google Scholar

  • 55.

    Нильссон И.М., Хартфорд О., Фостер Т., Тарковски А. Альфа-токсин и гамма-токсин совместно способствуют вирулентности Staphylococcus aureus при септическом артрите мышей. Заражение иммунной. 1999; 67: 1045–9.

    PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

  • 56.

    Muñoz-Planillo R, Franchi L, Miller LS, Núñez G. Критическая роль гемолизинов и бактериальных липопротеинов в индуцированной Staphylococcus aureus активации воспаления Nlrp3. Дж. Иммунол Балтим М. Д. 1950. 2009; 183: 3942–8.

    Google Scholar

  • 57.

    Спаан А.Н., Рейес-Роблес Т., Бадью С., Коше С., Богуславски К.М., Юн П. и др. Staphylococcus aureus нацелен на рецептор антигена Даффи для хемокинов (DARC), чтобы лизировать эритроциты.Клеточный микроб-хозяин. 2015; 18: 363.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 58.

    Bergdoll MS. Важность стафилококков, производящих энтеротоксин в нанограммах. Zentralblatt Für Bakteriol Int J Med Microbiol. 1995; 282: 1–6.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 59.



  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *