Содержание

Гепатопротекторы в лечении поражений печени у пациентов с метаболическим синдромом. Симпозиум компании «Берлин-Хеми / Менарини Фарма ГмбХ». «Стеатоз печени и поджелудочной железы через призму развития и прогрессирования метаболического синдрома»

В последние годы проблема поражений печени различной этиологии стала необычайно актуальной. Причин тому несколько. Во-первых, по мере появления новых препаратов для лечения различных заболеваний и включения этих средств в клиническую практику увеличивается и лекарственная нагрузка на организм пациентов. Во-вторых, в популяции до сих пор широко распространены проблемы алкоголизма, наркомании, хронических инфекционных гепатитов. И, наконец, не следует забывать о таком важном и распространенном факторе риска развития стеатоза печени и стеатогепатита, как избыточный вес. 
Вне зависимости от того, идет ли речь об алкогольной болезни печени или о поражении этого органа вследствие метаболических нарушений, больной нуждается в препаратах группы гепатопротекторов, подобранных с учетом особенностей организма пациента. Обсуждению роли немецкого препарата Резалют® в лечении больных, у которых поражение печени сопровождается метаболическим синдромом, был посвящен сателлитный симпозиум «Стеатоз печени и поджелудочной железы через призму развития и прогрессирования метаболического синдрома», состоявшийся 10 октября 2011 г.

Профессор Ю.П. Успенский

Таблица 1. Риск развития алкогольного стеатогепатита и цирроза печени при регулярном употреблении алкоголя*

Рис. 1. Механизмы влияния кишечной микрофлоры на развитие ожирения* * DiBaise J.K., Zhang H., Crowell M.D., Krajmalnik-Brown R., Decker G.A., Rittmann B.E. Gut microbiota and its possible relationship with obesity // Mayo Clin. Proc. 2008. Vol. 83. № 4. P

Рис. 2. Модель алкогольных поражений печени у обезьян, разработанная Ch.S. Lieber и соавт.

в Медицинском центре Нью-Йорка

ПрофессорО.С. Шифрин

Рис. 3. Выраженность боли у больных с заболеваниями поджелудочной железы

Рис. 4. Денситометрические показатели анатомических отделов поджелудочной железы у больных СПЖ и здоровых лиц

Стенд компании «Берлин-Хеми / Менарини Фарма ГмбХ» на XVII Российской гастроэнте­рологической неделе

К.м.н. Е.В. Балукова

Таблица 2. Критерии диагностики метаболического синдрома*

Рис. 5. Формирование дислипидемии при метаболическом синдроме

Рис. 6. Место препарата Резалют® в терапии метаболического синдрома

Профессор И. Г. Бакулин

Рис. 7. Патогенетическое обоснование применения препарата Резалют® при НАЖБП

Новые технологии разработки современных гепатопротекторов на основе природных соединений

Свое выступление, посвященное новым технологиям разработки гепатопротективных препаратов, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсами нутрициологии и клинического питания СПбГМА им. И.И. Мечникова Ю.П. УСПЕНСКИЙ (д.м.н., член правления Научного общества гастроэнтерологов России) начал с обсуждения проблемы алкоголизма, тесно связанной с заболеваниями печени. Этот вопрос сегодня крайне актуален, поскольку зло­употребление спиртным является одной из ведущих причин развития болезней печени наряду с такими этиологическими факторами, как влияние неблагоприятной экологической среды, инфекции, генетическая предрасположенность. Среди причин развития стеатозов и стеатогепатитов алкоголизм занимает лидирующую позицию.

Как известно, алкоголь заглушает чувство тревоги, помогает почувствовать себя более раскованным и общительным. Однако не следует забывать, что если одноразовый прием алкоголя обладает анксиолитическим действием, то долговременное его употребление способствует усилению тревожности и ухудшению общего психологического состояния. Именно эта двойная природа алкоголя и лежит, по мнению профессора Ю.П. Успенского, в основе формирования зависимости от спиртных напитков.

Следует также помнить, что спиртные напитки пагубно влияют не только на психику человека, но и на состояние внутренних органов, в первую очередь печени (табл. 1). Гепатотоксический эффект алкоголя дозозависим: чем большее количество алкоголя человек принимает в сутки, тем выше риск развития и прогрессирования поражений печени. При этом важна и концентрация этанола в употребляемом спиртном: чем выше содержание спирта в напитке, тем выше риск развития алкогольной болезни печени (АБП).

Ю. П. Успенский отметил, что основные формы АБП – стеатоз, гепатит и цирроз – по существу являются стадиями одного и того же заболевания, которое усугубляется, если пациент продолжает принимать алкоголь в гепатотоксичных дозах. Наличие у больного вирусного гепатита ускоряет темпы развития цирроза.

Немаловажную роль в развитии поражений печени играет употребление так называемых продуктов быстрого питания. То же можно сказать и о нерациональном использовании антибиотикотерапии, которое привело к изменению сформировавшихся в процессе эволюции взаимоотношений человеческого организма с бактериями-симбионтами. Нарушение качественного и количественного состава кишечной микробиоты увеличивает риск развития метаболического синдрома (рис. 1), ведь в норме бактерии, присутствующие в кишечнике, способствуют экскреции холестерина или окислению его до жирных кислот, защищая организм от дислипидемии и ожирения.

Итак, факторы, негативно влияющие на состояние печени и организма в целом, известны.

А существуют ли методы уменьшения этого вредного воздействия? Конечно, в первую очередь это отказ от употребления алкоголя, нормализация рациона и тому подобные мероприятия. Однако полностью элиминировать неблагоприятный фактор не всегда возможно, идет ли речь о вирусных гепатитах или просто об особенностях образа жизни пациента.

Улучшить состояние печени можно при помощи препаратов, известных под общим названием гепатопротекторов. Эти средства повышают функциональную способность печени к синтезу, дезинтоксикации и выведению различных биологических продуктов, кроме того, гепатопротекторы поддерживают устойчивость гепатоцитов к различным патогенным воздействиям.

На фармацевтическом рынке сегодня представлен целый ряд гепатопротективных препаратов разного происхождения, чаще всего встречаются гепатопротекторы растительного и животного происхождения, а также в отдельную большую группу выделены препараты на основе эссенциальных фосфолипидов (ЭФЛ). К сожалению, большая часть традиционно применяемых в медицине средств на основе трав или веществ животного происхождения не обладает достаточной доказательной базой, благоприятные эффекты некоторых из этих препаратов выражаются лишь в улучшении биохимических показателей или вовсе отсутствуют.

Более того, в ряде случаев применение гепатопротекторов животного происхождения связано с опасностью инфицирования пациента вследствие недостаточной микробиологической чистоты препарата. Этих недостатков лишены препараты ЭФЛ, получаемые из бобов сои.

В народной медицине соя используется в течение многих веков, а эссенциальные фосфолипиды для предотвращения ожирения печени стали применять еще в 30-х годах прошлого века и несколько позже – в комплексной терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Эссенциальные фосфолипиды способны встраиваться в поврежденные клеточные мембраны гепатоцитов, что способствует восстановлению и сохранению клеточной структуры печени и ее фосфолипидзависимых энзиматических систем. На фоне приема ЭФЛ нормализуются функции печени и ферментная активность гепатоцитов, улучшается метаболизм нейтральных жиров и холестерина, а также замедляются процессы фиброзирования печени.

Однако в составе природного лецитина содержание активной субстанции – фосфатидилхолина – относительно невелико, не более 20%, именно поэтому еще в 50-х годах XX века была разработана технология, позволяющая производить препараты эссенциальных фосфолипидов на основе полиненасыщенного фосфатидилхолина, причем долю последнего удалось увеличить до 76%.

При этом препараты, изготовленные при помощи данной технологии, обладают всеми преимуществами натуральных средств: высокая безопасность, практически полное отсутствие побочных эффектов и лекарственных взаимодействий. Кроме того, к препаратам на основе полиненасыщенного фосфатидилхолина не вырабатывается толерантность, а значит, отсутствует необходимость в коррекции доз.

Препараты на основе ЭФЛ имеют серьезную доказательную базу. Профессор Ю.П. Успенский привел следующие цифры: всего в мире было проведено 121 экспериментальное и 217 клинических исследований эффективности эссенциальных фосфолипидов. В ходе клинических исследований использовались клинические, биохимические и гистологические методы, а также электронная микроскопия; в различных исследованиях участвовали пациенты с хроническими гепатитами, жировой инфильтрацией, фиброзом и циррозом печени, а также больные, перенесшие печеночную кому.

В качестве примера работы, наглядно продемонстрировавшей эффективность применения эссенциальных фосфолипидов при злоупотреблении алкоголем, Ю. П. Успенский привел работу Чарльза Либера (Ch.S. Lieber) и соавт., вводивших в рацион павианов гепатотоксичные дозы алкоголя и наблюдавших за развитием у них поражений печени. В этом исследовании было наглядно показано, что эссенциальные фосфолипиды достоверно замедляют темпы прогрессирования негативных морфологических изменений печени и препятствуют развитию фиброза (рис. 2).

Безусловно интересным является исследование Клауса Нидерау (C. Niderau) и соавт. (1998), показавших, что одновременное назначение альфа-интерферона и препаратов на основе эссенциальных фосфолипидов пациентам с хроническими гепатитами В и С повышает вероятность ответа на противовирусную терапию1.

В ходе своего выступления профессор Ю.П. Успенский остановился на еще одном важном аспекте назначения ЭФЛ, на этот раз не связанном непосредственно с работой печени. Дело в том, что естественными источниками веществ данной группы являются продукты с высоким содержанием холестерина. Если же человек соблюдает гипохолестериновую диету, ограничивает потребление яиц, красного мяса и тому подобных продуктов, он нуждается в дополнительных источниках ЭФЛ. «В этом случае, – подчеркнул Ю.П. Успенский, – эссенциальные фосфолипиды можно рассматривать как функциональное питание».

Итак, препараты эссенциальных фосфолипидов давно и прочно заняли место в арсенале гепатологов, гастроэнтерологов, инфекционистов и врачей других специальностей. Одним из новых препаратов этой группы является Резалют®. Чем же он отличается от своих предшественников? Профессор Успенский назвал два отличия данного средства: во-первых, в нем не используются потенциально опасные для печени красители и стабилизаторы, а во-вторых, что важнее, при производстве препарата Резалют® используется жидкий азот, а не кислород, что позволяет избежать образования гидроперекисей и сохранить свойства нативного продукта. Благодаря новейшей технологии производства Резалют® оказался, с одной стороны, безопасным, а с другой – очень эффективным средством. Кроме того, присущие ему отличительные свойства позволили зарегистрировать для него еще одно показание: Резалют® используется для лечения дислипидемии. Назначение его одновременно со статинами позволяет снизить дозу последних, а в некоторых случаях и вовсе отказаться от использования препаратов данной группы.

Итак, Резалют® является не просто гепатопротектором, а препаратом, обладающим огромным терапевтическим потенциалом, который можно использовать не только в терапии алкогольных и неалкогольных форм болезни печени, но и для нормализации липидного профиля. При этом понимание механизмов, лежащих в основе действия данного препарата, является важным условием успешного использования препарата в клинической практике.

Стеатоз поджелудочной железы: клинические примеры и практические рекомендации

Открывая свое выступление, профессор О.С. ШИФРИН(зав. отделением хронических заболеваний кишечника и поджелудочной железы Клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, д.м.н.) кратко изложил некоторые важные аспекты развития и течения липоматоза поджелудочной железы. В частности, он рассказал о выявленной еще в 1978 г. корреляции между наличием липоматоза, избыточным весом и сахарным диабетом 2 типа. Более поздние исследования показали увеличение внутридолькового и общего содержания жира в поджелудочной железе у тучных мышей, что коррелировало с результатами работ, еще в начале XX века установивших взаимо­связь между массой поджелудочной железы и весом тела у людей. Кроме того, у мышей с избыточным весом отмечалось повышение уровня триглицеридов, холестерина и фактора некроза опухолей, что позволяет рассматривать панкреатическое ожирение как фактор развития воспаления ткани поджелудочной железы (неалкогольного стеатопанкреатита).

О.С. Шифрин рассказал собравшимся об исследовании, которое он провел совместно с коллегами. Из 720 больных, направленных с диагнозом «обострение хронического панкреатита», были выделены группы пациентов со среднетяжелым течением панкреатита и пациентов со стеатозом поджелудочной железы (290 и 49 человек соответственно). Пациенты со стеатозом предъявляли жалобы на характерную абдоминальную боль, усиливающуюся после еды (рис. 3). Вторым диагностическим критерием стало снижение денситометрических показателей ткани поджелудочной железы по данным компьютерной томографии (рис. 4).

В ходе исследования было получено большое количество данных относительно факторов риска развития стеатоза поджелудочной железы (СПЖ). Так, выяснилось, что у мужчин СПЖ развивается раньше, что может быть связано со злоупотреблением алкоголем и табакокурением, которые в большей степени распространены среди мужчин. В ходе исследования также была установлена достоверная взаимосвязь между индексом массы тела и наличием СПЖ – средний ИМТ пациента со стеатозом составил около 28,4 ± 0,4 кг/м2, в то время как у больных панкреатитом – 23,8 ± 0,5 кг/м2. Сопутствующие заболевания, характерные для группы пациентов с СПЖ (в первую очередь стеатоз печени и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь), также были во многом ассоциированы с избыточным весом пациентов.

Какова же взаимосвязь между СПЖ и метаболическим синдромом? Профессор О.С. Шифрин описал патогенез этих нарушений следующим образом: «Совокупность неблагоприятных наследственных факторов, пищевых привычек, алкоголя, курения, с одной стороны, приводит к развитию вялотекущего воспалительного процесса поджелудочной железы, а с другой – к возникновению метаболического синдрома, после чего эти патологии начинают взаимодействовать между собой».

Говоря о принципах лечебной тактики в ведении таких пациентов, О.С. Шифрин подчеркнул важность снижения веса и избавления от гиперлипидемии. Что касается терапии, пациентам с СПЖ показаны ферментные препараты, такие как Мезим® 10 000, так как он является предпочтительным при наличии панкреатической боли и невыраженной панкреатической недостаточности; кроме этого, пациентам с СПЖ показан препарат Резалют®, применение которого обусловлено двумя обстоятельствами: во-первых, стеатоз поджелудочной железы нередко сопровождается стеатозом печени, а во-вторых, Резалют® способствует нормализации уровня липидов.

В подтверждение своих слов О.С. Шифрин привел клинический пример: у пациента с ИМТ около 30 кг/м2 на фоне приема препарата Резалют® не только снизился уровень печеночных трансаминаз, но и существенно снизился уровень триглицеридов в сыворотке крови. Таким образом, двойное действие препарата Резалют® существенно расширяет возможности терапии не только болезней печени, но и стеатоза поджелудочной железы.

В конце выступления профессор О.С. Шифрин сделал следующие выводы.

Сочетание наклонности к избыточному питанию, гиперлипидемии заставляют рассматривать формирование стеатоза поджелудочной железы у больных хроническим панкретатитом в рамках системных нарушений жирового обмена.

Злоупотребление алкоголем, возможно, вызывает дополнительные изменения метаболизма, способствующие более раннему формированию жировой перестройки поджелудочной железы.

КТ – метод выбора в диагностике стеатоза поджелудочной железы, позволяющий реально объективизировать полученные результаты исследования.  

Резалют® расширяет возможности терапии: нормализует липидограмму и печеночные пробы у пациентов со стеатозом поджелудочной железы.

Как лечить пациента с неалкогольной жировой болезнью печени – клинические примеры и практические рекомендации

В последние годы метаболический синдром (МС) стал предметом пристального внимания врачей самых разных специальностей, хотя еще относительно недавно этим заболеванием занимались исключительно кардиологи и эндокринологи. По словам к.м.н. Е.В. БАЛУКОВОЙ (ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсами нутрициологии и клинического питания СПбГМА им. И.И. Мечникова), причина заключается в широкой распространенности метаболического синдрома: по данным ВОЗ, данным расстройством страдают около 42% населения в возрасте старше 60 лет и 10–30% людей старше 30. Более того, в последнее время все чаще регистрируются случаи метаболического синдрома у детей и подростков.

Диагностические критерии МС неоднократно пересматривались и ужесточались, на сегодняшний день основным критерием является окружность талии более 80 см у женщин и более 94 см у мужчин, диагноз же ставится при наличии основного и как минимум двух дополнительных критериев (табл.  2).

При этом неалкогольная жировая болезнь печени не включена ни в алгоритм обследования пациентов, ни в диагностические критерии МС, однако именно больные, страдающие ожирением и сахарным диабетом, имеют максимальный риск развития поражений печени. Более того, при сочетании этих патологий печень одновременно является органом-мишенью и участвует в патогенезе атерогенной дислипидемии (рис. 5).

Однако клиническая картина неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), как отметила Е.В. Балукова, скудна и неспецифична, что очень затрудняет диагностику. Для НАЖБП характерно умеренное (не более чем в 4–5 раз) повышение активности АЛТ и АСТ, повышение активности ЩФ и ГГТ, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия. На УЗИ, КТ или МРТ печени могут выявляться признаки гепатомегалии, жировой дистрофии и портальной гипертензии.

Говоря о скрининговых методиках, позволяющих выявить НАЖБП на стадии доклинических проявлений метаболического синдрома, Е. В. Балукова подчеркнула важность правильно собранного анамнеза, корректно проведенных антропометрических измерений, оценки липидограммы, а также определения уровня глюкозы натощак, мониторинга АД и определения инсулина крови натощак.

В лечении НАЖБП, помимо нормализации веса и коррекции гипергликемии, важную роль играет назначение препаратов, защищающих печень и помогающих бороться с гиперлипидемией, таких как Резалют®. Применяется он и при метаболическом синдроме: в начале заболевания – как стартовая терапия гиперлипидемии, на более поздних стадиях при проведении статинотерапии – для уменьшения нежелательных явлений, возникающих на фоне приема статинов (рис. 6).

Завершая свое выступление, Е.В. Балукова рассказала о клиническом исследовании, проведенном на базе Санкт-Петербургской медакадемии им. И.И. Мечникова, еще раз подтвердившем эффективность и безопасность препарата Резалют® у пациентов с метаболическим синдромом. На основе проведенных исследований было сделано следующее заключение:

  • печень – основной орган-мишень при МС;
  • компоненты МС – это факторы риска, приводящие к формированию фиброза и цирроза печени;
  • применение препарата Резалют® при МС и НАЖБП является патогенетически обоснованным.

При этом применение препарата Резалют® обеспечивает регрессию клинических проявлений заболевания; нормализацию функциональных печеночных проб; снижение уровня атерогенных фракций липипротеидов; улучшение показателей антиоксидантной системы.

Клинические перспективы использования нового гепатопротектора: данные мультицентрового исследования RESALUT-01

В своем докладе профессор И.Г. БАКУЛИН (д.м.н., зав. кафедрой гастроэнтерологии МИУВ МГУПП) подчеркнул актуальность проблемы дислипидемии при НАЖБП. Согласно данным эпидемиологического исследования DIREG, проведенного в России в 2007 г., распространенность дислипидемии в общей популяции составляет 37,6%, а у больных с НАЖБП она выявлена в 75,9% случаев.

НАЖБП – опасное заболевание, которое может приводить к развитию осложнений и увеличению риска смерти, является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, артериальной гипертонии и метаболического синдрома у пациентов с ожирением.

Тесная взаимосвязь между НАЖБП и ССЗ обусловливает необходимость поиска оптимального подхода к лечению пациентов, страдающих как жировой болезнью печени, так и сердечно-сосудистыми патологиями. Назначение статинов – препаратов, хорошо зарекомендовавших себя в качестве средств для первичной и вторичной профилактики ССЗ, – не противопоказано при НАЖБП, кроме этого, статины не должны назначаться пациентам с активным заболеванием печени или при длительном повышении уровня аминотрансфераз. Надо помнить, что прием статинов сам по себе может привести к повышению АЛТ/АСТ, что вынуждает искать более щадящий подход к лечению пациентов с сочетанной патологией НАЖБП и ССЗ.

В большинстве случаев у пациентов с НАЖБП имеются липидные нарушения, а признаки патологии сердечно-сосудистой системы отсутствуют. Следует ли в таком случае лечить нарушение липидного обмена? Докладчик дал утвердительный ответ на этот вопрос, отметив, что одним из оптимальных препаратов для терапии таких пациентов является Резалют® (рис.  7).

Продолжая свое выступление, И.Г. Бакулин рассказал собравшимся о результатах исследования REZALUT-01, в которое были включены 602 пациента с НАЖБП и/или гиперхолестеринемией, хроническим вирусным гепатитом, а также больные с алкогольным и другими поражениями печени. В ходе исследования контролировалась динамика лабораторных показателей, а также учитывалась субъективная и объективная оценка изменений состояния здоровья.

Препарат Резалют® продемонстрировал хорошую переносимость, серьезных нежелательных явлений в ходе исследования зарегистрировано не было, явления дискомфорта наблюдались лишь у 3% пациентов. Улучшение состояния здоровья по оценке врача было отмечено в 90% случаев, по оценке самих пациентов – в 84%.

Согласно результатам национального эпидемиологического исследования REZALUT-01, препарат Резалют® может быть использован в качестве средства для стартовой терапии при дислипидемии у пациентов без заболеваний сердечно-сосудистой системы, в том числе при НАЖБП. Больным с ИБС и МС, получающим статины или другие гиполипидемические препараты, Резалют® может быть назначен в качестве препарата, уменьшающего их негативное влияние на печень и улучшающего результаты коррекции дислипидемии.

Заключение

По мере накопления знаний о механизмах, лежащих в основе тех или иных заболеваний, меняются и подходы к лечению. В настоящее время специалисты стараются подбирать препараты, воздействующие на различные звенья патогенеза, особое внимание при этом уделяется препаратам, обладающим комплексным действием и способным решить одновременно несколько проблем. К таким препаратам относится Резалют® –гепатопротектор с доказанной эффективностью в отношении гиперхолестеринемии. Резалют® может применяться как самостоятельно, так и в составе комплексной терапии – он не взаимодействует с другими препаратами и способен скорректировать нежелательные эффекты гепатотоксичных средств, полностью или частично метаболизирующихся в печени.

Расторопша в современной гепатологии: эстафета поколений из Древней Греции в наши дни | Вовк Е.

И.

Во второй половине XX века популярность у населения фито– и микронутриентой терапии, а также гомеопатии, как «альтернативных» современной медицине методов лечения, стала важным медико–социальным феноменом. Если в 1991 году в США альтернативные методы лечения использовали 34% пациентов общей практики, то в 1997 – уже 42% [1]. Несмотря на то, что лечебный потенциал натуральных препаратов не доказан с позиций «evidence based medicine», их продажи только в США достигают 180 млрд. долларов. Ежегодно американцы тратят свыше 6 млрд. долларов на биологически активные добавки и еще 1 млрд. – на травы и чаи [2]. Пациенты общей практики применяют фитотерапию для лечения заболеваний печени и органов пищеварения, для похудания, коррекции других метаболических нарушений дополнительно к официальному лечению или вместо него. Так, фитотерапия при заболеваниях печени в США в среднем проводится 41% пациентов, обращающихся в гепатологические клиники, а на Востоке и в Азии эта доля пациентов еще выше [3].

Растущая во всем мире популярность фитотерапии имеет целый ряд причин, из которых стоит отметить: 1) неудовлетворительную эффективность и небезопасность официального лечения, особенно таких заболеваний, как гепатиты В и С, жировая дистрофия печени неалкогольного генеза и печеночноклеточный рак; 2) представление о том, что фитопрепараты натуральны и априори безопасны; 3) относительно невысокая стоимость лечения. Хотя зачастую применение фитопрепаратов не зависит от особенностей заболевания печени и лечения, а просто свойственно женщинам с высоким уровнем доходов или высшим образованием. При этом высокая популярность фи­то­терапии у населения сопровождается массовым недоверием к ней врачей, приводящим к тому, что почти 31–70% приверженцев альтернативного лечения скрывают этот факт при контакте с профессиональной медициной. Распрост­ра­нен­ное неприятие фитотерапии официальной ме­ди­циной также приводит к тому, что врачи мало знают о препаратах растительного происхождения и часто не могут адекватно оценить их позитивное влияние на здоровье и вклад в преду­преждение неблагоприятных последствий лечения [4]. Поэтому Конгресс США в 1998 г. основал Национальный центр комплементарной и альтернативной медицины (АМ), который входит в состав Национальных институтов здоровья и получает средства от Конгресса США. Основная цель Центра заключается в том, чтобы предоставлять надежную информацию о безопасности и эффективности методов АМ и способствовать внедрению эффективных методов АМ в традиционную медицинскую практику. Дополни­тель­ной задачей Центра является предоставление грантов на исследования в области АМ. Так, в настоящее вре­мя проводится исследование, призванное ответить на вопрос, может ли настой из побегов брокколи преду­предить развитие рака печени. Прочие исследования, спонсируемые Наци­о­нальными институтами здоровья, включают применение силимарина у лиц, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С (HCV). На этом фоне история и практика применения силимарина – экстракта из плодов расторопши пятнистой является счастливым примером проникновения растительного препарата в современную официальную фармакопею, что, в свою очередь, привело к тщательному изучению его эффективности и безопасности в научных исследованиях. Действи­тель­но, при хронических воспалительных и токсико–метаболических заболеваниях пе­чени силимарин показывает эффективность и безопасность, превышающие таковые у средств фармакологического синтеза.
Между тем в традиционной и народной медицине расторoпша пят­нис­тая применяется уже бо­лее 2000 лет. Первое науч­ное описание рас­тoроп­ши, как ле­кар­ст­венного растения, встречается в трудах Тео­фраста и датируется IV ве­ком до на­шей эры (рис. 1 и 2).
Однако как гепатопротектор расторoпша получила признание в средние века, и в этом качестве, начиная с XVI века, различные части растения (преимущественно настойку из семян) активно применяли в Европе. В начале XVIII века известный немецкий клиницист Радемахер (Rade­ma­cher) активно использовал силимарин при заболеваниях печени и селезенки, считая его специфическим средством при печеночной колике, желтухе, желч­но–каменной болезни, кровавой рвоте, хроническом кашле и ишиасе [5]. В это же время в Германии доктор Рейль (Reil) ввел настойку из семян Расторопши в гомеопатичесую практику под названием Carduus marianus. Известно, что немецкий гомеопат Винденбанд (Windenband) успешно применял Carduus marianus при носовых и геморроидальных кровотечениях при портальной гипертензии и застое в портальной вене, а доктор Прель (Proell) – при алкогольном циррозе печени. Доктор Шаретт (Charette) рекомендовал Carduus marianus при сердечной недостаточности с кардиальным поражением печени.
В современную медицинскую практику Расторопша была введена в 60–х годах прошлого века, когда экстракт из ее семян – силимарин стали получать промышленным способом. Основными действующими веществами расто­ропши пятнистой являются флавоноиды и флавонолигнаны, алкалоиды (таксифолин) и сапонины. Помимо смеси флавонолигнанов, силимарин содержит также до 25% растительного масла, некоторое количество белка, витамин К, смолы, дубильное вещество «катеху», слизь, тирамин, гистамин, микроэлементы, краситель.
До 1970 года технология производства силимарина была запатентована и он впервые прошел стандартизацию как лекарственный, а не галеновый или гомеопатический препарат. Впервые было доказано, что силимарин представляет собой сумму четырех основных флавонолигнанов, по молекулярной струтуре близких к стероидам: силибин (60%), изосилибин (10%), силиданин (10%) и силикристин (20%) (рис. 3). Эмпирическая формула силимарина: C25h32O10.
Начиная со второй половины XX века, популярность силимарина остается беспрецедентно высокой: его продажа только в Германии сегодня приносит около 180 млн. долларов в год. Впрочем, нужно признать, что в 90–х годах в Центральной Европе, по меньшей мере, в три раза вырос оборот не только силимарина, но и других растительных гепатопротекторов: препаратов из корня солодки, куркумы и других.
Расторопша пятнистая (Silybum marianum (L.) Gaertn; Carduus marianus (L.)) – это однолетнее или двухлетнее колючее растение рода расторопша семейства астровых. Растет на скалистых почвах и широко распространена в Европе (Средиземноморье), Се­верной Африке, Северной Америке, Австралии, на Кавказе и Ближнем Востоке, в Средней Азии.
В высоту растение достигает 1,5 метров, цветет в июле–августе красивыми бордовыми или пурпурными цветками, собранными в крупные одиночные корзинки с черепитчатой оберткой, состоящей из колючих зеленых листочков. В древности цветки применяли для окрашивания тканей в пурпурный цвет, благодаря чему известно и другое, несистематическое название растения – Марена красильная. Листья Расторопши пятнистой крупные, ярко–зеленые и блестящие. Вся пластинка листа покрыта белыми пятнами и пронизана жилками, из которых на разломе выделяется млечный сок. Края листьев и жилки с обратной стороны листа имеют желтоватые колючки, вследствие чего растение в России называют «чертополох» или «остро–пестро», а в англоязычных странах «milk thiestl» или «lady’s thistle» – «молочный или женский чертополох» (рис. 4–6).
Плод Расторопши пятнистой – семянка с хохолком, которая и содержит наиболее высокую концентрацию применяемых в медицине активных веществ и является фармацевтическим сырьем. В природном состоянии Расторопша пятнистая ядовита для млекопитающих животных и домашнего скота, но является хорошим медоносом (рис. 7 и 8).
При приеме внутрь концентрация силимарина в плазме достигает максимума уже через 30 минут, а максимум выделения с желчью достигается через 2 часа. Период полувыведения составляет 5,5–6 часов. Пре­парат слабо связывается с белками плазмы крови. Фармакокинетика силимарина подчиняется общим для стероидов закономерностям:
– при приеме внутрь для него характерна низкая (не более 5%) биодоступность, которая является следствием гидрофобности;
– силимарин подвергается премущественно печеночному метаболизму: первичному – c участием СУР450 3А4; вторичному (около 40% от принятой дозы) – путем сульфатирования или глюкуронизации с последующей активной секрецией метаболитов в желчь.
Секреция сульфатированных и глюкуронизированных метаболитов в желчь происходит активно с участием гликопротеина Р (MDR2) и Na+–зависимого транспортера органических анионов и солей желчных кислот через каналикулярную мембрану гепатоцита (ВSEP) [6]. Генетический полиморфизм MDR2 сегодня рассматривают, как один из факторов индивидуальной вариабельности эффективности терапии и невозможности стандартизации результатов лечения в РКИ [7,8].
В результате расщепления кишечной микрофлорой до 40% выделившегося с желчью силимарина вновь реабсорбируется, в результате чего создается кишечно–печеночный кругооборот. В более поздних исследованиях было показано, что биодоступность силимарина существенно повышается при увеличении содержания в нем силибин–фосфатидилхолина, который обычно в экстракте из семян Растор|опши пятн|истой содержится в очень небольшом количестве. Более высокая биодоступность этого изомера силибина обусловлена его высоким сродством к клеточным мембранам эпителиоцитов тонкой кишки [9].
Первые научные доказательства эффективности силимарина как гепатопротектора были получены в целом ряде экспериментов на лабораторных животных, в которых диффузное поражение печени моделировали парацетамолом, четыреххлористым углеродом, этанолом, D–галактозамином и токсином бледной поганки. Во всех случаях экспериментального поражения печени силимарин оказался эффективен против острого токсического холестаза, усиливал холерез и оказывал протективное действие на наружную мембрану гепатоцитов и внутриклеточные мембраны органелл, препятствуя деструкции образующего эти мембраны фосфатидилхолина и накоплению в них холестерина. Как гепатопротектор, силимарин также оказался эффективен при радиационном, ишемическом и вирусном (HBV) поражении гепатоцитов. В эксперименте было доказано, что основными механизмами гепатопротекторного действия силимарина являются:
– антиоксидантная активность, приводящая к уменьшению ПОЛ и его последствий, защищающая полиненасыщенные жирные кислоты, входящие в состав эссенциальных фосфолипидов клеточных мембран от окисления свободными радикалами;
– способность стимулировать регенераторный потенциал, синтез ДНК и белка в гепатоцитах посредством активации РНК–зависимых полимераз и ускоренного образования рибосом. Очевидно, что оба механизма приводят к восстановлению структуры мембран и органелл гепатоцитов, что, в свою очередь, приводит к нормализации всех функций печени.
В более поздних экспериментах было также показано противовоспалительное и антифибротическое действие силимарина, которое развивается вследствие блокады ЦОГ–2 и целого ряда других цитокинов, в частности, TNF–α и лейкотриена В4. Благодаря развитию методов молекулярной генетики удалось также показать, что противовоспалительное действие силимарина опосредуется через блокаду в гепатоцитах и звездчатых клетках ядерного фактора κB, ключевой молекулы, стимулирующей активность воспаления, фиброгенеза и зависимого от Т–лимфоцитов иммунного ответа. На экспериментальных моделях продемонстрировано замедление под влиянием силимарина скорости фиброзной трансформации ткани печени, что связывается как с повышением клиренса свободных радикалов, так и с непосредственным подавлением синтеза коллагена.
По данным клинических исследований, при различных формах алкогольной болезни печени терапия силимарином эффективна как в отношении синдрома воспаления и цитолиза, так и в отношении фиброгенеза, при условии, что лечение будет продолжаться в течение 3–6 месяцев. В большинстве исследований было показано, что терапия силимарином непосредственно не влияет на метаболизм этанола, но приводит к быстрому улучшению детоксикационной и белково–синтетической функции печени [10–14]. По данным некоторых авторов, при токсико–метаболических поражениях печени терапия силимарином также эффективна и безопасна при внутрипеченочном холестазе [15].
Естественно, что при алкогольном циррозе печени терапия силимарином более эффективна у пациентов с компенсированным циррозом (класс А по Чайлду), у которых она приводит не только к улучшению функции печени и печеночных проб, но и увеличивает продолжительность жизни [16,17]. Некоторые авторы, подтверждая системное антиоксидантное и антитоксическое действие силимарина, приводящее при алкогольном циррозе печени к уменьшению ПОЛ, титров цитокинов и увеличению содержания глутатиона в периферических гранулоцитах, ставят под сомнение его эффективность в отношении фиброгенеза [18–20].
Однако в целом в настоящее время способность силимарина уменьшать летальность при алкогольном циррозе печени за счет уменьшения частоты и тяжести кровотечений из варикозных вен и улучшения функции печени не вызывает сомнения. По данным мета–анализа, летальность при циррозе печени у больных, длительно получавших силимарин, составляет около 10% (17% в группе контроля) [17]. У больных с неалкогольной жировой болезнью печени терапия силимарином приводит к уменьшению инсулинорезистентности и уменьшению выраженности маркеров системного воспаления [21,22].
Терапия силимарином также эффективна при неалкогольных токсических и ятрогенных поражениях печени, например, при лечении рифампицином, изониазидом и фенотиазинами [23]. В частности, в клинике показано его успешное использование для уменьшения гепатотоксичности антихолинэстеразных препаратов, применяемых для лечения болезни Альцгеймера [24]. Также имеются экспериментальные данные, что силимарин может быть и сам эффективен для профилактики и лечения нейродегенеративных процессов, поскольку способен ингибировать содержание TNF–α и продукцию NO–синтетазы, вызывающих активацию микроглии, играющей ключевую роль в развитии этих заболеваний [25,26]. Благодаря активному антиоксидантному действию и способности уменьшать активность цитокинов и медиаторов воспаления, ответственных за возникновение чувства слабости, мышечного напряжения, депрессии, ощущения начинающегося заболевания, силимарин может успешно применяться в составе комбинированного лечения синдрома хронической усталости [27].
При лекарственных поражениях печени в общей практике силимарин может применяться для уменьшения гепатотоксичности амиодарона и доксорубицина [28].
Одним из самых замечательных свойств силимарина считают его способность уменьшать масштаб поражения печени при отравлении бледной поганкой. Установлено, что силимарин является активным антидотом основного токсина бледной поганки – амантина [29,30].
В целом ряде исследований последнего десятилетия была показана эффективность силимарина при лечении больных вирусным гепатитом. В работах Polyak S.J. et al. было показано, что in vitro силимарин оказывает выраженное антивирусное действие за cчет блокады активности NS5B полимеразы, обеспечивающей репликацию HCV, а также противовоспалительное и антифибротическое действие на ткань печени и лейкоциты. Авторы показали, что у семи важнейших флавонолигнанов силимарина наибольшей антивирусной активностью обладает таксифолин, а далее в порядке убывания активности: изосилибин А, силибин В, силибин А и силикристин (табл. 1).
В рандомизированных клинических исследованиях способность силимарина влиять на репликацию HBV и HCV пока не доказана вследствие недостаточной стратификации больных и несопоставимости индивидуальных данных и в настоящее время активно дискутируется. Однако все авторы сходятся в одном: силимарин существенно уменьшает выраженность цитотоксического каскада и воспаления, а также стимулирует регенерацию гепатоцитов. На практике среди других растительных гепатопротекторов силимарин при хроническом вирусном гепатите в США применяют около 8–33% больных. Очевидно, что популярность фитотерапии, особенно при HCV, обусловлена недостаточной эффективностью и плохой переносимостью лечения. Извест­но, что терапия пегилированным интерфероном и рибавирином приводит к элиминации вируса не более чем в 55% случаев и значительная часть пациентов не может переносить длительное лечение или имеет к нему противопоказания. В целом ряде клинических исследований показано, что терапия силимарином у больных на фоне стандартного лечения корректирует нарушения пищеварения, приводит к уменьшению слабости и активации иммунитета [6,32].
Различные аспекты лечебного действия силимарина у онкологических больных сегодня находятся в центре внимания исследователей и клиницистов. В эксперименте показано, что силимарин способен подавлять пролиферацию клеток рака простаты, молочной железы, яичника, легких, толстой кишки и мочевого пузыря [28,33–36].
Антираковая активность силимарина обусловлена его способностью блокировать митозы опухолевых клеток в G1/S–фазе клеточного цикла и восстанавливать апоптоз опухолевых клеток посредством растормаживания циклин–зависимых киназ (p15, p21 и p27), которые блокируют действие антиапоптозных молекул (Bcl–2 and Bcl–xL). При опухолях, зависимых от половых стероидов, силимарин способен связываться как с эстрогеновыми, так и с андрогеновыми рецепторами, а также блокировать простатический специфический антиген (ПСА). Кроме того, посредством подавления ядерного фактора транскрипции цитокинов (NF–kappa B) способен уменьшать последствия ПОЛ и уровень провоспалительной готовности гепатоцитов. Кроме того, силимарин подавляет активность целого ряда факторов, необходимых для пролиферации опухолевых клеток (cyclin D1, EGFR, COX–2, TGF–beta, IGF–IR), их инвазии в ткани (MMP–9), ангиогенеза в опухоли (VEGF) и метастазирования (молекулы адгезии). Вследствие подавления белков множественной ле­карственной устойчивости (MDR) в клетках тонкой кишки, печени и почек силимарин также способен сенсибилизировать опухолевые клетки к действию химиотерапии. Вследствие своей противоопухолевой активности силимарин также может применяться для профилактики влияния на человека проонкогенов: жесткого ультрафиолета, диметилбензантрацена (DMBA) и других [37].
В целом ряде исследований получены обнадеживающие результаты в нескольких направлениях клинической онкологии:
1) Пациенты с HCV, длительно получающие силимарин, реже погибают от гепато–целлюлярного рака [23].
2) При комбинированном лечении рака силимарин в дозе 800 мг в сутки способен эффективно уменьшать гепатотоксичность препаратов для химиотерапии (в частности, циклофосфамида) [38–40].
Терапия силимарином обладает высокой безопасностью. Ни в одном из исследований терапия силимарином в дозе 240–900 мг в сутки не привела к развитию значимых побочных эффектов. Ряд авторов сообщают, что на фоне приема более 1500 мг силимарина в сутки у 2–10% больных (как и в группе плацебо) может развиться умеренная тошнота, головная боль, слабость, метеоризм и послабление стула, которые являются следствием желчегонного эффекта [32,41,42].
Теоретически терапия силимарином может привести к лекарственному взаимодействию, поскольку силимарин подавляет активность CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C9. Однако на практике большинство исследователей согласны с тем, при суточной дозе < 1500 мг терапия силимарином не приводит к неблагоприятному лекарственному взаимодействию с другими субстратами цитохрома и гликопротеина P [43–46].
Отдельного внимания требует оценка безопасности применения силимарина при воспалительных и токсико–метаболических заболеваниях печени, протекающих с развитием внутриклеточного холестаза – основного противопоказания для назначения длительной терапии растительными гепатопротекторами и холеретиками [47].
Действительно, силимарин обладает выраженной холеретической активностью и приводит к увеличению как зависимой от желчных килот, так и HCO3––зависимых фракций желчи [48]. Таким образом, терапия силимарином «нагружает» в гепатоците молекулярные системы активного транспорта органических анионов и желчных кислот, а также механизмы сульфурирования и глюкуронизации и теоретически может привести к декомпенсации внутрипеченочного холестаза. Однако в большинстве случаев этого не происходит. Напротив, в эксперименте выявлена способность силимарина в дозе 100 мг/кг/сут. в течение 5 дней купировать внутрипеченочный холестаз после однократного в/в введения токсичной дозы таурохолата (30 мкмоль/кг) или вызванный эстрогенами. По мнению авторов, антихолестатическое действие силимарина реализуется через стимуляцию детоксикации и BSEP–зависимого транспорта желчных кислот через каналикулярную мембрану [49,50].
Интересно, что предварительное введение силимарина лабораторным крысам приводило к предотвращению развития холестаза, вызванного эстрогенами [51]. К сожалению, эффективность силимарина в отношении клинически верифицированного синдрома холестаза до сих пор не доказана в РКИ, а потому применение силимарина в этих случаях нежелательно.
Активное холеретическое действие силимарина может также привести к развитию диспепсии у больных с дисфункцией сфинктера Одди или хроническим билиарным панкреатитом. В клинической практике этот риск можно существенно снизить применением силимарина в комбинации со спазмолитиками фармацевтического или природного происхождения, эффективными в отношении гладкой мускулатуры желчевыводящих путей и кишечника. Одной из исторически выверенных традиционных схем такой терапии является комбинация силимарина с препаратами из растений семейства маковых (чистотел, сангвинария, дымянка лекарственная), обладающих активным спазмолитическим папавериноподобным действием.
Дымянка лекарственная, или дикая рута (Fum|aria officin|alis.L) – однолетнее растение рода дымянка (подсемейство семейства маковых). Растет на залежных лугах, полях, огородах, иногда как сорное растение на посевах. Распространена по всей Европе, Средизем­но­морскому побережью, на Кавказе и в Восточной Сибири (рис. 9 и 10).
В народной медицине применяются настои и настойки травы в качестве обезболивающего, общеукрепляющего, мочегонного, потогонного и улучшающего перистальтику кишечника средства, при язве желудка и метеоризме. В Южной Италии и Северной Африке дым|янка традиционно применялась для лечения отеков в качестве мочегонного, потогонного и очищающего средства при заболеваниях печени и сердца [52,53]. В народной медицине Болгарии и Германии дымянку используют для лечения гепатита с желтухой, а свежий сок применяют при кожной сыпи и лишаях. В научных исследованиях установлено, что основным действующим веществом дымянки лекарственной является алкалоид фумарин. Фумарин, протопин и другие алкалоиды дым|янки лек|арственной способны in vivo активизировать продукцию холецистокинина и секретина, что приводит к увеличению холереза за счет независимой от желчных кислот фракции, сокращению желчного пузыря и снижению тонуса сфинктера Одди [54]. Установлено также, что фумарин способен регулировать как ослабленный, так и усиленный холерез, а также, устраняя спазм сфинктера Одди, облегчать поступление желчи в кишечник, предупреждать развитие конкрементов в протоковой системе и регулировать процессы желчевыделения. Кроме того, через механизм обратной связи он снижает всасывание холестерина в кишечнике, секрецию холестерина в желчь и синтез холестерина в печени, что уменьшает литогенность желчи [55].
Вместе с силимарином экстракт из дым|янки лек|арственной входит в состав препарата Гепабене, в одной капсуле которого содержится 275 мг экстракта Fumaria officinalis (не менее 4,13 мг алкалоидов в пересчете на протропин) и 70–150 мг экстракта Fructus Sylibi mariani (50 мг силимарина и 22 мг силибинина). По данным Яковенко Э.П., Григорьева П.Я., прием препарата Гепабене в дозе 1–2 капсулы 3 раза в сутки в течение одного месяца при токсико–метаболических поражениях печени, без признаков внутрипеченочного холестаза (жировой гепатоз, стеатогепатит, хронические гепатиты низкой активности токсического генеза при эндокринных заболеваниях, при патологии тонкой кишки), а также при компенсированных циррозах печени приводил к существенному улучшению биохимических проб печени и субъективного состояния больных [54]. Применение Гепабене приводит к снижению клинико–биохимической активности у больных пожилого возраста при хронических поражениях печени алкогольной этиологии и метаболических сдвигах. Гепабене устраняет нарушения моторно–эвакуаторной функции желчных путей и может применяться, как эффективное средство в лечении предкаменной стадии желчно–каменной болезни [55]. По данным Ильченко А.А. (2004), эффективность терапии Гепабене при выявлении билиарного сладжа в форме взвеси гиперэхогенных частиц в 100% случаев привела к нормализации состава желчи. При билиарном сладже в форме сгустков эхонеоднородной желчи эффективность лечения составила 70% [56].
Таким образом, Гепабене содержит природные вещества (силимарин и фумарин), дополняющие друг друга по спектру гепатопротекторной, антиоксидантной и холеретической активности. Препарат может безопасно применяться для длительного лечения алкогольной болезни печени, токсико–метаболических и вирусных заболеваниях печени, протекающих без синдрома холестаза, а также для коррекции гепатотоксичности в онкологии.

 
 
 
 
 
 
 

Литература
1. White C. P., Hirsch G., Patel S. et al.Complementary and alternative medicine use by patients chronically infected with hepatitis C virus Can J Gastroenterol. 2007 September; 21(9): 589–595.
2. Verma S., Thuluvath P. J.Aльтернативная медицина в гепатологии: обзор доказательств эффективности Клиническая гастроэнтерология и гепатология. русское издание 2008; том 1, номер 5: 361–371.
3. Pradhan S.C., Girish C. Hepatoprotective herbal drug, silymarin from experimental pharmacology to clinical medicine. Indian J Med Res 124, November 2006, pp 491–504.
4. Robinson A, McGrail MR. Disclosure of CAM use to medical practitioners: A review of qualitative and quantitative studies. Complement Ther Med. 2004;12:90–8.
5. 5Вавилова. Н.М. Гомеопатическая фармакодинамика. МЦ ”Эверест”, Москва, 1994.
6. Miranda S.R., Lee,J. K., Brouwer K.L.R. et al. Hepatic Metabolism and Biliary Excretion of Silymarin Flavonolignans in Isolated Perfused Rat Livers Role of Mrp2 (Abcc2). Drug Metab Dispos. 2008 November; 36(11): 2219–2226.
7. Mayer KE, Myers RP, Lee SS. Silymarin treatment of viral hepatitis: a systematic review. J Viral Hepat. 2005;12:559–567.
8. Schrieber SJ, Wen Z, Dumas TE, Vourvahis M, Smith PC, Kashuba AD, Fried MW, Hawke RL. The pharmacokinetics of silymarin is altered in patients with chronic hepatitis c virus and nonalcoholic fatty liver disease and correlates with plasma caspase–3/7 activity. Drug Metab Dispos. 2008a;36:1909–1916.
9. Barzaghi N, Crema F, Gatti G, Pifferi G, Perucca E. Pharmacokinetic studies on Idb 1016, a silybinphosphatidylcholine complex, in healthy human subjects. Eur J Drug Meta Pharmacokinet 1990; 15 : 333–8.
10. Luper S. A review of plants used in the treatment of liver diseases: Part 1. Altern Med Rev 1998; 3 : 410–21.
11. Flora K, Hahn M, Rosen H, Benner K. Milk thistle (Silybum marianum) for the therapy of liver disease.
12. Miller AL. Antioxidant flavonoids: tructure, function and clinical usage. Altern Med Rev 1996; 1 : 103–11.J Gastroenterol 1998; 93 : 139–43.
13. Salmi HA, Sarna S. Effects of silymarin on chemical, functional and morphological alterations of the liver. A double–blind controlled study. Scand J Gastroenterol 1982; 17 : 517– 21.
14. Varga M, Buris L, Fodor M. Ethanol elimination in man under influence of hepatoprotective silibinin. Blutalkohol 1991; 28 : 405–8.
15. Muriel P; Rivera–Espinoza Y Beneficial drugs for liver diseases.J Appl Toxicol. 2008; 28(2):93–103.
16. Ferenci P, Dragosics B, Dittrich H, Frank H, Benda L, Lochs H, et al. Randomized controlled trial of silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver. J Hepatol 1989; 9 : 105–13.
17. Pares A, Planas R, Torres M, Caballera J, Viver JM, Acero D, et al. Effects of silymarin in alcoholic patients with cirrhosis of liver: results of a controlled doubleblind randomized and multicenter trial. J Hepatol 1998; 28 : 615–21.
18. Lucena MI, Andrade RJ, De la Cruz JP, Rodriguez–Mendizabal M, Blanco E, Sanchez de la Cuesta F. Effects of silymarin MZ–80 on oxidative stress in patients with alcoholic cirrhosis. Results of a randomized, double–blind, placebo–controlled clinical study. Int J Clin Pharmacol Ther 2002; 40 : 2–8.
19. Jacobs BP, Dennehy C, Ramirez G et al. Milk thistle for the treatment of liver disease: a systematic review and meta–analysis. Am J Med. 2002 Oct 15;113(6):506–15.
20. Rambaldi A, Jacobs BP, Gluud C.Milk thistle for alcoholic and/or hepatitis B or C virus liver diseases. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD003620.
21. Velussi M, Cernigoi AM, De Monte A, Dapas F, Caffau C,Zilli M. Long–term (12 months) treatment with an antioxidant drug (silymarin) is effective on hyperinsulinemia, exogenous insulin need and malondialdehyde levels in cirrhotic diabetic patients. J Hepatol 1997; 26 : 871–9.
22. Tamayo C, Diamond S.Review of clinical trials evaluating safety and efficacy of milk thistle (Silybum marianum [L.] Gaertn.). Integr Cancer Ther. 2007 Jun;6(2):146–57.
23. Saller R, Meier R, Brignoli R. The use of silymarin in the treatment of liver diseases. Drugs 2001; 61 : 2035–63.
24. Saba P, Galeone F, Salvadorini F. Therapeutic actions of silymarin on chronic hepatopathies caused by psychopharmaceuticals. Gszz Med Ital 1976; 135 : 236–51.
25. Wang MJ, Lin WW, Chen HL, Chang YH, Ou HC, Kuo JS, et al. Silymarin protects dopaminergic neurons against lipopolysaccharide–induced neurotoxicity by inhibiting microglia activation. Eur J Neurosci 2002; 16 : 2103–12.
26. Khazanov VA; Vengerovsky AI Effect of silimarin, succinic acid, and their combination on bioenergetics of the brain in experimental encephalopathy.Bull Exp Biol Med. 2007; 144(6):806–9.
27. Maes M; Mihaylova I; Bosmans E. Not in the mind of neurasthenic lazybones but in the cell nucleus: patients with chronic fatigue syndrome have increased production of nuclear factor kappa beta.Neuro Endocrinol Lett. 2007; 28(4):456–62.
28. Kren V, Walterova D. Silybin and silymarin– New effects and applications. Biomed Papres 2005; 149 : 29–41.
29. Carducci R, Armellino MF, Volpe C, Basile G, Caso N,Apicella A, et al. Silibinin and acute poisoning with Amanita phalloides. Minerva Anestesiol 1996; 62 :187–93.
30. Enjalbert F, Rapior S, Nouguier–Soule J, Guillon S,Amouroux N, Cabot C. Treatment of amatoxin poisoning:20–year retrospective analysis. J Toxicol Clin Toxicol 2002; 40 : 715–57.
31. Polyak S.J., Morishima C., Lohmann V. et al. Identification of hepatoprotective flavonolignans from silymarin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 March 30; 107(13): 5995–5999.
32. White C. P., Hirsch G., Patel S. et al.Complementary and alternative medicine use by patients chronically infected with hepatitis C virus Can J Gastroenterol. 2007 September; 21(9): 589–595.
33. Agarwal R; Agarwal C; Ichikawa H et al. Anticancer potential of silymarin: from bench to bed side.Anticancer Res. 2006; 26(6B):4457–98.
34. Ramasamy K; Agarwal R. Multitargeted therapy of cancer by silymarin.Cancer Lett. 2008; 269(2):352–62.
35. Hogan FS; Krishnegowda NK; Mikhailova M; Kahlenberg MS Flavonoid, silibinin, inhibits proliferation and promotes cell–cycle arrest of human colon cancer.J Surg Res. 2007; 143(1):58–65.
36. Deep G, Agarwal R.Chemopreventive efficacy of silymarin in skin and prostate cancer. Integr Cancer Ther. 2007 Jun;6(2):130–45.
37. Katiyar SK Silymarin and skin cancer prevention: anti–inflammatory, antioxidant and immunomodulatory effects (Review).Int J Oncol. 2005; 26(1):169–76.
38. Rat’kin AV; Saratikov AS; Chuchalin VS; Burkova VN; Frolov VN. Hepatoprotectors prevent the toxic action of cyclophosphamide on the liver of rats with CCl4–induced hepatitis model. Eksp Klin Farmakol. 2005; 68(2):47–50.
39. Comelli MC, Mengs U, Schneider C, Prosdocimi M.Toward the definition of the mechanism of action of silymarin: activities related to cellular protection from toxic damage induced by chemotherapy. Integr Cancer Ther. 2007 Jun;6(2):120–9.
40. Post–White J, Ladas EJ, Kelly KM.Advances in the use of milk thistle (Silybum marianum). Integr Cancer Ther. 2007 Jun;6(2):104–9.
41. Jacobs PB, Dennehy C, Ramirez G, Sapp J, Lawrence VA. Milk thistle for the treatment of liver disease: A systematic review and meta–analysis. Am J Med 2002; 113 : 506–15.
42. Adverse Reaction Advisory Committee. An adverse reaction to the herbal medication Milk thistle (Silybum marianum). Med J Aust 1999; 170 : 218–9.
43. Rao BN; Srinivas M; Kumar YS; Rao YM. Effect of silymarin on the oral bioavailability of ranitidine in healthy human volunteers.Drug Metabol Drug Interact. 2007; 22(2–3):175–85).
44. Doehmer J; Tewes B; Klein KU et al. Assessment of drug–drug interaction for silymarin.Toxicol In Vitro. 2008; 22(3):610–7.
45. Fuhr U; Beckmann–Knopp S; Jetter A; Lьck ; Mengs U. The effect of silymarin on oral nifedipine pharmacokinetics.Planta Med. 2007; 73(14):1429–35.
46. Beckmann–Knopp S; Rietbrock S; Weyhenmeyer R et al.Inhibitory effects of silibinin on cytochrome P–450 enzymes in human liver microsomes.Pharmacol Toxicol. 2000; 86(6):250–6.
47. Э.П. Яковенко П. Я. Григорьев Н. А. Агафонова А. В. Яковенко. Механизмы желчеобразованияи желчегонные препараты. Лечащий врач, 2005, № 6 на сайте http://www.lvrach.ru.
48. Crocenzi FA, Sanchez Pozzi EJ. Beneficial effects of silymarin on estrogen–induced cholestasis in the rat: a study in vivo and in isolated hepatocyte couplets. Hepatology. 2001 Aug;34(2):329–39.
49. Crocenzi FA, Sanchez Pozzi EJ, Pellegrino JM et al. Preventive effect of silymarin against taurolithocholate–induced cholestasis in the rat. Biochem Pharmacol. 2003 Jul 15;66(2):355–64.
50. Crocenzi FA, Roma MG. Silymarin as a new hepatoprotective agent in experimental cholestasis: new possibilities for an ancient medication.Curr Med Chem. 2006;13(9):1055–74.
51. Crocenzi FA, Basiglio CL, Perez LM et al. Silibinin prevents cholestasis–associated retrieval of the bile salt export pump, Bsep, in isolated rat hepatocyte couplets: possible involvement of cAMP. Biochem Pharmacol. 2005 Apr 1;69(7):1113–20.
52. Tagarelli G., Tagarelli A., Piro A. Folk medicine used to heal malaria in Calabria (southern Italy). J Ethnobiol Ethnomed. 2010; 6: 27.
53. Leporatti M. L., Ghedira K. Comparative analysis of medicinal plants used in traditional medicine in Italy and Tunisia. J Ethnobiol Ethnomed. 2009; 5: 31.
54. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение. РМЖ, том 11, № 5 . стр. 291.
55. Ильченко Л.Ю. Гепабене в лечении гепатобилиарной системы у пожилых. РМЖ, том 5, № 1, стр. 24.
56. Ильченко А.А. Возможна ли эффективная профилактика холецистолитиаза? Тер.архив. – 2004. – №2. – с.30–36.

.

Натуральные природные гепатопротекторы, растение расторопша

Гепатопротекторы – это специальные лекарства, которые назначат врач в случае каких-либо проблем с печенью. Это настоящий щит для нашей печени, так как препараты этого типа помогают справиться с той огромной химической работой, которую каждый день вынужден выполнять этот орган каждый день. При помощи гепатопротекторов можно ускорить процесс выздоровления и наладить работу печени.

Существуют как органические, так и полусинтетические и полностью искусственные гепатопротекторы. Каждый из этих типов может выполнять различные функции. Они также могут быть и взаимозаменяемыми. Это не значит, что эффективность какого-либо из них поддается сомнению. Дело в том, что в некоторых случаях применение искусственных гепатопротекторов невозможно ввиду аллергии на компоненты, при беременности и в случаях индивидуальной непереносимости. В таком случае гепатопротекторы растительного происхождения станут оптимальным решением.

Именно о таких препаратах и пойдет речь в нашей статье.

Натуральные гепатопротекторы

Натуральные гепатопротекторы

Препараты на основе расторопши

Расторопша издавна применялась в народной медицине для лечения заболеваний печени. Теперь и европейская медицина приняла решение перенять опыт предков и использовать это растение в своей практике. Основной компонент, который ценится медиками в расторопше – силимарин. Он оказывает сильнейшее антиоксидантное действие на печень (смягчает окислительный стресс). Кроме того, силимарин благотворно воздействует на иммунитет человека при длительном приеме препарата.
Уже около 15 лет медицина изучает роль окислительных процессов при заболеваниях печени. Выделение определенных групп веществ негативно воздействует на этот орган на клеточном уровне. Окислительные процессы приводят к гибели клеток печени. Поэтому антиоксидантное действие очень важно для печени в период болезни. Лабораторные и клинические испытания показали, что флавониды, содержащиеся в расторопше в 10 раз эффективнее витамина Е. По этой причине польза расторопши для печени неоспорима.

На основе расторопши было создано несколько препаратов.

  1. Гепабене. Этот препарат применяется как стимулятор выработки белков, желчегонное, антиоксидант и мембраностабилизатор. Препарат содержит не только экстракт расторопши, но и дымянки. Второй нормализует выработку желчи, снимает спазмы желчного пузыря и протоков.
  2. Сибектан. Может выступать в роли мембраностабилизатора, стимулятора выработки белков, желчегонного, спазмолитика. Это настоящий природный сбор. Он содержит экстракт березы, плодов расторопши, цветков пижмы, и зверобоя. Береза является антиоксидантом, а также мочегонным и противомикробным средством. Пижма помогает при похмелье, оказывая антиаритмическое действие.
  3. Силимар. Используется как мембраностабилизатор, антиоксидант и стимулятор синтеза белков. В этом препарате содержится только экстракт плодов расторопши.


В общем и целом, препараты на основе расторопши рекомендуют употреблять курсами два раза в год (весной и осенью), чтобы постоянно держать свою печень в тонусе, даже если вы любите выпить.

Рекомендуем почитать:

Лив-52

Это гепатопротектор, которому следует уделить особенное внимание. Его начали применять еще в середине 20 века для лечения гепатитов, и до сих пор остается действенным средством. У него богатая история и необычная практика применения.

Это отечественный препарат, который имеет высокую популярность в России. Во всем мире он стал широко применяться уже в 1955 году. И вот уже больше полувека он с успехом продолжает применяться для лечения печени. Особенностью препарата является то, что он претерпел некоторый ребрендинг. Дело в том, что в первоначальной инструкции по применению этот препарат позиционировался как лекарство, которое частично или полностью восстанавливало поврежденные и разрушенные клетки печени. Дальнейшие исследования препарата показали, что это не так. Сейчас врачи говорят о нем, как о желчегонном препарате. На самом деле и сегодня препарат и его действие, не до конца изучены. Это объясняется сложным составом самого лекарства. И для ученых здесь до сих пор открывается настоящий простор для деятельности. Впрочем, это не мешает применять Лив-52 для лечения печени, так как он был и остается эффективным средством.
Лив-52 включает в себя довольно много различных натуральных компонентов, которые комплексно воздействуют на организм и в основе своей на печень.

  1. Каперсник.
  2. Цикорий.
  3. Паслен.
  4. Оксид железа.
  5. Терминалия.
  6. Тысячелистник.
  7. Сенна.

Стоит заметить, что некоторые из экстрактов этих растений содержат ядовитые для печени компоненты, но они содержатся в небольшом количестве. Именно эти элементы в совокупности с антиоксидантами производят целебный эффект.

Принцип действия препарата Лив-52 основан на провоцировании защитных реакций организма на ядовитые вещества. В результате этого активизируются и усиливаются функции печени. При курсовом приеме лекарства процессы синтеза начинают преобладать над процессами распада.

Гепатопротекторы животного происхождения

У природных препаратов этого типа своя специфика. Дело в том, что они изготовлены из печени животных. Основной принцип действия основан на том, что в клетках печени животных содержатся те же компоненты, что и в печени человека. Такие препараты могут и навредить. К ним относится Сирепар и Гепадиф. Они могут вызвать слишком интенсивные иммунные реакции на активное вещество, в результате чего начнется аллергия. При хроническом гепатите иммунная реакция более губительна. Организм может начать самостоятельную борьбу со своими же клетками. Поэтому прием таких препаратов должен осуществляться под строгим контролем медицинского специалиста.

Рекомендуем почитать:

Однако положительных эффектов гораздо больше, чем отрицательных. Ученые знали, что в растениях есть вещества, которые способствуют улучшению работы печени, и при этом решили улучшить это направление медицины и стали искать такие компоненты у животных. Надо сказать, что такой подход сработал. Биологически активные соединения, которые содержатся в препарате, помогают печени человека восстановить поврежденные ткани. По сути – это сильнейший стимулятор регенерации печени, который должен назначаться врачом только в исключительных случаях.

Сирепар

В его составе содержится экстракт печени и витамин В 12. Эти два компонента разными способами запускают процессы регенерации. Показан при циррозе, гепатите, жировой дистрофии печени, а также при других поражениях печени. Врачи не рекомендуют принимать этот препарат самостоятельно.

Гепадиф

Кроме экстракта печени содержит целый комплекс витаминов, которые способствуют ускоренному запуску иммунных реакций организма. Посредством этого препарата можно лечить те же заболевания, что и при помощи Сирепара. Следует обратить внимание, что он не связан с болезнями, которые вызваны употреблением алкоголя.

Сегодня гепатопротекторы приобретают все большую популярность, и это печальная статистика. Все чаще они пригождаются в случаях алкогольного поражения печени. Из-за этого, пользуясь слухами, некоторые думают о том, что это идеальное лекарство, которое позволит им употреблять алкоголь в любом количестве без вреда для печени, но это не так. Природные гепатопротекторы лишь восстанавливают поврежденные ткани, а до такого состояния лучше не доводить. Чтобы вам никогда не пригодились гепатопротекторы, ведите здоровый образ жизни, и тогда ваша печень прослужит вам всю жизнь без лекарств!

Препараты для лечения печени.

Гепатопротекторы.

Одна из самых сложных для решения проблем — функциональные нарушения печени.

Факторы, которые могут привести к повреждению печени:

  • Ожирение. Нарушение обмена липидов и сахара, резистентность к инсулину, сахарный диабет 2 типа — все это приводит к накоплению жиров в гепатоцитах, формированию жировой болезни печени.
  • Алкоголь. В организме этанол превращается в ацетальдегид, который способствует повреждению мембран внутри и вне клетки.
  • Прием гепатотоксических лекарственных препаратов. Гепатотоксичностью обладают некоторые антибиотики, противотуберкулезные средства, метотрексат, некоторые нестероидные противовоспалительные препараты и другие.
  • Вирусы. При вирусном гепатите зараженные клетки печени разрушаются и выбрасывают еще больше вирусных частиц.
  • Другие причины, такие как холестаз, опухоли и паразитарные кисты печени, а также наследственные болезни, ухудшающие обмен веществ в печени.

В результате действия на печень повреждающих факторов может развиваться воспалительная реакция или гибель клеток печени. В процессе воспаления накапливаются элементы соединительной ткани, формируется фиброз печени, который может переходить в цирроз.

Тяжесть в животе, слабость, тошнота, потеря аппетита, ощущение дискомфорта в правом подреберье — все это может быть симптомами заболеваний печени. Многие больные откладывают поход к врачу и усугубляют свое состояние, оправдывая беспечность нежеланием пить «гору каких-то таблеток» или недоверием к профессионализму докторов. Решением проблемы может стать прием безрецептурных препаратов, оказывающих помощь печени. Однако даже в этом случае стоит проконсультироваться со специалистом и внимательно изучить инструкцию по медицинскому применению препарата.

Для лечения печени в зависимости от типа патологии применяются такие группы препаратов:

  • противовирусные, или антимикробные средства — в случае вирусных гепатитов
  • противовоспалительные (стероидные и нестероидные препараты)
  • холелитолитические (разрушают камни в желчном пузыре)
  • спазмолитики (расслабляют гладкие мышцы желчевыводящих путей, уменьшают боль)
  • корректирующие инсулинорезистентность
  • средства для лечения ожирения
  • влияющие на внутриклеточный обмен веществ в печени (витамины, аминокислоты и т. д.)
  • помогающие связывать и выводить отравляющие вещества (адсорбенты, антидоты)
  • противопаразитарные — в случае поражения печени амебами, лямблиями, эхинококками, шистосомами, аскаридами
  • желчегонные — при нарушении секреторной функции печени и затрудненном переваривании жиров
  • гепатопротекторы — препараты для лечения и восстановления клеток печени, разрушенных побочными продуктами обмена веществ и внешними токсинами

Важно помнить!

В печени нейтрализуется около 95% всего поступающего алкоголя. С небольшими дозами печень справляется довольно легко. А вот систематическое пьянство ведет к накоплению продуктов распада алкоголя, которые повреждают стенки печеночных клеток. Клетки разрушаются, и их замещает бесполезная соединительная ткань. Такова механика возникновения цирроза печени, который затем может переходить в рак.

Наиболее широкий спектр применения у гепатопротекторов. К гепатопротекторам относятся лекарственные средства различной природы, но их объединяет общая цель — защищать клетки печени от повреждения. Несмотря на большое количество статей, показывающих положительные эффекты от приема гепатопротекторов, пока не существует абсолютно идеального гепатопротектора, действующего при любых поражениях печени. Каждое средство имеет свой механизм действия, преимущества и недостатки.

Дело в том, что клетки печени — гепатоциты — очень чувствительны к избытку токсинов и к другим негативным факторам, которые буквально атакуют современного человека со всех сторон. Фастфуд, алкоголь, загрязненный воздух, лекарства, бытовая химия, вирусные и паразитарные поражения — все это способно существенно сократить количество здоровых клеток печени. Поэтому даже при лечении заболеваний других органов врач часто прописывает препараты, защищающие печень. Их можно разделить на такие категории:

  • Растительные гепатопротекторы. Растения, помогающие работе печени, широко известны в народной медицине. Они входят в состав лекарственных препаратов, БАДов и фиточаев. Применяются при токсических и лекарственных поражениях печени, гепатитах, жировой дистрофии печени, холецистите, холангите, желчнокаменной болезни, а также в профилактических целях. К растительным гепатопротекторам относятся расторопша, дымянка аптечная, артишок, цикорий, тысячелистник. Как правило, такие лекарственные препараты продаются в аптеках без рецепта. Выпускаются в виде таблеток, настоек, фильтр-пакетов.
  • Гепатопротекторы животного происхождения. Печень здорового животного — коровы или свиньи — содержит стимуляторы регенерации гепатоцитов. Именно эти соединения используются при изготовлении данных лекарственных средств. Однако для пациентов существует опасность возникновения аллергии, усиления воспалительных процессов. Такие препараты применяют с осторожностью при алкогольных поражениях печени, гепатитах, печеночной недостаточности. Без рецепта не продаются, необходимо строго соблюдать дозировку. Выпускаются в виде капсул, порошков.
  • Эссенциальные фосфолипиды — относятся к растительным компонентам. Это вещества, служащие строительным материалом для клеточных стенок. Эссенциальные фосфолипиды «встраиваются» во внешний слой поврежденных клеток, как заплатки. С восстановленной стенкой гепатоцит имеет все шансы начать работать в полную силу. Выпускаются в виде таблеток, капсул и саше, применяются для лечения печени, а также в профилактических целях.
  • Глицирризиновая кислота — вещество, получаемое из корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra). В ходе исследований было подтверждено противовоспалительное, антиоксидантное и антифибротическое действие этого вещества. Глицирризиновая кислота применяется в медицине уже более 3000 лет.
  • Аминокислоты участвуют в синтезе фосфолипидов и биологически активных веществ. Применяются при поражениях печени различными токсинами, хроническом гепатите, абстинентном синдроме, жировых дистрофических патологиях печени и депрессии. Эффективны для профилактики, но поскольку стоят дорого, назначаются в основном для лечения, курсом в 2–4 недели. Выпускаются в виде порошков для приготовления растворов, принимаемых перорально. Отпускаются по рецепту.

    !!! Пом­ни­те, что ле­че­ние пе­че­ни — это «за­бег на длин­ную дис­тан­цию». Разо­вый или да­же ме­сяч­ный при­ем до­ро­гой «таб­лет­ки» не ре­шит про­бле­му. Тре­бу­ют­ся мно­го­ме­сяч­ный курс ле­че­ния с ис­поль­зо­ва­ни­ем спе­ци­аль­ных пре­па­ра­тов и кор­рек­ция об­ра­за жиз­ни в це­лом. Вы­бор ле­кар­ст­вен­но­го пре­па­ра­та, а так­же схе­мы те­ра­пии дол­жен на­зна­чать врач-гаст­ро­эн­те­ро­лог или ге­па­то­лог пос­ле де­таль­но­го об­сле­до­ва­ния ор­га­низ­ма.

Восстановление печени после алкоголя: влияние алкоголя на печень

Злоупотребление спиртным – бич современного общества. Пристрастие к спиртосодержащим напиткам пагубно влияет на здоровье. Выходя из запоя, пьянице нужна не только поддержка близких людей, но и психологическая помощь. В это время необходимо обеспечить восстановление печени после алкоголя. Ведь этот важный орган пищеварительной системы является фильтром организма, который отвечает за очищение организма от вредных веществ, поступающих с горячительным. Чтобы печени «ввернуть силы» необходимо позаботиться о приеме специальных лекарственных и народных средств, обеспечить правильное питание, соблюдение режима. Обо всех эффективных методах читайте в нашем материале.

Отрицательное влияние алкоголя на печень

Регулярное употребление спиртосодержащих напитков может привести к серьезным последствиям для здоровья. Организм не находит ресурсов, чтобы справиться с вредными веществами, входящими в алкоголь. Особенно страдает печень. В этом органе разрушаются клетки, отвечающие за синтез белков, трансформацию углеводов, вывод эндогенных компонентов. Как итог – печень увеличивается, возникает хроническое воспаление. К тому же этаноловый спирт является причиной:

  • ожирения клеток печени;
  • онкологических болезней;
  • цирроза;
  • печеночной недостаточности.

Обратите внимание

В первую очередь алкоголь отрицательно влияет именно на печень, так как этот орган вырабатывает ферменты, которые нейтрализуют спирт. Однако он устроен так, что даже под воздействием этанола способен к самовосстановлению. Чтобы ускорить процесс «выздоровления» печени необходимо использовать лекарства, изменить свой режим, перейти на здоровое питание.

Возможно ли обновление печени после разрыва с алкогольными напитками

Как отмечалось выше, печень – уникальный орган в организме, который обладает способностью к самовосстановлению. Притом такой процесс возможен даже, если человек долгое время употреблял алкоголь. Понятно, что для замещения клеток паренхимы требуется время, например, в самых запущенных случаях этот период может составлять несколько лет. Чтобы его ускорить следует заняться очищением печени от этанола.

Только грамотный врач на основании тщательного и всестороннего исследования сможет определить уровень повреждения органа, назначить препараты, которые помогут привести его в порядок. Без обращения к квалифицированному специалисту не стоит заниматься самолечением. В этом случае можно только ухудшить свое состояние, усугубить и так непростое положение. Лечение, даже самостоятельное, не поможет алкоголикам, которые продолжают систематическое употребление спиртосодержащей продукции. Таких людей, не задумывающихся о своем здоровье, скорее всего, ждет цирроз, онкологические болезни.

Способы очищения печени после употребления спиртосодержащих напитков

Ослабление организма вследствие употребления алкоголя происходит из-за токсичного влияния этанола. Чтобы вылечиться и избавиться от негативного воздействия этого вещества требуется пристраститься к трезвому образу жизни и набраться терпения.

Очистить печень сможет не только время, в течение которого человек отказался от спиртного. Здесь важно принимать лекарственные средства, использовать методы народной медицины. В совокупности они позволят полностью избавиться от остатков этилового спирта. Не менее важным фактором, который позволит вернуть силы и здоровье, является организация правильного питания. Пища должна содержать необходимый объем витаминов Е и С, а также антиоксидантов.

Эффективные таблетки для печени после алкоголя

Чтобы запустить или ускорить процесс регенерации клеток печени необходимо прибегнуть к специальным лекарственным препаратами. Таблетки, которые стимулируют обновление гепатоцитов, должен назначать врач. К тому же пациенту следует принимать витамины, использовать средства для общей детоксикации. Все эти методы, характеризующиеся высоким положительным эффектом, направлены на укрепление организма. В зависимости от состояния органа пищеварительной системы выбирают одно из следующих лекарств для печени после алкоголя:

  • гепатопротектор «Дипана». Препарат, в состав которого входят компоненты растительного происхождения, поможет избавить печень от токсинов. При соблюдении дозировки, указанной в инструкции, средство безопасно и не оказывает отрицательного влияния на другие органы. Препарат, который назначается по две таблетки каждые сутки, эффективен при обнаружении цирроза, гепатита. Курс приема колеблется от одного до двух месяцев.
  • гепатопротектор «Эссенциале». Это средство, оказывающее лечебный для печени эффект, выпускается в капсулах или инъекциях. Стандартный курс приема рассчитан на две недели. Лекарство укрепляет оболочки гепатоцитов. Оно способно оказать благотворное влияние при таких страшных заболеваниях, как гепатит, цирроз.
  • Таблетки «Аллохол». Препарат для чистки печени создан на основе натуральных составляющих, а также активированного угля и сгущенной желчи. Такие компоненты не способны нанести вред другим органам. Курс приема – месяц. Лекарственное средство окажет требуемый эффект при таких заболеваниях, как гепатит, начальная стадия цирроза, проблемы с протоками печени.

Медикаментозные препараты способствуют нормализации ферментной активности, восстановлению функций печени. Современные лекарственные средства растительного и синтетического происхождения обеспечат проведение эффективной очистки от токсинов, свободных радикалов, других вредных веществ.

Следование здоровому режиму

Соблюдение режима – одно из условий, которое поможет человеку после длительного употребления спиртосодержащих напитков, привести себя в порядок. Придерживаться особого распорядка дня рекомендуют не только заядлым алкоголикам, но и взрослым людям, страдающим от стресса, нервных напряжений. Соблюдать простые условия сможет каждый человек, заинтересованный в поддержании здоровья:

  • занятия спортом, умеренные физические нагрузки;
  • полноценный сон, соблюдение режима отдыха;
  • посещение бани, сауны, водные процедуры.

Специалисты рекомендуют отказаться от посещения мест, где могут находиться множество людей одновременно. Они заявляют о том, что человек должен изменить свое мышление, отказаться от старых привычек, наполнить свою жизнь положительными эмоциями. Придерживаясь простых правил можно значительно улучшить свое психическое состояние.

Правильное питание после алкоголя

На вопрос о том, сколько восстанавливается печень после алкоголя, однозначного ответа нет. Здесь все зависит от того, какой срок своей жизни человек не мог обходиться без спиртосодержащих напитков. Начать очистку органа пищеварительной системы следует с выбора правильного питания. Специалисты советуют придерживаться следующей схемы:

  • не менее двух литров чистой воды в сутки;
  • устранение жареной, сильно соленой, копченой пищи;
  • введение в рацион свежих овощей и фруктов;
  • употребление кисломолочной продукции.

Людям, отказавшимся от алкоголя, врачи рекомендуют употреблять пищу, которая обладает желчегонным эффектом. На помощь придут такие продукты, как кабачки, морковь, лук, тыква, сливочное масло. Стоит обратиться внимание и на целебные растения. Лечение травами, которые не вызывают привыкания, позволит восстановить орган пищеварительной системы. Например, можно использовать отвар зверобоя и сбора кукурузы. На протяжении месяца следует употреблять стакан в день охлажденного напитка. Он натощак окажет благотворное влияние на организм в целом, а главное поможет восстановиться печени.

Средство для печени после алкоголя – соки из овощей. В этом случае бывший алкоголик переходит на время на сыроедение. Овощные соки – источники полезных веществ, таких как кальций, цинк, магний. Особенное внимание напитку из моркови, который следует принимать в течение месяца.

Другие натуральные продукты, полезные для восстановления печени

Печень – орган, который выдерживает основную нагрузку, перерабатывая этиловый спирт. Ему необходимо обеспечить дополнительную помощь для восстановления нормального функционирования. Следует обратиться внимание на несколько продуктов, которые способны справиться с такой задачей:

  • овес. В составе натурального продукта множество незаменимых для организма компонентов. Поэтому отвар из него следует пить перед приемами пищи. Готовится он очень просто. На полтора литра кипятка потребуется горсть цельных хлопьев из овсянки;
  • ягоды. Смородина, черника, голубика – продукты, которые должны быть включены в рацион. Арбуз – незаменимая ягода, вымывающая из крови шлаки;
  • чеснок, листья салата. Один зубчик чеснока в неделю, который содержит селен, поможет очистить печень. Зелень способствует активизации оттока желчи.

Также пользу принесет свекла, авокадо, грейпфруты, лайм, грецкие орехи, куркума. Употребление продуктов, которые влияют на более быстрое удаление токсинов из организма, поможет поправить здоровье. Комплексный подход, то есть применение лекарственных препаратов, соблюдение режима дня, употребление полезных продуктов – гарантия восстановления одного из важнейших органов пищеварительной системы.

Теперь стало понятно, чем почистить печень после алкоголя. Берегите свое здоровье! Чрезмерное употребление спиртосодержащих напитков ни к чему хорошему не приводит! Заботиться о своем самочувствии необходимо! Только так можно жить и наслаждаться приятными моментами, которые дарит каждый день.

FITNESRULIT.ru: Природные гепатопротекторы…

Препараты, защищающие печень и оказывающие помощь в её лечении и восстановлении, называют гепатопротекторами.

Гепатопротекторы рекомендуются в восстановительных мероприятиях способствующих скорейшему освобождению организма от шлаков.

В качестве препаратов, усиливающих дезинтоксикационные и обменные функций печени, используют гепатопротекторы изготовленные на основе таких растений, как зверобой, расторопша, тысячелистник, кукурузные рыльца и одуванчик.  

Зверобой…

Зверобой обыкновенный был известен со времен древних греков и римлян. Его лечебные свойства были описаны  Диоскоридом (1 век до Н.Э.), и Галеном (2 век до Н.Э.).

 

 

Зверобой широко использовался в народной медицине во многих европейских странах в качестве противовоспалительного препарата, облегчающего боль, особенно показанного при лечении воспалительных процессов в бронхах и урогенитальном тракте, при лечении геморроя, а так же как средство, способствующее заживлению при лечении травм, ожогов, язв и множества других общих и местных недугов.

Расторопша…

Расторопша является природным гепатопротектором, она адсорбирует на себе яды и токсины, помогая печени отдохнуть от работы по их переработке и выведению из организма.

 

 

Водные вытяжки и порошок из семян расторопши издавна использовались в народной медицине при заболеваниях печени и селезенки. Это растение повышает образование желчи, ускоряет ее выведение и защищает паренхиму от токсических, повреждающих факторов, при этом препараты расторопши профилактически защищают неповрежденные клетки печени и повышают активность и жизнеспособность клеток, ослабленных токсинами.

Исходя из этого, препараты расторопши используются при остром и хроническом гепатите, циррозе печени, холангите, холецистите, также нарушениях функции печени вследствие отравлений химическими соединениями, в том числе и алкоголем.

Особенно выраженный эффект при вышеперечисленных заболеваниях дает сочетание приема расторопши и репешка. Так, при остром панкреатите или эрозийном гастрите болезненные ощущения пропадают через 4-7 дней после начала лечения этим растением. Такие известные эффективные и дорогие препараты как силибор и карсил готовятся на основе расторопши.

Тысячелистник…

 Лечебные свойства тысячелистника обусловлены присутствием в своем составе  фитонцидов, флавоноидов, органических кислот, каротина, алкалоидов, витамина С, эфирного масла, дубильных веществ и смол.

 

 

При заболеваниях кишечника и желудка полезны трава и цветы тысячелистника. Получаемые путем экстракции геленовые формы растения оказывают спазмолитическое действие на гладкие мышцы кишечника, желчных и мочевыводящих путей. Также тысячелистник уменьшает вздутие кишечника и борется с метеоризмом.

Благодаря способности к нормализации обмена веществ, тысячелистник применяется в составе средств от атеросклероза, ожирения и гипертонии. Тысячелистник известен как противоаллергическое средство – он полезен при диатезе, экземе, крапивнице и астме.

Как наружное средство тысячелистник эффективен при трофических язвах, ранах, свищах, кожных заболеваниях и фурункулёзе.

Трава собирается в начале цветения с июня по август, срезается не более пятнадцати сантиметров верхней части растения, чтобы в сбор не попали грубые нижние части  растения.

Цветы срезают так, чтобы оставалось не более двух сантиметров цветоноса, после чего сушат при температуре 35-40 градусов, после чего используют в лечебных целях.

Кукурузные рыльца…

Кукурузные рыльца — это нитевидные волокна, растущие вокруг початка кукурузы. Собираются в тот момент, когда початок приобретает молочно-белый цвет. Нитки собираются и сушатся с помощью специальных аппаратов, или на открытом воздухе избегая прямых солнечных лучей. 

 

 

Кукурузные рыльца содержат ситостерол, стигмастерол, ситостерин, жирные и эфирные масла, камедеподобные и смолистые вещества, горький гликозид, сапонины, инозит, криптоксантин, витамин «С» и «К». Также кукурузные рыльца содержат  пентозаны, вещества алкалоидного характера, флавоновые производные (зеаксантин, зеакаротины, кверцетин, изокверцитрин), индолил-3 (пировиноградную кислоту), витамин «В», «В 2», «В6», никотиновую и пантотеновую кислоты, биотин, фосфатиды, и другие биологически активные вещества.

Кукурузные рыльца усмиряют аппетит, ускоряют метаболизм, снижают уровень холестерина, помогают ускорить обменные процессы, восстанавливают водно-солевой баланс организма, а также нормализуют содержание сахара в крови и увеличивают выработку инсулина.

Продукт славится своими мочегонными свойствами назначается при отеках, вызванных нарушениями в работе сердечно-сосудистой системы или почек, а также исползуется при лечении воспалившегося мочевого пузыря или мочекаменной болезни.

Продукт считается хорошим профилактическим средством мочекаменной болезни, он выводит уратные соединения, фосфаты и оксалаты, которые провоцируют камнеобразование.

 Желчегонные свойства связаны с содержанием в рыльцах флавоноидов и других биологически активных веществ. Под их влиянием уменьшается вязкость и плотность желчи, повышается ее секреция и понижается количество билирубина.

Одуванчик…

Одуванчик лекарственный содержит витамины С и Е, каротин, легкоусвояемые соли фосфора, кальция, магния, йода, а также углеводы и протеины. Корни к осени накапливают до 40% 76инулина.

 

 

Одуванчик используется для улучшения аппетита, регулирования деятельности желудочно-кишечного тракта, при желчекаменной болезни, как легкое слабительное, оказывает тонизирующее действие, устраняет ощущение усталости.

Все желчегонные средства делятся на увеличивающие образование желчи и способствующие выделению желчи в кишечник.

Желчегонные препараты растительного происхождения относятся преимущественно к веществам первой группы, стимулирующим образование желчи печеночными клетками.

Кроме желчегонного действия они понижают уровень холестерина в крови, регулируют уровень липопротеидов низкой и высокой плотности, а также стимулируют усвоение жирорастворимых витаминов и участвуют в процессах пищеварения.

лечение псориаза народными средствами russianhunt

лечение псориаза народными средствами russianhunt

Ключевые слова: псориаз на руках у подростков лечение, заказать лечение псориаза народными средствами russianhunt, стационарное лечение псориаза.

лечение псориаза стопы, лечение псориаза на курортах россии, псорисил, кашпировский лечение псориаза, псорисил купить в тюмени

кашпировский лечение псориаза .консультаций, касающихся применения средств народной медицины, – ключевые преимущества компании RUSSIANHUNT. и результативности применения природных лекарственных средств, для профилактики и лечения заболеваний. Лечение народными средствами от охотников промысловиков. 100% натуральная. Официально, сертифицировано. Основатель и руководитель компании RUSSIANHUNT. Потомственный охотник промысловик. Отзывы о лечебных свойствах и пользе народных средств для лечения. Вам так же может быть интересно: Лечение псориаза народными средствами: бобровая струя, барсучье и медвежье. Основатель и руководитель компании RUSSIANHUNT. Потомственный охотник промысловик. Консультация по тел. Лечение псориаза – длительный процесс, который не всегда может завершиться успехом. Именно поэтому столь популярны среди больных способы терапии, которые можно применять при лечении псориаза в домашних условиях, а также народные рецепты, помогающие при этой болезни. Псориаз, его особенности. Лечение псориаза народными средствами. Псориазом называют тяжелое хроническое рецидивирующее дерматологическое заболевание, которое представляет собой не только медицинскую проблему, но и создает пострадавшим пациентам множество эстетических (как следствие – эмоциональных). See more of Russianhunt.ru on Facebook. Лечение рака крови народными средствами сегодня можно назвать достаточно эффективным методом терапии, который показывает достаточно хорошие результаты. В отзывах о лечении псориаза народными средствами часто упоминается лопух. Для приготовления целебных компрессов вам понадобится отвар корней лопуха. Вы можете купить их в аптеке или добыть самостоятельно, сорвав растение на улице. Содержание. Преимущества лечения псориаза на голове в домашних условиях народными средствами. Лечебные ванны. Отзывы пациентов об успешном и неудачном опыте терапии дома. Березовый деготь. Керосин. Пивные дрожжи. Квасцы жженые. Примочки с яйцом. Смес. Действенные рецепты. Псориаз: чем лечить в домашних условиях? Рассмотрим наиболее популярные и полезные составы: Содержание. Действенные рецепты. Ванны от псориаза. Хвойные ванны от псориаза. Народные средства лечения псориаза на руках можно разделить на внешние и внутренние. К первым относятся различные ванночки, мази, кремы, примочки, которыми обрабатываются пораженные участки кожи. Лечение псориаза народными средствами относится к методам альтернативной медицины. При правильном выборе домашних мазей, настоек и отваров большинство больных отмечает положительную динамику. В публикации рассмотрим безопасные народные методы лечения псориаза. Народное средство от псориаза на теле которое использовали наши прадеды. Для приготовления бабушкиного рецепта нужно взять свиной жир (200 г), 500 мл меда, 500 мл медицинского спирта и 300 г сока алоэ. Все ингредиенты. Способы лечение псориаза народными средствами на голове и руках. Не являются исключением и проверенные годами народные средства от псориаза. В их эффективности убеждаются люди, которым порой не в силах помочь медицина. Ведь псориаз представляет собой не до конца изученный недуг. Псориаз — это хроническое заболевание, поэтому не следует затягивать с посещением дерматолога. Наравне с традиционными методами можно проводить лечение в домашних условиях, используя народные средства. Что это за болезнь. Псориаз — заболевание, которое зачастую называют просто кожный. псорисил купить в тюмени эффективное средство от псориаза псориаз и суставы какая связь при лечении

псориаз лечение заразен ли псориаз лечение в москве нии государственные лечение псориаза в санаториях подмосковья псориаз на руках у подростков лечение стационарное лечение псориаза лечение псориаза стопы лечение псориаза на курортах россии псорисил

Я не верю, что от псориаза можно избавиться навсегда, уже чего только не пробовал. Но от эффекта, который был оказан препаратом Псорисил, я получил массу позитива. Уже буквально через пару-тройку дней использования ощутимо снизился зуд и шелушение, кожа стала бледнее и не такой воспаленной. Каплями и спреем я пользуюсь уже целый месяц. Бляшки уже не так сильно бросаются в глаза, если не рассказывать, что это, то догадаться довольно трудно. Их можно увидеть лишь там, где сильное поражение, в иных местах их незаметно. Проблемы с кожей у меня возникли после сильного испуга. Была автомобильная авария, которая и спровоцировала сбой в работе иммунной системы. Перепробовала все – от опасных аптечных препаратов до нетрадиционной медицины. В итоге, остановила свой выбор на геле Псорисил. Обычно один курс позволяет сдерживать зуд и шелушение до 5-6 месяцев. Потом рецидив и снова приходится мазать… С использованием этого средства у меня получилось ликвидировать симптомы псориаза. В победу над этой болезнью я не очень верю. Но то что оно может помогать добиваться облегчения состояния на некоторое время — уже очень здорово, мне удалось на четыре месяца. Имеющие псориаз меня поддержат. Подробно о псориазе ногтей — частой форме болезни, которую. Псориаз ногтей — это особая форма псориаза, при которой поражаются ногти на руках и/или ногах. Если необходимо, кликните на фото, чтобы рассмотреть детали. Содержание статьи. Откуда ногти растут. Лечение псориаза ногтей на руках и ногах аптечными препаратами и народными методами. Содержание. Что такое и как выглядит псориаз на ногтях: причины. Псориаз ногтей: симптомы, фото. Степени псориаза ногтей. Фото: как выглядит псориаз ногтей на руках и ногах. К какому врачу обратиться?. Классификация псориаза ногтей. Чем лечить псориаз ногтей? Медикаментозное лечение. Другие методы терапии. Псориаз ногтей на руках и ногах — это неинфекционное хроническое заболевание, одна из форм дерматоза. Оно имеет аутоиммунную природу и в отличие от грибковых инфекций не заразно. Псориаз ногтей — диагностика, причины появления, симптомы и их проявления. 140 фото болезни и видео лечения. Это один из видов хронического заболевания, которое поражает ногтевые пластины, вызывая их сильную деформацию. Псориаз ногтей на ногах и руках. Самые эффективные методики лечение, проверенные реальными людьми, качественные кремы, мази. Псориаз ногтей – хроническое дерматологическое заболевание типа, плохо поддающееся лечению. Второе наименование — псориатическая ониходистрофия. Способы лечения псориаза ногтей. Вопрос о том, как вылечить псориаз на ногтях, рано или поздно встает перед человеком, столкнувшимся. Псориаз ногтей — это особая форма псориаза, при которой поражаются ногти на руках и/или ногах. Врачи называют этот вид болезни псориатической. Фото и лечение псориаза ногтей традиционными и народными средствами. Псориаз ногтей — кожная патология, имеющая неинфекционную природу. Он является предвестником псориаза на теле.

лечение псориаза народными средствами russianhunt

В некоторых статьях встречается упоминание о том, что Псорисил – развод. Убедиться в обратном совсем несложно. Даже если отбросить результаты клинических испытаний и положительные отзывы покупателей, остается правильный состав. Можно просто рассмотреть свойства компонентов и понять, что гель должен помочь. Начнем с того, что это хроническое заболевание, проявляющееся в виде мелких папул, перерастающих в крупные бляшки и покрытые серебристыми или белыми чешуйками. Причины возникновения псориаза на локтях и варианты его лечения: чем лечить в домашних. Как правильно лечить псориаз на локтях: медикаментозные препараты и народные средства. На сегодняшний день не существует определенной схемы лечения псориатической сыпи на разгибательных поверхностях. Псориаз на локтях — как лечить в домашних условиях народными средствами на начальной стадии. Причины возникновения псориаза на локтях, симптомы, лучшие средства лечения. Список эффективных мазей Вы найдете в статье! Содержание. 1 Использование народных методов лечения. 2 Псориаз на локтях: лечение в домашних условиях. 3 Препараты для внутреннего применения. 4 Лечение патологии у детей и будущих мам. Псориаз с локализацией основных изменений в области локтей встречается примерно у 5 % больных, имеющих данное заболевание. Образование псориатических очагов на локтях возможно в любом возрасте. Содержание. Почему появляется псориаз на локтях? Причины и симптомы. Механизм появления. Причины псориаза на локтях. Стадии. Формы заболевания. Стадии. Формы. Отличия от других заболеваний. Как лечить псориаз на локтях. Народное лечение. Профилактика. Псориаз появляется на различных участках кожи, но часто это заболевание возникает именно на локтях. При своевременном обращении к врачу и лечении, возможно облегчить состояние больного, и ослабить проявления тяжелого. Лечение псориаза на локтях лучше начинать как можно раньше. И проводиться оно должно по назначению врача-дерматолога. Устраняем причины и симптомы псориаза на локтях. Высокая эффективность лечения за счёт сочетания западных и восточных методик. Су-Джок терапия. К причинам, провоцирующим возникновение на локтях псориаза, относят раздражители. Однако при своевременном лечении можно снизить его проявления. Псориаз на локтях проявляется симметричным поражением поверхности кожи. Очаги высыпаний могут постепенно группироваться в красновато-розовые. лечение псориаза народными средствами russianhunt. эффективное средство от псориаза. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Грамотное лечение печени при псориазе. Псориаз (чешуйчатый лишай) – тяжелое системное заболевание, течение которого сопряжено с массой неприятных симптомов, доставляющих пациентам с таким неутешительным диагнозом не только физический, но и моральный дискомфорт. Причины возникновения. Очередное обострение псориаза развивается под воздействием определенных факторов и чтобы быстро нормализовать самочувствие необходимо минимизировать влияние на организм провоцирующей рецидив болезни причины. Содержание. 1 Причины возникновения псориаза. 2 Рейтинг эффективных таблеток от псориаза. 2.1 Псорилом. 2.2 Метипред. 3 Краткие сведения о симптоматике псориаза. 4 Иные негормональные средства. 5 Лечение псориаза. 5.1 Гептор. 5.2 Гептрал. 5.2.1 Показ. Печень и псориаз — проследим взаимосвязь развития псориаза и заболеваний печени. Лечение гепатопротекторами и другими препаратами. При первых симптомах проявления псориаза назначаются гепатопротекторы. Методы чистки и лечения печени при развитии псориаза. 2907. Псориаз – хроническое заболевание, причины возникновения которого до сих пор точно не выяснены. Более эффективное очищение печени при развитии псориаза, наблюдается при соблюдении диеты с исключением цитрусов, жаренных, жирных. Без этих мер лечение псориаза не будет полным, а рецидивы будут возникать намного чаще. Кроме того, важным условием полноценного лечения заболевания. Содержание. 1 Как взаимосвязаны кожные болезни и состояние печени. 2 Чем и как почистить печень. 3 Характерные симптомы. 4 Псориаз и кишечник: взаимосвязь. 5 Что предпринять. 6 Чем и как почистить печень. 7 Рецепты народной медицины. 8 Как очистить. Псориаз – хроническое заболевание, проявляющееся бляшками на коже с обильным шелушением их поверхности. Степень проявления образований на коже зависит от стрессовых ситуаций и токсинов, находящихся в организме. Лечение печени при псориазе часто предусматривает использование гепатопротекторов. Они восстанавливают структуру и функциональную активность гепатоцитов – по заявлению производителей, но не применяются в официальных. Лечение печени при псориазе занимает важное место в терапии чешуйчатого лишая еще и потому сто скапливающиеся токсины в организме провоцируют его отравление, а это в свою очередь отражается на коже.

Сильные натуральные продукты и лекарственные травы для лечения фиброза печени | Китайская медицина

  • 1.

    Эрнандес-Хеа В., Фридман С.Л. Патогенез фиброза печени. Анну Рев Патол. 2011; 6: 425.

    CAS PubMed Google ученый

  • 2.

    Попов Ю., Шуппан Д. Нацеленность на фиброз печени: стратегии разработки и валидации антифибротической терапии. Гепатология. 2009; 50 (4): 1294.

    CAS PubMed Google ученый

  • 4.

    Бреннер Д.А. Молекулярный патогенез фиброза печени. Trans Am Clin Climatol Assoc. 2009; 120: 361.

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 5.

    Баталлер Р., Бреннер Д.А.Фиброз печени. J Clin Invest. 2005; 115 (2): 209.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 6.

    Pellicoro A, Ramachandran P, Iredale JP, Fallowfield JA. Фиброз и восстановление печени: иммунная регуляция заживления ран в твердом органе. Nat Rev Immunol. 2014; 14 (3): 181.

    CAS PubMed Google ученый

  • 7.

    Киселева Т., Учинами Х., Фейрт Н., Кинтана-Бустаманте О., Сеговия Дж. К., Швабе РФ и др.Фиброциты костного мозга участвуют в патогенезе фиброза печени. J Hepatol. 2006; 45 (3): 429.

    CAS PubMed Google ученый

  • 8.

    Ян К., Дэн Х, Чжай Х, Чжоу М., Цзя Х, Луо Л. и др. Митоген-активированная протеинкиназа p38 и печеночный X-рецептор-альфа опосредуют эффект лептина на экспрессию белка-1c, связывающего регуляторный элемент стерола, в звездчатых клетках печени. Mol Med. 2012; 18: 10.

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 9.

    Ren ZP, Sun LP, Xia YC, Tong QX. Влияние ингибитора протеазы MG132 на сигнальный путь трансформирующего фактора роста-бета / Smad в клетках HSC-T6. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2013; 33 (4): 501.

    CAS PubMed Google ученый

  • 10.

    Woodhoo A, Iruarrizaga-Lejarreta M, Beraza N, Garcia-Rodriguez JL, Embade N, Fernandez-Ramos D, et al. Человеческий антиген R способствует активации звездчатых клеток печени и фиброзу печени.Гепатология. 2012; 56 (5): 1870.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 11.

    Хорбельт Д., Денкис А., Кнаус П. Портрет передачи сигналов суперсемейства трансформирующего фактора роста бета: предпосылки важны. Int J Biochem Cell Biol. 2012; 44 (3): 469.

    CAS PubMed Google ученый

  • 12.

    Бортвик Л.А., Гарднер А., Де Сойза А., Манн Д.А., Фишер А.Дж.Трансформирующий фактор роста-бета1 (TGF-beta1) эпителиальный переход в мезенхиму (EMT) усиливается фактором некроза опухоли альфа (TNFalpha) через перекрестное взаимодействие между SMAD и NF-kappaB путями. Cancer Microenviron. 2012; 5 (1): 45.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 13.

    Ян Дж., Чжэн Дж., Ву Л., Ши М., Чжан Х., Ван Х и др. NDRG2 уменьшает фиброз печени, ингибируя путь TGF-beta1 / Smad и изменяя соотношение MMP2 / TIMP2 у крыс.PLoS One. 2011; 6 (11), e27710.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 14.

    Кулькарни А.А., Тэтчер Т.Х., Олсен К.С., Маггирвар С.Б., Фиппс Р.П., Симе П.Дж. Лиганды PPAR-гамма подавляют индуцированную TGFbeta дифференцировку миофибробластов, воздействуя на путь PI3K / Akt: значение для терапии фиброза. PLoS One. 2011; 6 (1), e15909.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 15.

    Zhu Q, Zou L, Jagavelu K, Simonetto DA, Huebert RC, Jiang Z-D, et al. Деконтаминация кишечника подавляет TLR4-зависимый фибронектин-опосредованный перекрестный обмен между звездчатыми клетками и эндотелиальными клетками при фиброзе печени у мышей. J Hepatol. 2012; 56 (4): 893.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 16.

    Джагавелу К., Рутрей С., Шергилл Ю., О’Хара С.П., Фаубион В., Шах В.Х. Толл-подобный рецептор 4 эндотелиальных клеток регулирует связанный с фиброзом ангиогенез в печени.Гепатология. 2010; 52 (2): 590.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 17.

    да Силва Коррейя Дж., Сольдау К., Кристен У., Тобиас П.С., Улевич Р.Дж. Липополисахарид находится в непосредственной близости от каждого из белков его мембранного рецепторного комплекса. перенос с CD14 на TLR4 и MD-2. J Biol Chem. 2001; 276 (24): 21129.

    PubMed Google ученый

  • 18.

    Luedde T, Швабе РФ. NF-kappaB при повреждении печени, фиброзе и гепатоцеллюлярной карциноме. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 8 (2): 108.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 19.

    Tacke F, Luedde T., Trautwein C. Воспалительные пути в гомеостазе и повреждении печени. Clin Rev Allergy Immunol. 2009; 36 (1): 4.

    CAS PubMed Google ученый

  • 20.

    Bookout AL, Jeong Y, Downes M, Yu RT, Evans RM, Mangelsdorf DJ. Анатомическое профилирование экспрессии ядерных рецепторов выявляет иерархическую транскрипционную сеть. Клетка. 2006; 126 (4): 789.

    CAS PubMed Google ученый

  • 21.

    Форман Б.М., Гуд Э., Чен Дж., Оро А. Э., Брэдли Д. Д., Перлманн Т. и др. Идентификация ядерного рецептора, который активируется метаболитами фарнезола. Клетка. 1995; 81 (5): 687.

    CAS PubMed Google ученый

  • 22.

    Chawla A, Saez E, Evans RM. «Не очень разбираюсь в билиологии». Клетка. 2000; 103 (1): 1.

    CAS PubMed Google ученый

  • 23.

    Hoeke MO, Heegsma J, Hoekstra M, Moshage H, Faber KN. FXR человека регулирует экспрессию SHP посредством прямого связывания с сайтом связывания LRH-1, независимо от IR-1 и LRH-1. PLoS One. 2014; 9 (2), e88011.

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 24.

    Fiorucci S, Rizzo G, Antonelli E, Renga B, Mencarelli A, Riccardi L и др. Регуляторный каскад фарнезоид-рецептор-малый гетеродимерный партнер модулирует экспрессию тканевого ингибитора-1 металлопротеиназы и матриксной металлопротеиназы в звездчатых клетках печени и способствует разрешению фиброза печени. J Pharmacol Exp Ther. 2005; 314 (2): 584.

    CAS PubMed Google ученый

  • 25.

    Динг Н., Ю. Р., Субраманиам Н., Шерман М. Х., Уилсон С., Рао Р. и др.Рецептор витамина D / геномный контур SMAD блокирует фиброзный ответ печени. Клетка. 2013; 153 (3): 601.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 26.

    Фауэлл А. Дж., Коллинз Дж. Э., Данкомб Д. ​​Р., Пикеринг Дж. А., Розенберг В. М., Беньон Р. К.. Замалчивание тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ТИМП) с помощью короткой интерферирующей РНК показывает роль ТИМП-1 в пролиферации звездчатых клеток печени. Biochem Biophys Res Commun. 2011; 407 (2): 277.

    CAS PubMed Google ученый

  • 27.

    Сяо Й, Ван Дж, Чен Й, Чжоу К., Вэнь Дж, Ван Й и др. Повышающая регуляция miR-200b у пациентов с атрезией желчных путей ускоряет пролиферацию и миграцию стойких клеток печени за счет активации передачи сигналов PI3K / Akt. Сотовый сигнал. 2014; 26 (5): 925.

    CAS PubMed Google ученый

  • 28.

    M Zardi E, Navarini L, Sambataro G, Piccinni P, M Sambataro F, Spina C, et al.Печеночные PPAR: их роль в физиологии печени, фиброзе и лечении. Curr Med Chem. 2013; 20 (27): 3370.

    Google ученый

  • 29.

    Hatanaka H, ​​Koizumi N, Okumura N, Kay EP, Mizuhara E, Hamuro J, et al. Эпителиально-мезенхимальные переходные фенотипические изменения пигментного эпителия сетчатки, вызванные TGF-бета, предотвращаются агонистами PPAR-гамма. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2012; 53 (11): 6955.

    CAS PubMed Google ученый

  • 30.

    Chen S, Zou L, Li L, Wu T. Защитный эффект глицирретиновой кислоты на индуцированный четыреххлористым углеродом хронический фиброз печени у мышей через усиление регуляции Nrf2 . PLoS One. 2013; 8 (1), e53662.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 31.

    Холливелл Б. Свободные радикалы и антиоксиданты — quo vadis? Trends Pharmacol Sci. 2011; 32 (3): 125.

    CAS PubMed Google ученый

  • 32.

    Ян Л., Ро Ю.С., Сонг Дж., Чжан Б., Лю С., Лумба Р. и др. Передача сигналов трансформирующего фактора роста бета в гепатоцитах участвует в развитии стеатогепатита посредством регуляции гибели клеток и метаболизма липидов у мышей. Гепатология. 2014; 59 (2): 483.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 33.

    Acloque H, Adams MS, Fishwick K, Bronner-Fraser M, Nieto MA. Эпителиально-мезенхимальные переходы: важность изменения состояния клеток в развитии и болезни.J Clin Invest. 2009; 119 (6): 1438.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 34.

    Кан М., Чой С., Чон С.Дж., Ли С.А., Квак Т.К., Ким Х и др. Перекрестное взаимодействие между сигнальными путями TGFbeta1 и EGFR индуцирует экспрессию TM4SF5 и эпителиально-мезенхимальный переход. Биохим Дж. 2012; 443 (3): 691.

    CAS PubMed Google ученый

  • 35.

    Troeger JS, Mederacke I, Gwak GY, Dapito DH, Mu X, Hsu CC и др.Деактивация звездчатых клеток печени во время разрешения фиброза печени у мышей. Гастроэнтерология. 2012; 143 (4): 1073.

    CAS PubMed Google ученый

  • 36.

    Kong D, Zhang F, Zhang Z, Lu Y, Zheng S. Клиренс активированных звездчатых клеток для регрессии фиброза печени: молекулярная основа и трансляционный потенциал. Biomed Pharmacother. 2013; 67 (3): 246.

    CAS PubMed Google ученый

  • 37.

    Накагава Х, Хикиба Й, Хирата Й, Фонт-Бургада Дж, Сакамото К., Хаякава Й и др. Потеря печеночного E-кадгерина вызывает склерозирующий холангит и способствует канцерогенезу. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2014; 111 (3): 1090.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 38.

    Zimmermann HW, Tacke F. Модификация хемокиновых путей и инфильтрация иммунных клеток как новый терапевтический подход при воспалении и фиброзе печени.Цели лекарств от аллергии на воспаление. 2011; 10 (6): 509.

    CAS PubMed Google ученый

  • 39.

    Fung J, Lai CL, Yuen J, Cheng C, Wu R, Wong DK, et al. Рандомизированное испытание ламивудина по сравнению с энтекавиром у пациентов, получавших энтекавир, с неопределяемой ДНК вируса гепатита B: результат через 2 года. Гепатология. 2011; 53 (4): 1148.

    CAS PubMed Google ученый

  • 40.

    Wong VW, Wong GL, Yiu KK, Chim AM, Chu SH, Chan HY, et al.Лечение энтекавиром у пациентов с тяжелым обострением хронического гепатита B. J Hepatol. 2011; 54 (2): 236.

    CAS PubMed Google ученый

  • 41.

    Wong DK, Kopaniszen M, Omagari K, Tanaka Y, Fong DY, Seto WK, et al. Влияние вариаций обратной транскриптазы вируса гепатита В на ответ на лечение энтекавиром. J Infect Dis. 2014; 210 (5): 701.

    PubMed Google ученый

  • 42.

    Рехерманн Б. Патогенез хронического вирусного гепатита: дифференциальная роль Т-клеток и NK-клеток. Nat Med. 2013; 19 (7): 859.

    CAS PubMed Google ученый

  • 43.

    Li Y, Fu L, Yeo H, Zhu JL, Chou CK, Kou YH, et al. Подавление экспрессии и репликации гена вируса гепатита В гелиоксантином и его производным. Антивир Chem Chemother. 2005; 16 (3): 193.

    CAS PubMed Google ученый

  • 44.

    Tseng PC, Hsu HC, Janmanchi D, Lin CH, Kuo YH, Chou CK, et al. Гелиоксантин ингибирует индуцированную интерлейкином-1 бета продукцию MIP-1 бета за счет снижения экспрессии c-jun и связывания комплекса c-jun / CREB1 с сайтом AP-1 / CRE промотора бета MIP-1 в клетках Huh7. Biochem Pharmacol. 2008; 76 (9): 1121.

    CAS PubMed Google ученый

  • 45.

    Ин Ц, Ли И, Леунг Ч., Робек, доктор медицины, Ченг Ю. Уникальный противовирусный механизм, обнаруженный в исследованиях вируса гепатита В с аналогом натурального продукта.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2007; 104 (20): 8526.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 46.

    Гуо Q, Zhao L, You Q, Yang Y, Gu H, Song G и др. Активность вогонина in vitro и in vivo против вируса гепатита B. Antivir Res. 2007; 74 (1): 16.

    CAS PubMed Google ученый

  • 47.

    Хуанг Р.Л., Чен С.К., Хуанг Х.Л., Чанг К.Г., Чен К.Ф., Чанг С. и др.Эффекты вогонина, выделенного из Scutellaria baicalensis, против вируса гепатита B. Planta medica. 2000; 66 (8): 694.

    CAS PubMed Google ученый

  • 48.

    Zhang JP, Zhang M, Zhou JP, Liu FT, Zhou B, Xie WF и др. Антифибротические эффекты матрина на моделях in vitro, и in vivo, , фиброза печени у крыс. Acta Pharmacologica Sinica. 2001; 22 (2): 183.

    PubMed Google ученый

  • 49.

    Ma ZJ, Li Q, Wang JB, Zhao YL, Zhong YW, Bai YF и др. Комбинация оксиматрина или матрина с ламивудином усиливала его антипликационный эффект против вируса гепатита B In vitro . На основе доказательств Complement Altern Med. 2013; 2013: 186573.

    Google ученый

  • 50.

    Zuo G, Li Z, Chen L, Xu X. Активность соединений китайской фитотерапии Rhodiola kirilowii (Regel) Maxim против сериновой протеазы NS3 HCV. Antivir Res.2007; 76 (1): 86.

    CAS PubMed Google ученый

  • 51.

    Ciesek S, von Hahn T, Colpitts CC, Schang LM, Friesland M, Steinmann J, et al. Полифенол зеленого чая, эпигаллокатехин-3-галлат, подавляет проникновение вируса гепатита С. Гепатология. 2011; 54 (6): 1947.

    CAS PubMed Google ученый

  • 52.

    Fukazawa H, Suzuki T, Wakita T., Murakami Y. Колориметрический анализ на микропланшетах на клеточной основе идентифицирует катехины галлата 7,8-бензофлавона и зеленого чая как ингибиторы вируса гепатита C.Биол Фарм Булл. 2012; 35 (8): 1320.

    CAS PubMed Google ученый

  • 53.

    Halegoua-De Marzio D, Kraft WK, Daskalakis C, Ying X, Hawke RL, Navarro VJ. Ограниченные выборочные оценки воздействия галлата эпигаллокатехина у пациентов с циррозом и без цирроза с гепатитом C после приема однократных пероральных доз экстракта зеленого чая. Clin Ther. 2012; 34 (12): 2279.

    CAS PubMed Google ученый

  • 54.

    Ашфак У.А., Масуд М.С., Наваз З., Риазуддин С. Глицирризин как противовирусный агент против вируса гепатита С. J Transl Med. 2011; 9: 112.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 55.

    Tu CT, Li J, Wang FP, Li L, Wang JY, Jiang W. Глицирризин регулирует ответ CD4 + Т-клеток во время фиброгенеза печени через путь JNK, ERK и PI3K / AKT. Int Immunopharmacol. 2012; 14 (4): 410.

    CAS PubMed Google ученый

  • 56.

    Курода Н., Иноуэ К., Икеда Т., Хара Y, Уэйк К., Сато Т. Апоптотический ответ через высокоподвижный белок-зависимый механизм Box 1 при недостаточности печени мышей, индуцированной LPS / GalN, и опосредованном глицирризином ингибировании. PLoS One. 2014; 9 (4), e92884.

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 57.

    Suzuki M, Sasaki K, Yoshizaki F, Oguchi K, Fujisawa M, Cyong JC. Анти-гепатит C действие кожуры цитрусовых уншиу и его активного ингредиента нобилетина.Am J Chin Med. 2005; 33 (1): 87.

    CAS PubMed Google ученый

  • 58.

    Йошигай Э., Мачида Т., Окуяма Т., Мори М., Мурасе Х., Яманиши Р. и др. Цитрусовый нобилетин подавляет экспрессию индуцируемого гена синтазы оксида азота в гепатоцитах, обработанных интерлейкином-1бета. Biochem Biophys Res Commun. 2013; 439 (1): 54.

    CAS PubMed Google ученый

  • 59.

    Czaja AJ.Выбор лекарств при аутоиммунном гепатите: часть A – Стероиды. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2012; 6 (5): 603.

    CAS PubMed Google ученый

  • 60.

    Уллах М.Ф., Ахмад А., Зубайр Х., Хан Х.Й., Ван З., Саркар Ф.Х. и др. Генистеин изофлавона сои вызывает гибель клеток рака груди за счет мобилизации эндогенных ионов меди и образования активных форм кислорода. Mol Nutr Food Res. 2011; 55 (4): 553.

    CAS PubMed Google ученый

  • 61.

    Хуан Ц., Хуанг Р., Чжан С., Лин Дж., Вэй Л., Хе М. и др. Защитный эффект генистеина, выделенного из Hydrocotyle sibthorpioides, при повреждении печени и фиброзе, вызванном хроническим употреблением алкоголя у крыс. Toxicol Lett. 2013; 217 (2): 102.

    CAS PubMed Google ученый

  • 62.

    Zhang L, Wu T, Chen JM, Yang LL, Song HY, Ji G. Danshensu ингибирует индуцированную ацетальдегидом пролиферацию и активацию звездчатых клеток печени-T6. Чжун Си И Цзе Хэ Сюэ Бао.2012; 10 (10): 1155.

    CAS PubMed Google ученый

  • 63.

    Szuster-Ciesielska A, Kandefer-Szerszen M. Защитные эффекты бетулина и бетулиновой кислоты против индуцированной этанолом цитотоксичности в клетках HepG2. Pharmacol Rep.2005; 57 (5): 588.

    CAS PubMed Google ученый

  • 64.

    Szuster-Ciesielska A, Plewka K, Daniluk J, Kandefer-Szerszen M. Бетулин и бетулиновая кислота ослабляют вызванную этанолом активацию звездчатых клеток печени путем ингибирования активных форм кислорода (ROS), цитокинов (TNF-alpha, TGF) -бета) продукции и влияя на внутриклеточную передачу сигналов.Токсикология. 2011; 280 (3): 152.

    CAS PubMed Google ученый

  • 65.

    Chen JY, Chen HL, Cheng JC, Lin HJ, Tung YT, Lin CF и др. Китайское лекарственное средство на травах, Gexia-Zhuyu Tang (GZT), предотвращает фиброз печени, вызванный диметилнитрозамином, путем ингибирования пролиферации звездчатых клеток печени. J Ethnopharmacol. 2012; 142 (3): 811.

    PubMed Google ученый

  • 66.

    Zhao Z, Yu H, Peng Y, Ren H, Tao Y, Wang Z и др. Сравнение влияния формул, удаляющих тепло и улучшающих кровообращение, на профилактику и лечение фиброза печени у мышей CCl4. Чжунго Чжун Яо За Чжи. 2012; 37 (12): 1804.

    PubMed Google ученый

  • 67.

    Собревалс Л., Родригес К., Ромеро-Тревехо Дж. Л., Гонди Дж., Монреаль I, Панеда А. и др. Перенос гена инсулиноподобного фактора роста I в цирроз печени вызывает фибролиз и снижает фиброгенез, что приводит к реверсии цирроза у крыс.Гепатология. 2010; 51 (3): 912.

    CAS PubMed Google ученый

  • 68.

    Мэн Ф, Ван К., Аояма Т., Гривенников С.И., Пайк Й., Шолтен Д. и др. Передача сигналов интерлейкина-17 в воспалительных клетках, клетках Купфера и звездчатых клетках печени усугубляет фиброз печени у мышей. Гастроэнтерология. 2012; 143 (3): 765.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 69.

    Kong X, Feng D, Wang H, Hong F, Bertola A, Wang FS, et al. Интерлейкин-22 вызывает старение звездчатых клеток печени и ограничивает фиброз печени у мышей. Гепатология. 2012; 56 (3): 1150.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 70.

    Ян М.Д., Дэн К.Г., Чен С., Сюн С., Куп Д., Цукамото Х. Гепатопротекторные механизмы Ян-ган-вана. Hepatol Res. 2005; 32 (4): 202.

    PubMed Google ученый

  • 71.

    Yang MD, Chiang YM, Higashiyama R, Asahina K, Mann DA, Mann J, et al. Розмариновая кислота и байкалин эпигенетически подавляют гамма-рецептор, активируемый пероксисомальным пролифератором, в звездчатых клетках печени для их антифибротического действия. Гепатология. 2012; 55 (4): 1271.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 72.

    Сунь Х, Че QM, Чжао Х, Пу ХР. Антифибротические эффекты хронического введения байкалеина на модели фиброза печени CCl4 у крыс.Eur J Pharmacol. 2010. 631 (1–3): 53.

    CAS PubMed Google ученый

  • 73.

    Zhang JJ, Wang YL, Feng XB, Song XD, Liu WB. Розмариновая кислота подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз звездчатых клеток печени. Биол Фарм Булл. 2011; 34 (3): 343.

    PubMed Google ученый

  • 74.

    Wang X, Sun H, Zhang A, Jiao G, Sun W, Yuan Y. Скрининг фармакокинетики многокомпонентных веществ, всасываемых в плазму крыс после перорального приема, формула традиционной китайской медицины Yin-Chen-Hao-Tang by сверхэффективная жидкостная хроматография-ионизация электрораспылением / квадрупольная времяпролетная масс-спектрометрия в сочетании с методами распознавания образов.Аналитик. 2011; 136 (23): 5068.

    CAS PubMed Google ученый

  • 75.

    Mase A, Makino B, Tsuchiya N, Yamamoto M, Kase Y, Takeda S, et al. Активные ингредиенты традиционной японской (кампо) медицины, inchinkoto, при гепатите, вызванном конканавалином A. J Ethnopharmacol. 2010; 127 (3): 742.

    CAS PubMed Google ученый

  • 76.

    Лю С., Сун М., Ван Л., Ван Г., Чен Г., Лю С. и др.Эффекты Yinchenhao Tang и родственных отваров на вызванный DMN цирроз / фиброз у крыс. Chin Med. 2008; 3: 1.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 77.

    Li R, Guo W, Fu Z, Ding G, Zou Y, Wang Z. Гепатопротекторное действие водного экстракта Radix Paeoniae Rubra против CCl4-индуцированного поражения печени. Молекулы. 2011; 16 (10): 8684.

    CAS PubMed Google ученый

  • 78.

    Ли Х, Шен Дж., Чжун З., Пэн Дж., Вэнь Х., Ли Дж. И др. Пеонифлорин улучшает фиброз печени при шистосомозе за счет регулирования IL-13 и его сигнальных молекул у мышей. Паразитология. 2010; 137 (8): 1213.

    CAS PubMed Google ученый

  • 79.

    Родербург С., Урбан Г.В., Беттерманн К., Вукур М., Циммерманн Х., Шмидт С. и др. Профилирование микро-РНК показывает роль miR-29 в фиброзе печени человека и мыши. Гепатология. 2011; 53 (1): 209.

    CAS PubMed Google ученый

  • 80.

    Shyu MH, Kao TC, Yen GC. Олеаноловая кислота и урсоловая кислота индуцируют апоптоз в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека HuH7 посредством митохондриально-зависимого пути и подавления XIAP. J. Agric Food Chem. 2010; 58 (10): 6110.

    CAS PubMed Google ученый

  • 81.

    Лю В., Вонг К. Олеаноловая кислота является селективным модулятором рецептора фарнезоида X.Phytother Res. 2010; 24 (3): 369.

    CAS PubMed Google ученый

  • 82.

    Reisman SA, Aleksunes LM, Klaassen CD. Олеаноловая кислота активирует Nrf2 и защищает от гепатотоксичности ацетаминофена посредством Nrf2-зависимых и Nrf2-независимых процессов. Biochem Pharmacol. 2009; 77 (7): 1273.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 83.

    Shaker E, Mahmoud H, Mnaa S.Силимарин, антиоксидантный компонент, и экстракты расторопши пятнистой предотвращают повреждение печени. Food Chem Toxicol. 2010; 48 (3): 803.

    CAS PubMed Google ученый

  • 84.

    Прадхан С.К., Гириш К. Гепатопротекторный растительный препарат, силимарин от экспериментальной фармакологии до клинической медицины. Индийский J Med Res. 2006; 124 (5): 491.

    CAS PubMed Google ученый

  • 85.

    Цзэн Джи, Чен М.Ф., Чунг Х.Х., Ченг Дж.Т. Силимарин снижает фактор роста соединительной ткани для улучшения фиброза печени у крыс, получавших четыреххлористый углерод. Phytother Res. 2013; 27 (7): 1023.

    CAS PubMed Google ученый

  • 86.

    Али С.О., Дарвиш Х.А., Исмаил Н.А. Модулирующие эффекты куркумина, силибин-фитосом и альфа-R-липоевой кислоты против цирроза печени, индуцированного тиоацетамидом, у крыс. Chem Biol Interact. 2014; 216: 26.

    CAS PubMed Google ученый

  • 87.

    Лю Л., Фан Х, Ци П, Мэй И, Чжоу Л., Цай Л. и др. Синтез и гепатопротекторные свойства алкалоида А и его производных. Exp Ther Med. 2013; 6 (3): 796.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 88.

    Шарлье С., Мишо С. Двойное ингибирование циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и 5-липоксигеназы (5-LOX) как новая стратегия создания более безопасных нестероидных противовоспалительных препаратов.Eur J Med Chem. 2003. 38 (7–8): 645.

    CAS PubMed Google ученый

  • 89.

    Вера ‐ Рамирес Л., Перес ‐ Лопес П., Варела ‐ Лопес А., Рамирес ‐ Тортоса М., Баттино М., Квилес Дж. Л.. Куркумин и заболевание печени. БиоФакторы. 2013; 39 (1): 88.

    PubMed Google ученый

  • 90.

    Гао С., Дуань Х, Ван Х, Донг Д., Лю Д., Ли Х и др. Куркумин ослабляет вызванные мышьяком повреждения печени и окислительный стресс у экспериментальных мышей за счет активации пути Nrf2, стимулирования метилирования мышьяка и выведения с мочой.Food Chem Toxicol. 2013; 59: 739.

    CAS PubMed Google ученый

  • 91.

    Zhang Z, Guo Y, Zhang S, Zhang Y, Wang Y, Ni W и др. Куркумин модулирует каннабиноидные рецепторы при фиброзе печени in vivo и подавляет экспрессию внеклеточного матрикса в звездчатых клетках печени, подавляя каннабиноидный рецептор типа 1 in vitro . Eur J Pharmacol. 2013; 721 (1): 133.

    CAS PubMed Google ученый

  • 92.

    Хорват Б., Мукхопадхьяй П., Кечрид М., Патель В., Танчиан Г., Винк Д.А. и др. Бета-кариофиллен снижает нефротоксичность, вызванную цисплатином, в зависимости от рецептора каннабиноида 2. Free Radic Biol Med. 2012; 52 (8): 1325.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 93.

    Calleja MA, Vieites JM, Montero-Meterdez T, Torres MI, Faus MJ, Gil A, et al. Антиоксидантный эффект бета-кариофиллена защищает печень крысы от фиброза, вызванного четыреххлористым углеродом, путем ингибирования активации звездчатых клеток печени.Br J Nutr. 2013; 109 (3): 394.

    CAS PubMed Google ученый

  • 94.

    Shen X, Cheng S, Peng Y, Song H, Li H. Ослабление раннего фиброза печени с помощью травяного соединения «Диву Янган» за счет регулирования баланса между переходом эпителия в мезенхиму и мезенхимальным эпителием. переход. BMC Complement Altern Med. 2014; 14: 418.

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 95.

    Wang QL, Yuan JL, Tao YY, Zhang Y, Liu P, Liu CH. Рецепт Fuzheng Huayu и витамин E обращают вспять почечный интерстициальный фиброз за счет противодействия индуцированному TGF-бета1 переходу эпителия в мезенхиму. J Ethnopharmacol. 2010; 127 (3): 631.

    PubMed Google ученый

  • 96.

    Wang QL, Tao YY, Yuan JL, Shen L, Liu CH. Сальвианоловая кислота B предотвращает переход эпителия в мезенхиму посредством пути передачи сигнала TGF-beta1 in vivo и in vitro .BMC Cell Biol. 2010; 11:31.

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 97.

    Лю Ц., Лю П., Лю Ч., Чжу XQ, Цзи Г. Влияние отвара Фучжэнхуаю на синтез коллагена культивируемых звездчатых клеток печени, гепатоцитов и фибробластов у крыс. Мир J Gastroenterol. 1998; 4 (6): 548.

    CAS PubMed Google ученый

  • 98.

    Лю П., Ху YY, Лю Ц., Сюй Л.М., Лю Ч., Сан К.В. и др.Многоцентровое клиническое исследование капсулы Fuzhenghuayu против фиброза печени, вызванного хроническим гепатитом B. World J Gastroenterol. 2005; 11 (19): 2892.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 99.

    Лю П. Fuzheng huayu капсула в лечении фиброза печени: клинические доказательства и механизм действия. Chin J Integr Med. 2012; 18 (5): 398.

    CAS PubMed Google ученый

  • 100.

    Cheung KF, Ye DW, Yang ZF, Lu L, Liu CH, Wang XL и др. Терапевтическая эффективность рецепта 319 традиционной китайской медицины при фиброзе печени, вызванном четыреххлористым углеродом у крыс. J Ethnopharmacol. 2009; 124 (1): 142.

    CAS PubMed Google ученый

  • 101.

    Дэн Х, Лян Дж., Лю З.В., Ву Ф.С., Ли Х. Лечение постгепатитного цирроза с помощью таблеток Fuzheng Huayu для усиления ци и устранения застоя. Chin J Integr Med.2013; 19 (4): 289.

    PubMed Google ученый

  • 102.

    Song YN, Sun JJ, Lu YY, Xu LM, Gao YQ, Zhang W и др. Терапевтическая эффективность дифференциации синдрома традиционной китайской медицины на основе таблеток фучжэн-хуаю при циррозе, вызванном гепатитом B: многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. На основе доказательств Complement Altern Med. 2013; 2013: 709305.

    Google ученый

  • 103.

    Тянь YL, Чжу XY, Инь WW, Zang ZD, Wang L, Fu XL. Дополнительная терапия капсулами Fuzhenghuayu для улучшения маркеров фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом B после неудовлетворительного результата монотерапии аналогом нуклеоз (т) идов. Чжунхуа Ган Цзанг Бинг За Чжи. 2013; 21 (7): 514.

    PubMed Google ученый

  • 104.

    Лю Ц., Ху Y, Сюй Л., Лю Ц., Лю П. Эффект формулы Fuzheng Huayu и ее действия против фиброза печени.Chin Med. 2009; 4: 12.

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 105.

    Li QY, Guo ZZ, Deng X, Xu LM, Gao YQ, Zhang W и др. Лечебные эффекты таблетки Fuzheng-Huayu на основе ZHENG на цирроз, вызванный гепатитом B, связанным с генетическим полиморфизмом CYP1A2. На основе доказательств Complement Altern Med. 2013; 2013: 302131.

    Google ученый

  • 106.

    Cai HB, Sun XG, Liu ZF, Liu YW, Tang J, Liu Q и др.Влияние таблеток дауанчжэчун на цитокины и активацию митоген-активируемой протеинкиназы у крыс с фиброзом печени. J Ethnopharmacol. 2010; 132 (1): 157.

    PubMed Google ученый

  • 107.

    Ян Ф. Р., Фанг Б. В., Лу Дж. С.. Влияние таблеток Fufang Biejia Ruangan на фиброз печени in vivo и in vitro . Мир J Gastroenterol. 2013; 19 (32): 5326.

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 108.

    Chen JM, Yang YP, Chen DY, Han J, Jin XY, Huang ZX и др. Эффективность и безопасность таблетки Fufang Biejia Ruangan у пациентов с хроническим гепатитом B, осложненным фиброзом печени. Чжунхуа Ши Ян Хэ Линь Чуанг Бин Ду Сюэ За Чжи. 2007; 21 (4): 358.

    PubMed Google ученый

  • 109.

    Loguercio C, Andreone P, Brisc C, Brisc MC, Bugianesi E, Chiaramonte M, et al. Силибин в сочетании с фосфатидилхолином и витамином Е у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное контролируемое исследование.Free Radic Biol Med. 2012; 52 (9): 1658.

    CAS PubMed Google ученый

  • 110.

    Ди Сарио А, Бендиа Е, Тафетани С., Оменетти А., Канделареси С., Марциони М. и др. Гепатопротекторный и антифибротический эффект нового комплекса силибин-фосфатидилхолин-витамин Е у крыс. Dig Liver Dis. 2005; 37 (11): 869.

    PubMed Google ученый

  • 111.

    Silveira MG, Lindor KD.Обетихолевая кислота и будесонид для лечения первичного билиарного цирроза. Эксперт Opin Pharmacother. 2014; 15 (3): 365.

    CAS PubMed Google ученый

  • 112.

    Мудальяр С., Генри Р.Р., Саньял А.Дж., Морроу Л., Маршалл Х.У., Кипнес М. и др. Эффективность и безопасность агониста рецептора фарнезоида X обетихолевая кислота у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени. Гастроэнтерология. 2013; 145 (3): 574.

    CAS PubMed Google ученый

  • 113.

    Chen CC, Huang LT, Tain YL, Chaung HC, Hsieh CS, Eng HL, et al. Снижение содержания в мозге арахидоновой кислоты и докозагексаеновой кислоты связано с тяжестью фиброза печени. Dig Dis Sci. 2010; 55 (10): 2831.

    CAS PubMed Google ученый

  • 114.

    Депнер К.М., Филбрик К.А., Jump DB. Докозагексаеновая кислота ослабляет воспаление печени, окислительный стресс и фиброз, не уменьшая гепатостеатоз на мышиной модели Ldlr (- / -) неалкогольного стеатогепатита, индуцированного западной диетой.J Nutr. 2013; 143 (3): 315.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 115.

    Чу А.С., Диаз Р., Хуэй Дж. Дж., Янгер К., Зонг Й., Альпини Дж. И др. Отслеживание клонов не демонстрирует никаких доказательств перехода холангиоцитов из эпителия в мезенхиму на мышиных моделях фиброза печени. Гепатология. 2011; 53 (5): 1685.

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 116.

    Киселева Т., Конг М., Пайк Ю., Шолтен Д., Цзян С., Беннер С. и др. Миофибробласты возвращаются к неактивному фенотипу во время регресса фиброза печени. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2012; 109 (24): 9448.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 117.

    Велаюдхам А., Долганюк А., Эллис М., Петрасек Дж., Кодис К., Мандрекар П. и др. Лечение пробиотиком VSL # 3 ослабляет фиброз без изменения стеатогепатита в модели индуцированного диетой неалкогольного стеатогепатита у мышей.Гепатология. 2009; 49 (3): 989.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 118.

    Тода К., Кумагаи Н., Канеко Ф., Цунемацу С., Цучимото К., Сайто Х. и др. Пентоксифиллин предотвращает индуцированный сывороткой свиней фиброз печени крыс путем ингибирования продукции интерлейкина-6. J Gastroenterol Hepatol. 2009; 24 (5): 860.

    CAS PubMed Google ученый

  • 119.

    Xia JL, Dai C, Michalopoulos GK, Liu Y.Фактор роста гепатоцитов ослабляет фиброз печени, вызванный перевязкой желчных протоков. Am J Pathol. 2006; 168 (5): 1500.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 120.

    Clouthier DE, Comerford SA, Hammer RE. Фиброз печени, гломерулосклероз и липодистрофический синдром у трансгенных мышей PEPCK-TGF-beta1. J Clin Invest. 1997; 100 (11): 2697.

    CAS PubMed Central PubMed Google ученый

  • 121.

    Барикбин Р., Нойрейтер Д., Вирт Дж., Эрхардт А., Швинге Д., Клуве Дж. И др. Индукция гемоксигеназы 1 предотвращает прогрессирование фиброза печени у мышей с нокаутом Mdr2. Гепатология. 2012; 55 (2): 553.

    CAS PubMed Google ученый

  • 122.

    Сюй З. Модернизация: шаг за шагом. Природа. 2011; 480 (7378): S90.

    CAS PubMed Google ученый

  • 123.

    Choi JH, Jin SW, Kim HG, Khanal T, Hwang YP, Lee KJ, et al.Platycodi Radix ослабляет фиброз печени, вызванный диметилнитрозамином, у крыс, индуцируя Nrf2-опосредованные антиоксидантные ферменты. Food Chem Toxicol. 2013; 56: 231.

    CAS PubMed Google ученый

  • Три травы для здоровья печени

    Многие сторонники фитотерапии предлагают использовать травы для улучшения здоровья печени — органа, ответственного за вывод токсинов из организма. Действительно, некоторые исследования показывают, что определенные травы могут помочь бороться с заболеваниями печени, такими как цирроз (рубцевание печени) или инфекциями, такими как гепатит B и C (причины воспаления печени).Взаимодействие с другими людьми

    Вот несколько трав, которые обещают стать естественным средством улучшения здоровья печени.

    Maximilian Stock Ltd. / Выбор фотографа / Getty Images

    Расторопша

    Согласно отчету, опубликованному в 2001 году, расторопша может принести пользу людям с циррозом печени. Анализируя пять клинических испытаний (с участием 602 пациентов с циррозом печени), исследователи определили, что лечение расторопшей может привести к значительному снижению показателей печени. -зависимая смертность.

    В обзоре исследований 2005 года были рассмотрены несколько клинических испытаний, в которых расторопша проверялась при лечении гепатита B и C. Хотя авторы не нашли доказательств того, что расторопша может помочь избавиться от любого типа вируса гепатита, некоторые исследования показывают, что расторопша может помочь обуздать воспаление, связанное с гепатитом С и защищающее клетки печени от повреждений.

    Куркума

    Предварительные исследования показывают, что куркума может быть полезна при лечении гепатита B и гепатита C.Например, в 2009 году в исследовании клеток печени ученые обнаружили, что экстракт куркумы помогает остановить размножение вируса гепатита В.

    Между тем исследование в пробирке, опубликованное в 2010 году, показало, что экстракт куркумы может помочь подавить репликацию вируса гепатита С.

    Лопух

    Согласно исследованию на животных, опубликованному в 2000 году, лопух (трава, часто используемая в качестве естественного средства для детоксикации) может помочь защитить клетки печени от повреждений, вызванных ацетаминофеном.В ходе испытаний на мышах ученые обнаружили, что антиоксиданты в лопухе могут уменьшить вредное воздействие токсичных веществ, образующихся в результате метаболизма парацетамола.

    Другие исследования на животных показывают, что лопух также может помочь защитить печень от повреждений, вызванных употреблением алкоголя.

    Использование трав при заболеваниях печени

    Учитывая отсутствие клинических испытаний, подтверждающих их использование, ни куркума, ни лопух в настоящее время не могут быть рекомендованы для лечения любого типа заболеваний печени.Поскольку научная поддержка защитного действия расторопши на печени также ограничена, еще слишком рано рекомендовать эту траву в качестве основного средства лечения проблем с печенью.

    Для ежедневного улучшения здоровья печени Американский фонд печени рекомендует придерживаться здоровой диеты, регулярно заниматься спортом, поддерживать здоровый вес, ограничивать потребление алкоголя, контролировать уровень холестерина и часто мыть руки (для предотвращения инфекции).

    Всегда помните, что результаты исследований на животных не могут быть автоматически применены к людям.Если вы планируете использовать травы для здоровья печени, обязательно проконсультируйтесь с врачом перед началом лечения.

    IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Повреждение печени, вызванное травами: филогенетическая взаимосвязь, взаимосвязь между структурой и токсичностью и сетевой анализ трав и ингредиентов

    1. Введение

    Как главный орган метаболизма лекарств, печень чаще страдает от лекарственного поражения, чем другие органы. Лекарственное поражение печени (ЛПП) всегда приводит к тяжелым клиническим побочным эффектам, включая гепатит, фиброз печени, печеночную недостаточность и даже смерть [1,2,3].В настоящее время сообщается, что более 1100 лекарств вызывают различную степень токсичности для печени [4]. Данные из США показали, что ЛПП стал ведущей клинической причиной острых повреждений печени [5]. Кроме того, среди 14 факторов токсичности, связанных с выводом лекарств с рынков, DILI занимает первое место с процентным соотношением 27% [6]. Поэтому изучение ЛПП имеет большое значение. Использование трав для лечения болезней имеет тысячелетнюю историю во многих азиатских странах. В течение последних десятилетий травы или их экстракты привлекают все большее внимание во всем мире из-за их значительной эффективности в лечении и профилактике некоторых заболеваний [7,8,9,10,11].Наиболее типичным примером является артемизинин, который впервые был обнаружен китайским ученым профессором Ю-Ю Ту и ее командой из растения Artemisia annua (трава, которую обычно прописывают от геморроя и малярии в Китае). За свою значительную эффективность в профилактике и лечении малярии артемизинин получил широкое признание во всем мире. Благодаря этому важному открытию профессор Ю-ю Ту был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине 2015 года [12]. В последние годы было обнаружено, что артемизинин также лечит шизофренические расстройства, по которым завершены клинические испытания фазы III [13].В настоящее время сообщается, что 4 миллиарда человек, около 80% населения мира, употребляют травы для лечения различных заболеваний [14]. В отличие от синтетических лекарств, травы обычно считались безопасными и безвредными, поскольку они происходят от природы. По приблизительным оценкам, более 500 растительных продуктов потреблялись как безвредные для здоровья во всем мире [15]. Однако, как и синтетические лекарства, травы также обладают побочными эффектами. В последние годы все больше и больше клинических случаев и лабораторных данных демонстрируют, что некоторые растительные продукты могут вызывать разную степень поражения печени.В недавнем отчете этиология ЛПП в материковом Китае была исследована на основе 25927 случаев ЛПП в 308 медицинских центрах. В результате травяные и диетические добавки занимают первое место среди 11 отдельных классов лекарственных препаратов, участвующих в ЛПП (26,81%) [16]. В другом исследовании, проведенном в Корее в 2019 году, двадцать пять процентов случаев ЛПП были связаны с травами [17]. Повреждение печени, вызванное травами (HILI), не ограничивается Китаем, Японией и Кореей, но обычно наблюдается во всех странах, потребляющих травы.Вышеупомянутые случаи показали, что HILI представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения и заслуживает большего внимания. Было документально подтверждено, что несколько факторов, перечисленных ниже, связаны с HILI. (1) пол, возраст, состояние организма и генетический фон пациентов [18,19,20,21], (2) доза и курс лечения травами [22,23], (3) метаболизм, неправильное использование и злоупотребление травами [24,25], и (4) качество трав, включая фальсифицированные продукты, бактериальное заражение, присутствие тяжелых металлов, пестицидов или растворителей [26,27,28,29].Кроме того, лекарственное взаимодействие может быть еще одним фактором риска HILI [30,31]. В зависимости от типа пораженных клеток-мишеней ЛПП можно разделить на три типа: холестатическое поражение печени, гепатоцеллюлярное поражение печени и смешанное поражение печени (гепатоцеллюлярное и холестатическое) [32]. По детальным патологическим признакам некоторые ученые даже разделили ЛПП на 21 тип [33]. В свете патогенеза поражения печени гепатотоксические агенты можно разделить на две группы: прямые и непрямые гепатотоксические агенты.Прямые гепатотоксические агенты — это вещества, которые вызывают холестаз, вмешиваясь в процесс секреции желчи. В отличие от прямых гепатотоксических агентов, непрямые гепатотоксические агенты вызывали повреждение печени, производя селективные метаболические блоки или физиологические поражения. Эти поражения всегда приводят к нарушению некоторых основных метаболических путей и клеточных биохимических процессов [34,35]. Многочисленные влиятельные факторы риска и обширный спектр заболеваний увеличили сложность и разнообразие механизмов ЛПП.В настоящее время механизмы гепатотоксичности для большинства трав далеки от выяснения. Трава — это не одно химическое соединение, а сложная смесь полезных и токсичных ингредиентов. Следовательно, определение токсичных ингредиентов может быть первым шагом к пониманию точных механизмов HILI. Сообщалось, что в течение последних десятилетий сотни трав / экстрактов трав вызывали разную степень поражения печени. Однако до сих пор систематический обзор этих гепатотоксичных веществ по-прежнему отсутствовал, что не позволяло ученым и фармакологам всесторонне понять возникновение HILI.Поэтому в этой работе мы обобщили и проанализировали гепатотоксические травы / ингредиенты, опубликованные в литературе, с помощью которой мы попытались найти некоторые подсказки о возникновении HILI с точки зрения филогенетической взаимосвязи и взаимосвязи структура-токсичность.

    4. Выводы

    Как естественный источник лекарств и пищевых добавок, травы играют важную роль в открытии и разработке лекарств. В течение последних десятилетий сотни новых лекарств и продуктов здравоохранения, прямо или косвенно полученных из трав, были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая (CFDA) или Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) [105,106,107].Исследование распределения видов, производящих лекарственные препараты, по филогенетическому дереву показало, что большинство новых лекарств происходит из уже существующих семейств, производящих лекарственные средства [108]. В другом исследовании авторы сообщили, что виды с близким таксономическим родством всегда обладают сходными лечебными свойствами [109,110,111]. Эти примеры заложили основу для оценки гепатотоксического риска лекарственных растений с помощью филогенетического древовидного анализа. Теоретически лекарственные растения с потенциальной гепатотоксичностью должны быть сосредоточены в некоторых семьях, а не распространяться отдаленно на филогенетическом дереве.В данной работе было исследовано распространение 335 гепатотоксичных лекарственных растений на филогенетическом дереве клады mesangiospermae. В результате наблюдалась значительная кластерная картина по порядку, семейству и родовой шкале соответственно. Лекарственные растения с потенциальной гепатотоксичностью, как правило, имели более тесные таксономические отношения, а не были распределены в филогенетическом дереве неравномерно. Таким образом, мы можем утверждать, что существовала определенная ассоциативная связь между гепатотоксичностью лекарственных растений и их таксономическим положением.Лекарственные растения, близкие к гепатотоксичным лекарственным растениям, могут иметь более высокий гепатотоксический риск. В целом список гепатотоксичных лекарственных растений, представленный в этой работе, поможет оценить гепатотоксический риск лекарственных растений с помощью филогенетического анализа дерева. В некоторых странах Азии многие всегда считали, что фитотерапия безопасна и безвредна. Однако в последние годы сообщалось, что несколько широко используемых трав вызвали ряд побочных эффектов [112,113,114,115,116]. Среди токсических эффектов трав гепатотоксичность — одна из основных проблем.Гепатотоксичность всегда приводила к ряду клинических побочных эффектов, включая гепатит, фиброз печени, печеночную недостаточность и даже смерть [1,2,3]. В настоящее время ЛПП считается одним из основных факторов неудач в открытии лекарств [5]. Следовательно, оценка риска, направленная на гепатотоксичность, на ранней стадии открытия лекарств необходима. Однако экспериментальное определение гепатотоксичности лекарств-кандидатов всегда требует больших затрат времени и средств. В связи с постоянным накоплением данных, связанных с ЛПП, и быстрым развитием вычислительной химии, прогнозирование гепатотоксического риска лекарств-кандидатов методами in silico в последние годы привлекает все большее внимание.По сравнению с экспериментальными методами методы in silico намного быстрее и дешевле. В настоящее время в литературе существует множество моделей in silico, направленных на прогнозирование гепатотоксического риска лекарств-кандидатов [117,118]. Однако почти все эти модели были разработаны исключительно на основе синтетических наркотиков. Как мы все знаем, химическое пространство натуральных продуктов сильно отличается от химического пространства синтетических наркотиков. Распределение синтетических лекарств в химическом пространстве относительно компактно, тогда как распределение натуральных продуктов более рассредоточено [119, 120].Кроме того, элементарный состав натуральных продуктов также отличается от синтетических лекарств. Синтетические наркотики богаты атомами азота. Однако натуральные продукты, как правило, содержат больше атомов O [121]. Следовательно, модели in silico, разработанные исключительно на основе синтетических лекарств, могут иметь ограниченные возможности прогнозирования HILI. Включив использование трех алгоритмов машинного обучения и двенадцати типов молекулярных отпечатков пальцев, Ai et al. разработал ансамбль in silico для прогнозирования ЛПП на основе 1241 различных соединений.Для простоты доступа авторы также предоставили удобный веб-сервер [122]. Насколько нам известно, это последняя общедоступная модель прогнозирования DILI. На основе этой модели in silico мы оценили гепатотоксический риск каждого соединения, собранного в этой работе (296 гепатотоксичных ингредиентов и 584 негепатотоксичных ингредиента). В результате общее соответствие между прогнозируемыми результатами и результатами, указанными в литературе, составило всего 45,23%. Он указал, что модели in silico, разработанные исключительно на основе синтетических лекарств, не применимы для натуральных продуктов.В недавнем исследовании сообщалось, что добавление данных о натуральных продуктах в набор данных моделирования может улучшить производительность модели in silico при прогнозировании гепатотоксичности натуральных продуктов [123]. В настоящее время in silico модель для прогнозирования HILI все еще недоступна. Отсутствие крупномасштабного набора данных, относящегося к HILI, является одной из основных причин. Здесь мы предоставили крупномасштабный набор данных HILI, который заложит основу для построения моделей in silico для прогнозирования HILI.

    Было исследовано распределение гепатотоксичных и негепатотоксичных ингредиентов в химическом пространстве.Собралось большинство гепатотоксичных ингредиентов. Также было обнаружено существенное различие физико-химических свойств гепатотоксичных и негепатотоксичных ингредиентов. Эти результаты показали, что возможно оценить гепатотоксический риск натуральных продуктов на основе методов QSAR.

    Для каждого соединения, собранного в этой работе, мы аннотировали его структурную категорию и подкатегорию. Структуры гепатотоксических ингредиентов были разнообразными и сложными, которые входили в ряд подкатегорий.Алкалоиды и терпеноиды оказались двумя основными структурными категориями с частотой 127 (42,91%) и 88 (29,73%), соответственно. Взяв несколько основных подкатегорий в качестве случаев, мы суммировали и проанализировали их гепатотоксичность с точки зрения структуры, патологической характеристики и механизма, соответственно. Были некоторые химические связи / группы, существенно связанные с гепатотоксичностью фитохимических веществ, включая ненасыщенность 1-2 в ПА, структуру МДП сафрола, иминин-связь внутри сангвинарина и α-изопропилиденкетоновую единицу в аналогах пулегона.Патологические характеристики HILI были сложными и разнообразными, включая изменения морфологии и апоптоз гепатоцитов, застой в печени, воспаление, жировую вакуоль и центрилобулярный некроз гепатоцитов. На самом деле HILI нельзя рассматривать как единое заболевание, а как спектр заболеваний печени. Как правило, его можно условно разделить на два класса: «внутренний» и «идиосинкразический». Внутренний HILI предсказуем, воспроизводим и зависит от дозы. Идиосинкразический HILI явно не зависит от дозы, но зависит от хозяина.Поэтому часто трудно обнаружить его с помощью нормативных исследований токсичности на животных. Сообщалось, что с внутренним HILI связано множество различных механизмов. Некоторые лекарства активируются ферментами, метаболизирующими лекарства, и метаболизируются до второстепенных электрофильных метаболитов. Эти высокореактивные метаболиты истощили глутатион и инициировали ковалентное связывание с клеточными белками / ДНК, что привело к перекисному окислению липидов, нарушению функций митохондрий, активации окислительного стресса и стресса эндоплазматического ретикулума и, в конечном итоге, запуску путей гибели клеток.Лекарства, снижающие активность ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, всегда приводили к накоплению токсичных метаболитов и приводили к повреждению печени. Нарушение гомеостаза желчных кислот — еще один механизм HILI. Регулируя экспрессию или локализацию переносчиков желчных кислот, некоторые травы или их реактивные метаболиты ингибируют клиренс желчных кислот и приводят к повреждению гепатоцитов и холестазу. Кроме того, активация путей Fas-, P53- и митохондриального апоптоза также играет важную роль в развитии HILI.Идиосинкразический HILI — редкое заболевание, которое в основном зависит от генетических, иммунологических и метаболических факторов хозяина. Многие ферменты, метаболизирующие лекарственные препараты, являются высокополиморфными, и их метаболическая активность отличается индивидуальной вариабельностью. Относительно низкая метаболическая активность всегда приводила к накоплению лекарств или их метаболитов в организме и приводила к токсичности для печени. Кроме того, некоторые лекарства или их реактивные метаболиты генерируют аутоантитела за счет связывания с эндогенными белками. Образование аутоантител приводило к гибели гепатоцитов.Таким образом, механизм HILI довольно сложен. В настоящее время механизмы гепатотоксичности для большинства трав далеки от выяснения. Научные исследования, направленные на раскрытие молекулярной основы и механизма HILI, заслуживают большего внимания.

    На основе программного обеспечения SARpy мы идентифицировали 15 СА для гепатотоксичности. Было доказано, что два из этих структурных предупреждений, ID 1 и ID 12, в значительной степени связаны с возникновением гепатотоксичности. Эти SA не только помогают расшифровать гепатотоксические механизмы трав, но также могут помочь в построении in silico моделей для прогнозирования HILI.

    Наконец, впервые была построена сеть «трава-ингредиент» на основе данных пары «трава-ингредиент», включенных в базы данных TCMSP, TCMID и ETCM. Эта сеть травяных ингредиентов описывает взаимосвязь между гепатотоксическими травами и гепатотоксическими ингредиентами. Его можно использовать для быстрого и всестороннего определения гепатотоксической молекулярной основы травяных смесей.

    Хотя сообщалось, что некоторые травы или их ингредиенты обладают потенциальной гепатотоксичностью, нельзя отрицать их значительную эффективность при лечении многих сложных заболеваний [124,125,126].Во многих случаях их токсичность можно уменьшить или устранить путем модификации структуры, изменения лекарственной формы или сочетания с другими травами / ингредиентами [127,128,129]. Тем не менее, травы или их ингредиенты, обладающие гепатотоксичностью, должны применяться с осторожностью при клиническом применении. Как правило, после прекращения приема лекарств на травах можно взять под контроль повреждение печени. Избегание высоких доз и длительное употребление трав может быть эффективной стратегией для снижения заболеваемости HILI [53, 130, 131].В будущем обширная и систематизированная база данных по HILI может помочь врачам и фармакологам уменьшить HILI.

    Тем не менее, мы должны признать следующие ограничения этой работы: (1) хотя был проведен обширный поиск литературы. Могут все еще существовать некоторые гепатотоксические ингредиенты и гепатотоксические лекарственные растения, ускользнувшие от нашего взора. (2) Полнота результатов, предоставляемых нашей сетью «трава-ингредиент», сильно зависит от данных пары «трава-ингредиент», включенных в базы данных.В этой работе сеть ингредиентов лекарственных растений была построена на основе трех типичных баз данных о травах. С введением более полных данных по парам «трава-ингредиент» результаты, предоставляемые нашей сетью, будут более полными. (3) Большинство данных, используемых в настоящем исследовании, были получены не из отчетов о клинических случаях или наблюдательных исследований, а из экспериментов на животных / клетках. Мы полагаем, что в будущем, по мере накопления клинических данных о HILI, исследования, посвященные HILI, достигнут значительного прогресса.

    Гепатопротекторный эффект системы экстракта ядра Prunus Cerasus на основе микроэмульсии на CCL4-индуцированное повреждение печени у мышей | Журнал «Джундишапур» по натуральным фармацевтическим продуктам

    3.1. Животные и химикаты

    Самцов мышей-альбиносов (средняя масса тела: 25-30 г) были приобретены в животноводстве Университета медицинских наук Ахваза Джундишапура, Ахваз, Иран. Пища и вода давались ad libitum. Все животные были размещены (по 5 животных в клетке) в полипропиленовых клетках, содержались при постоянной температуре 22 ± 2 ° C и влажности 50% — 55% с автоматически контролируемым циклом свет / темнота 12:12 часов.

    Analytical CCL 4 (чистота> 98%), Span 20, Tween 80 и пропиленгликоль (PG), используемые в текущем эксперименте фармакопейных сортов, были приобретены у Merck, Германия. Другие материалы (этанол, формалин, парафин, соли и оливковое масло) были закуплены на местных рынках; все химические вещества и растворители были аналитической чистоты. Ядро Prunus cerasus было передано в дар отделом фармакологии (Иран-Ахваз).

    3.2. Процедура экстракции

    Твердая фракция семян зерен Prunus cerasus была извлечена в отделении токсикологии (Иран-Ахваз).Фракцию твердых ядер вымачивали в 70% этаноле в течение 3 дней при периодическом встряхивании. Экстракт фильтровали через чистую хлопчатобумажную ткань, а затем растворитель выпаривали с использованием роторного испарителя при температуре 40 ° C в вакууме. Дозы экстракта были выбраны на основе экспериментов, проведенных в лаборатории университета, и более ранних отчетов (17). Следовательно, что касается эффективных доз экстракта ядер Prunus cerasus для мышей (250, 500 и 1000 мг / кг), в текущем исследовании использовались те же дозы с учетом массы тела мышей, а не базовой ME; таким образом, 2.Были получены экстракты 5%, 5% и 10% ME.

    3.3. Приготовление микроэмульсии

    МЭ компонентов были обнаружены путем построения псевдотретичной фазовой диаграммы методом титрования. Компоненты системы включали оливковое масло (масляная фаза), Tween 80 и Span 20 с соотношением 1: 1: 1 в качестве поверхностно-активного вещества и PG в качестве дополнительного поверхностно-активного вещества. Отношение поверхностно-активного вещества к вспомогательному поверхностно-активному веществу составляло 3: 1. Чистая и прозрачная система была получена после добавления различных доз экстракта ядер Prunus cerasus .

    Различные МЕ были выбраны из псевдотерминальной фазовой диаграммы с массовым соотношением 3: 1 и 2,5%, 5% и 10%. Экстракты ядер Prunus cerasus . Стабильность МЭ изучалась в зависимости от температуры и центрифугирования. Наконец, были отобраны и использованы в эксперименте лучшие ME с точки зрения стабильности и среднего размера глобулярных капель (рис. 1). ME использовали для оценки токсического воздействия на мышей (18). Компоненты подходящей рецептуры: 35,42% масла, 60,66% s + c и 3.90% воды.

    Система смесь-вода при массовом соотношении оливковое масло / Твин 80, Спан 20 / пропиленгликоль 3: 1 при температуре окружающей среды; темная область показывает зону микроэмульсии.

    Рисунок 1. Псевдотерминальная фазовая диаграмма нефти-поверхностно-активного вещества / дополнительного поверхностно-активного вещества
    3.3.1. Измерения среднего размера глобулярных частиц

    Средний размер капель МЭ измеряли с помощью SCATTER SCOPE 1 QUIDIX (Южная Корея) при 25 ° C, а также рассчитывали их показатели рефрактерности (19).

    3.3.2. Определение значений pH и вязкости

    Для оценки физической стабильности МЭ значения pH наноэмульсий определяли непосредственно в образцах с помощью цифрового pH-метра (Mettler Toledo seven easy, Швейцария) при комнатной температуре. Аналогичным образом вязкость ME измеряли с помощью вискозиметра Брукфилда (DV-II + Pro Brookfield, США) с использованием шпинделя № 34 со скоростью сдвига 100 об / мин при 25 ° C (20).

    3.4. Экспериментальный проект

    В текущем исследовании мышей случайным образом разделили на 7 равных групп (n = 10).Каждой мыши вводили 20 мкл / г экстракта ядра Prunus cerasus (25 единиц инсулина вводили мышам с массой 25 г) через желудочный зонд один раз в день в течение 10 дней.

    Группа 1 получала физиологический раствор (1 мл / кг, перорально) и служила нормальной контрольной группой.

    Группа 2 — группа положительного контроля; животным вводили основную ME без экстракта per os + 1 мг / кг раствора CCL 4 в оливковом масле внутрибрюшинно (i.p) на 10-й день.

    Группа 3 — группа отрицательного контроля; животных лечили основанием ME + равным объемом оливкового масла (т.е.р) в 10. день

    Группа 4. Животных обрабатывали 2,5% экстрактом ядра ME Prunus cerasus + 1 мг / кг раствора CCL 4 в оливковом масле на 10-й день.

    Группа 5. Животных лечили 5% экстрактом ME + 1 мг / кг раствора CCL 4 в оливковом масле на 10-й день.

    Группа 6 — Животное лечили 10% экстрактом ядра ME Prunus cerasus + 1 мг / кг раствора CCL 4 в оливковом масле на 10-й день.

    Группа 7 — Животным вводили 1000 мг / кг раствора экстракта зерен Prunus cerasus в нормальном физиологическом растворе + 1 мг / кг раствора CCL 4 в оливковом масле на 10-й день.

    Через два часа после введения последней дозы в группах 2, 4 и 7 на 10 день животным внутрибрюшинно вводили 25% (об: об) раствор CCL 4 в оливковом масле 0,4 мл на 100 г. масса тела (1 мл CCL 4 на кг массы тела). Группа 3 получала внутрибрюшинно равный объем оливкового масла. Всех животных умерщвляли на 11-й день (через двадцать четыре часа после инъекции).

    3.5. Жертвоприношение животных и сбор образцов крови и тканей

    Мышей анестезировали диэтиловым эфиром и отбирали подходящие образцы крови путем разрезания яремных вен.Сыворотки отделяли центрифугированием образцов крови при 6000 об / мин в течение 10 минут. Его использовали для измерения ферментативной активности, такой как глутаматпируваттрансаминаза (SGPT), глутаматоксалоацетаттрансаминаза (SGOT), щелочная фосфатаза (ALP), гамма-глутамилтранспептидаза (γGT), а также уровень прямого и общего билирубина. Ферментативная активность выражалась в международных единицах (Ед .: л) на основе мг / дл. После процесса кровотечения живот быстро вскрывали, печень каждого животного удаляли и промывали, а срезы фиксировали в 10% забуференном растворе формалина для гистологических исследований (21, 22).

    3,6. Гистопатология

    Для патологических экспериментов образцы экстрагировали из формалинового буфера и обезвоживали в спирте с изменяемой концентрацией, а затем заливали парафином. Срезы размером 4-6 мкм и серийные срезы, окрашенные гематоксилином и эозином (H и E), были приготовлены для оценки гепатотоксичности. Гистологию печени оценивали с помощью световой микроскопии (Olympus Bh3). Наконец, необходимые снимки были сделаны камерой MD130, а фотографии проанализированы программой Quick Photo Micro 2.3 программное обеспечение.

    3,7. Определение гепатопротекторного действия

    Как признак гибели гепатоцитов, активность сывороточных ферментов-маркеров печени, включая SGPT, SGOT, ALP и γGT, оценивалась как индикаторы функции печени, соответственно, согласно протоколам Reitman, Frankel и King et al. (23, 24). Билирубин сыворотки (прямой и общий) определяли по методу Уотсона и Роджерса (25).

    3.8. Статистический анализ

    Все данные были проанализированы с помощью программного обеспечения SPSS версии 18.0; результаты были выражены как среднее значение ± стандартное отклонение (SD). Значимые различия между нормальным ME экстракта ядра Prunus cerasus и ME сравнивали между группами с помощью однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим апостериорным тестом Тьюки. Значения P <0,05 считались статистически значимыми. Все эксперименты повторяли 3 раза.

    ОБЗОР ТРАДИЦИОННЫХ РАСТЕНИЙ И ТРАВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ДЛЯ ГЕПАТОЗАЩИТНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ | Баинсал

    • Агарвал СС.Разработка гепатопротекторных препаратов из растительных источников. В кн .: Фармакология и терапия в новом тысячелетии. Под редакцией Гупта С.К., Издательство Нароса, Нью-Дели, 2001 г., 357-358

    • Салим ТСМ, Четти С.М., Рамкант С., Раджан В.СТ., Кумар К.М., Гаутаман К. (2010). Гепатопротекторные травы — обзор. Международный журнал исследований в области фармацевтических наук 1: 1-5.

    • Саид О., Халил К., Фулдер С., Азайзех Х. (2002). Этнофармакологический обзор лекарственных трав в Израиле, на Голанских высотах и ​​в регионе Западного берега.Журнал этнофармакологии 83: 251-265.

    • Тьягараджан С.П., Джаярам С., Гопалакришнан В., Хари Р., Джеякумар П., Шрипати М.С. (2002). Фитопрепараты при заболеваниях печени в Индии. Журнал гастроэнтерологии и гепатологии 17: S370-S376

    • Handa SS, Sharma A, Chakraborti KK. Натуральные продукты и растения как препараты для защиты печени. Фитотерапия 1986, 57 (5): 307-352.

    • Хван Ю.П., Чхве Дж.Х., Чжон Г.Г. (2009). Защитный эффект экстракта корня Aralia continentalis против гепатотоксичности, вызванной тетрахлорметаном у мышей.Пищевая и химическая токсикология 47: 75-81.

    • Амат Н, Упур Х, Блазекович Б (2010). Гепатопротекторная активность водного экстракта Artemisia absinthium L. in vivo против химически и иммунологически индуцированных повреждений печени у мышей. Журнал этнофармакологии 131: 478-484.

    • Юань HD, Jin GZ, Piao GC (2010). Гепатопротекторные эффекты активного компонента из Artemisia sacrorum Ledeb. против токсичности, вызванной ацетаминофеном, у мышей. Журнал этнофармакологии 127: 528-533.

    • Янпаллевар С.С., Сен С., Тапас С., Кумар М., Раджу С.С., Ачарья С.Б. (2002). Влияние Azadirachta indica на парацетамол-индуцированное повреждение печени у крыс-альбиносов. Фитомедицина 9: 391-396.

    • Ван X, Хай CX, Лян X, Yu SX, Zhang W, Li YL (2010). Защитные эффекты Acanthopanax senticosus. Водные экстракты вредят против окислительного стресса: роль Nrf2 и антиоксидантных ферментов. Журнал этнофармакологии 127: 424-432.

    • Чандан Б.К., Саксена А.К., Шукла С., Шарма Н., Гупта Д.К., Сури К.А., Сури Дж., Бхадаурия М., Сингх Б. (2007).Гепатопротекторный потенциал Aloe barbadensis Mill. против гапатотоксичности, вызванной тетрахлорметаном. Journal of Ethnopharmacology 111: 560-566.

    • Сангамесваран Б., Редди Т.К., Джаякар Б. (2008). Гепатопротекторный эффект экстрактов листьев Andrographis lineata Nees на повреждение печени, вызванное четыреххлористым углеродом у крыс. Фитотерапевтические исследования 22: 124-126.

    • Фанг Х.Л., Ву Дж.Б., Линь В.Л., Хо Х.Й., Лин В.К. (2008). Дальнейшие исследования гепатопротекторного действия Anoectochilus formosanus.Фитотерапевтические исследования 22: 291-296.

    • Ахмед Б., Алам Т., Варшней М., Хан С.А. (2002). Гепатопротекторная активность двух растений, принадлежащих к семейству Apiaceae и Euphorbiaceae. Журнал этнофармакологии 79: 313-316.

    • Бодакхе С.Х., Рам А (2007). Гепатопротекторные свойства экстракта коры баухинии пестрой. Якугаку Засси 127: 1503-1507.

    • Муругеш К.С., Елигар В.К., Маити БК, Маити Т.К. (2005). Гепатопротекторная и антиоксидантная роль листьев Berberis tinctoria Lesch на поражение печени, вызванное парацетамолом.Иранский журнал фармакологии и терапии 4: 64-69.

    • Олалейе М.Т., Акинмоладун А.С., Огунбое А.А., Акиндахунси А.А. (2010). Антиоксидантная активность и гепатопротекторные свойства экстрактов листьев Boerhaavia diffusa Linn против вызванного ацетаминофеном повреждения печени у крыс. Пищевая и химическая токсикология 48: 2200-2205.

    • Оеджиде О.О., Олушола Л. (2005). Гепатопротекторные и антиоксидантные свойства экстрактов Armellia sinensis (черный чай) у крыс. Африканский журнал биотехнологии 4: 1432-1438.

    • Дханасекаран М., Игнасимуту С., Агастиан П. (2009). Потенциальная гепатопротекторная активность моногидрата ононитола, выделенного из Cassia tora L., в отношении гепатотоксичности, вызванной четыреххлористым углеродом у крыс линии Wistar. Фитомедицина 16: 891-89

    • Хуан Б., Бан X, Хэ Дж, Цзэн Х, Чжан П, Ван И (2010a). Гепатопротекторное и антиоксидантное действие метанольного экстракта Halenia elliptica. Журнал этнофармакологии 131: 276-281.

    • Садасиван С.С., Латха П.Г., Сасикумар Дж. М., Раджашекаран С., Шьямал С., Шайн В. Дж. (2006).Гепатопротекторные исследования Hedyotis corymbosa (L.) Lam. Журнал этнофармакологии 106: 245-249.

    • Амин А., Хамза А.А. (2005). Гепатопротекторные эффекты гибискуса, розмариуса и шалфея на токсичность азатиоприна у крыс. Науки о жизни 77: 266-278.

    • Шанмугасундарам П., Венкатараман С. (2006). Гепатопротекторное и антиоксидантное действие экстракта корня Hygrophila auriculata (K. Schum) Heine Acanthaceae. Журнал этнофармакологии 104: 124-128.

    • Жасмин С., Шривастава Р.С., Сингх С.К. (2007).Гепатопротекторный эффект сырого экстракта и изолированных лигнанов Justicia simplex против CCl4-индуцированной гепатотоксичности. Фармацевтическая биология 45: 274-277.

    • Сомасундарам А., Картикеян Р., Велмуруган В., Дхандапани Б., Раджа М. (2010). Оценка гепатопротекторной активности корневищ Kyllinga nemoralis (Hutch & Dalz). Журнал этнофармакологии 127: 555-557.

    • У YH, Чжан XM, Ху MH, Wu XM, Zhao Y (2009). Влияние Laggera alata на повреждение гепатоцитов, вызванное четыреххлористым углеродом in vitro и in vivo.Журнал этнофармакологии 126: 50-56.

    • Лау К.М., Хе З.Д., Донг Х., Фунг К.П., Но PPH (2002). Антиоксидантное, противовоспалительное и гепатопротекторное действие Ligustrum robustum. Журнал этнофармакологии 83: 63-71.

    • Уиллс П.Дж., Аша В.В. (2006). Защитный эффект Lygodium flexuosum (L.) Sw. экстракт против четыреххлористого углерода вызывал острое повреждение печени у крыс. Журнал этнофармакологии 108: 320-326.

    • Сридеви CD, Латха П.Г., Анси П., Суджа С.Р., Шьямал С., Шайн В.Дж., Сини С., Ануджа Г.И., Раджасекхаран С. (2009).Гепатопротекторные исследования на Sida acuta Burm. f. Журнал этнофармакологии 124: 171-175.

    • Прамиотин П., Чирдчупунсаре Х, Рунгсипипат А, Чайхантипют С (2005). Гепатопротекторная активность экстракта Thunbergia laurifolia Linn у крыс, получавших этанол: исследования in vitro и in vivo. Журнал этнофармакологии 102: 408-411.

    • Сатеш Кумар С., Рави Кумар Б., Кришна Мохан Г. (2009). Гепатопротекторный эффект Trichosanthes cucumerina Var cucumerina L.о повреждении печени крыс, вызванном тетрахлорметаном. Журнал этнофармакологии 123: 347-350.

    • Адесаное О.А., Фаромби Е.О. (2010). Гепатопротекторные эффекты Vernonia amygdalina (astereaceae) у крыс, получавших четыреххлористый углерод. Экспериментальная и токсикологическая патология 62: 197-206.

    • Аджит Т.А., Хема У., Асвати М.С. (2007). Zingiber officinale Roscoe предотвращает острую гепатотоксичность, вызванную ацетаминофеном, за счет повышения антиоксидантного статуса печени. Пищевая и химическая токсикология 45: 2267-2272.

    • Дахиру Д., Уильям Э. Т., Надро М. С. (2005). Защитный эффект экстракта листьев Ziziphus mauritiana при поражении печени, вызванном четыреххлористым углеродом. Африканский журнал биотехнологии 4: 1177-1179

    Эффекты природных соединений в лечении и профилактике гепатотоксичности и гепатоцеллюлярной карциномы

  • 1. Loguercio C, Federico A. Окислительный стресс при вирусных и алкогольных гепатитах. Free Radic Biol Med 2003; 34: 1-10.

    DOI
  • 2. Витальоне П., Мориско Ф., Капорасо Н., Фольяно В.Диетические антиоксидантные соединения и здоровье печени. Crit Rev Food Sci Nutr 2004; 44: 575-86.

    DOIPubMed
  • 3. Джемал А1, Брей Ф., Центр М.М., Ферли Дж., Уорд Э., Форман Д. Глобальная статистика рака. CA Cancer J Clin 2011; 61: 69-90.

    PubMed
  • 4. Ko WS, Hsu SL, Chyau CC, Chen KC, Peng RY. Соединение Cordyceps TCM-700C проявляет мощную гепатопротекторную способность на животных моделях. Фитотерапия 2010; 81: 1-7.

    DOIPubMed
  • 5. Сомасундарам А., Картикеян Р., Велмуруган В., Дхандапани Б., Раджа М.Оценка гепатопротекторной активности корневищ Kyllinga nemoralis (Hutch & Dalz). J. Этнофармакол 2010; 127: 555-7.

    DOIPubMed
  • 6. Хамзави М.А., Эль-Деншари Э.С., Хассан Н.С., Маннаа Ф.А., Абдель-Ваххаб М.А. Пищевая добавка календулы лекарственной противодействует окислительному стрессу и повреждению печени, вызванным афлатоксином. ISRN Nutr 2013; 2013: 538427.

  • 7. Браво Л. Полифенолы: химия, источники питания, метаболизм и значение в питании.Гайка Ред. 1998; 56: 317-33.

    DOIPubMed
  • 8. Ямасита Х., Гото М., Мацуи-Юаса И., Кодзима-Юаса А. Полифенол Ecklonia cava оказывает защитное действие против вызванного этанолом повреждения печени циклическим АМФ-зависимым образом. Мар Наркотики 2015; 13: 3877-91.

    DOIPubMedPMC
  • 9. Манах С., Скальберт А., Моран С., Ремеси С., Хименес Л. Полифенолы: источники пищи и биодоступность. Am J Clin Nutr 2004; 79: 727-47.

    DOIPubMed
  • 10. Wunjuntuk K, Kettawan A, Charoenkiatkul S, Rungruang T.Пропаренный пророщенный коричневый рис защищает от вызванного CCl4 окислительного стресса и повреждения печени у крыс. J Med Food 2015; Epub опережает печать.

    PubMed
  • 11. Райс-Эванс К.А., Миллер Н.Дж., Паганга Г. Взаимосвязь между структурой и антиоксидантной активностью флавоноидов и фенольных кислот. Free Rad Biol Med 1996; 20: 933-56.

    DOI
  • 12. Сяо З.П., Пэн З.Й., Пэн М.Дж., Ян В.Б., Оуян Ю.З., Чжу Х.Л. Польза флавоноидов для здоровья и их молекулярный механизм. Mini Rev Med Chem 2011; 11: 169-77.

    DOIPubMed
  • 13. Донфак Дж. Х., Симо С. К., Нгамени Б., Чана А. Н., Керр П. Г., Финци П. В., Видари Г., Джардина С., Буонокоре Д., Нгаджуи Б. Т.. Антигепатотоксическая и антиоксидантная активность метанольного экстракта и выделенных соединений из Ficus chlamydocarpa. Nat Prod Comm 2010; 5: 1607-12.

    PubMed
  • 14. Shaker E, Mahmoud H, Mnaa S. Силимарин, антиоксидантный компонент и экстракты Silybum marianum предотвращают повреждение печени. Food Chem Toxicol 2010; 48: 803-6.

    ДОИПубМед
  • 15.Алькарас-Контрерас Y, Мендоса-Лозано Р.П., Мартинес-Алькарас ER, Мартинес-Альфаро M2, Гальегос-Корона М.А., Рамирес-Моралес М.А., Васкес-Гевара М.А. Силимарин и димеркаптоянтарная кислота уменьшают индуцированную свинцом нефротоксичность и генотоксичность у крыс. Hum Exp Toxicol 2015; Epub впереди печати.

    PubMed
  • 16. Fiore C, Eisenhut M, Ragazzi E, Zanchin G, Armanini D. История терапевтического использования лакрицы в Европе. Дж. Этнофармакол 2005; 99: 317-24.

    ДОИПубМед
  • 17.Накагава К., Хосоэ К., Хидака Т., Набае К., Кавабе М., Китано М. Ингибирование флавоноидным маслом солодки глутатион-S-трансферазы-положительных очагов в среднесрочном биотесте на гепатоканцерогенез у крыс. Nut Res 2010; 30: 74-81.

    DOIPubMed
  • 18. Оразизаде М., Фахредини Ф., Мансури Э., Хорсанди Л. Влияние глицирризиновой кислоты на гепатотоксичность у крыс, вызванную наночастицами диоксида титана. Chem Biol Interact 2014; 220: 214-21.

    DOIPubMed
  • 19. Абдель-Ваххаб М.А., Хассан Н.С., Эль-Кади А.А., Хадрави Я.А., Эль-Некити А.А., Мохамед С.Р., Шараф А.А., Маннаа Ф.А.Экстракт красного женьшеня защищает от предраковых поражений печени у крыс, вызванных афлатоксином B1 и фумонизинами. Food Chem Toxicol 2010; 48: 733-42.

    DOIPubMed
  • 20. Эль Деншари Э.С., Аль-Гахазали М.А., Маннаа Ф.А., Салем Х.А., Хассан Н.С., Абдель-Ваххаб М.А. Диетический мед и женьшень защищают крыс от гепатонефротоксичности, вызванной тетрахлорметаном. Exp Toxicol Pathol 2012; 64: 753-60.

    DOIPubMed
  • 21. He SX, Luo JY, Wang YP, Wang YL, Fu H, Xu JL, Zhao G, Liu EQ.Влияние экстракта из Ginkgo biloba на повреждение печени у крыс, вызванное тетрахлорметаном. Всемирный журнал J Gastroenterol 2006; 12: 3924-8.

    DOIPubMedPMC
  • 22. Schiborr C, Eckert P, Weissenberger J, Muller E, Schwamm D., Grune T., Rimbach G, Frank J. Окислительный стресс и воспаление сердца у мышей SAMP8 и SAMR1 аналогичны и не изменяются куркумином и гинкго biloba. Извлечение впуска. Курр Фармацевтическая Биотехнология 2010; 11: 861-7.

    DOI
  • 23. Янь З., Фан Р., Инь С., Чжао Х, Лю Дж., Ли Л., Чжан В., Гэ Л.Защитное действие полисахарида листьев гинкго билоба на неалкогольную жировую болезнь печени и ее механизмы. Int J Biol Macromol 2015; 80: 573-80.

    DOIPubMed
  • 24. Koh PO. Экстракт гинкго билоба (EGb 761) предотвращает индуцированную церебральной ишемией киназу p70S6 и фосфорилирование S6. Ам Дж. Чин Мед 2010; 38: 727.

    DOIPubMed
  • 25. Гульфраз М., Ахамд Д., Ахмад М.С., Куреши Р., Махмуд Р.Т., Джабин Н., Аббаси К.С. Влияние экстрактов листьев Taraxacum officinale на CCl4-индуцированную гепатотоксичность у крыс, исследование in vivo.Пак Дж. Фарм. Sci 2014; 27: 825-9.

    PubMed
  • 26. Чо СИ, Пак Дж.Й., Пак Э.М., Чой М.С., Ли М.К., Чон С.М., Чан М.К., Ким М.Дж., Пак Ю.Б. Чередование активности печеночных антиоксидантных ферментов и липидного профиля у крыс с индуцированным стрептозотоцином диабетом при добавлении водного экстракта одуванчика. Clinica Chimica Acta 2002; 317: 109-17.

    DOI
  • 27. Колле Д., Арантес Л.П., Губерт П., да Луз С.К., Атайд М.Л., Тейшейра Роча Дж. Б., Соареш Ф.А. Антиоксидантные свойства экстракта листьев Taraxacum officinale участвуют в защитном эффекте против гепатотоксичности, вызываемой ацетаминофеном у мышей.J Med Food 2012; 15: 549-56.

    DOIPubMed
  • 28. Домитрович Р., Яковак Х., Ромик З., Рахелик Д., Тадич З. Антифибротическая активность корня Taraxacum officinale при повреждении печени у мышей, вызванном тетрахлорметаном. Журнал Этнофармакол 2011; 130: 569-77.

    DOIPubMed
  • 29. Рана С.В., Пал Р., Вайфей К., Шарма С.К., Ола Р.П. Чеснок в здоровье и болезни. Nutr Res Rev 2011; 24: 60-71.

    DOIPubMed
  • 30. Чу Ю.Л., Хо К.Т., Чанг Дж.Г., Рагху Р., Ло Ю.К., Шин Л.Й. Аллицин индуцирует клетки против рака печени человека через ген p53, модулирующий апоптоз и аутофагию.J Agric Food Chem 2013; 61: 9839-48.

    DOIPubMed
  • 31. Reyes-Gordillo K, Segovia J, Shibayama M, Vergara P, Moreno MG, Muriel P. Куркумин защищает от острого повреждения печени у крыс, ингибируя NF-каппа B, выработку провоспалительных цитокинов и окислительную стресс. Biochim Biophysic Acta 2007; 1770: 989-96.

  • 32. Солиман М.М., Байомы А.А., Ясин М.Х. Молекулярное и гистопатологическое исследование улучшающих эффектов куркумина против гепатотоксичности и нефрототоксичности, вызванной ацетатом свинца, у крыс Wistar.Biol Trace Elem Res 2015; 167: 91-102.

    DOIPubMed
  • 33. Le Marchand Y, Singh A, Assimacopoulos-Jeannet F, Orci L, Rouiller C, Jeanrenaud B. Роль микротрубочковой системы в высвобождении липопротеинов очень низкой плотности перфузируемой печенью мыши. J Biol Chem 1973; 248: 6862-70.

    PubMed
  • 34. Ludford RJ. Колхицин в экспериментальной химиотерапии рака. J Natl Cancer Inst 1945; 6: 89.

  • 35. Лу И, Чен Дж, Ван Дж, Ли СМ, ​​Ан С., Барретт СМ, Далтон Дж.Т., Ли В., Миллер Д.Д.Дизайн, синтез и биологическая оценка стабильных ингибиторов тубулина сайта связывания колхицина как потенциальных противораковых агентов. J Med Chem 2014; 57: 7355-66.

    DOIPubMedPMC
  • 36. Мунтони С., Ройкинд М. Колхицин снижает проколлаген III и увеличивает псевдохолинэстеразу при хроническом заболевании печени. Всемирный журнал J Gastroenterol 2010; 16: 2889-94.

    DOIPubMedPMC
  • 37. Hamzawy MA, El-Denshary ESM, Hassan NS, Manaa F, Abdel-Wahhab MA. Антиоксидантное и гепаторопротекторное действие экстракта тимьяна обыкновенного у крыс при афлатоксикозе.Global J Pharmacol 2012; 6: 106-17.

  • 38. Чиццола Р., Мичич Х., Франц К. Антиоксидантные свойства листьев тимуса обыкновенного: сравнение различных экстрактов и хемотипов эфирных масел. J Agric Food Chem 2008; 56: 6897-904.

    DOIPubMed
  • 39. Re TA, Mooney D, Antignac E, Dufour E, Bark I, Srinivasan V, Nohynek G. Применение подхода с точки зрения токсикологической опасности для оценки безопасности лепестков и экстрактов цветков календулы (Calendula officinalis) используется в косметических продуктах и ​​средствах личной гигиены.Food Chem Toxicol 2009; 47: 1246-54.

    DOIPubMed
  • 40. Фонсека Ю.М., Катини С.Д., Вичентини ФТМК, Кардосо Й.С., Кавальканти де Альбукерке Жуниор Р.Л., Виейра Фонсека М.Дж. Эффективность составов, содержащих экстракт календулы, против окислительного стресса, вызванного УФ-излучением. J Pharm Sci 2011; 100: 2182-93.

    DOIPubMed
  • 41. Абдель-Азим С.Х., Хассан А.М., Эль-Деншари ESM, Хамзави М.А., Манаа Ф.А., Абдель-Ваххаб М.А. Благоприятные эффекты экстрактов тимьяна и календулы по отдельности или в комбинации против оксидативного стресса, вызванного афлатоксинами, и генотоксичности в печени крыс.Цитотехнология 2014; 66: 457-70.

    DOIPubMedPMC
  • 42. Banerjee R, Ragsdale SW. Многоликость витамина B12: катализ кобаламин-зависимыми ферментами 1. Ann Rev Biochem 2003; 72: 209-47.

    DOIPubMed
  • 43. Асада К., Котаке Ю., Асада Р., Сондерс Д., Бройлс Р. Х., Таунер Р. А., Фукуи Х., Флойд Р. А.. Гипометилирование LINE-1 при раке печени у крыс, вызванном дефицитом холина: зависимость от периода кормления. Дж. Биомед Биотехнология 2006; 2006: 17142.

  • 44.Isoda K, Kagaya N, Akamatsu S, Hayashi S, Tamesada M, Watanabe A, Kobayashi M, Tagawa Y, Kondoh M, Kawase M. Гепатопротекторный эффект витамина B12 на повреждение печени, вызванное диметилнитрозамином. Биол Фарм Булл 2008; 31: 309-11.

    DOIPubMed
  • 45. Соуэлл Дж., Фрей Б., Стивенс Дж. Ф. Конъюгаты витамина С генотоксических продуктов перекисного окисления липидов: структурная характеристика и обнаружение в плазме человека. Proc Natl Acad Sci U S A 2004; 101: 17964.

    ДОИПубМедПМС
  • 46.Majamaa K, Günzler V, Hanauske-Abel HM, Myllyl R, Kivirikko KI. Частичная идентичность сайтов связывания 2-оксоглутарата и аскорбата пролил-4-гидроксилазы. J Biol Chem 1986; 261: 7819.

    PubMed
  • 47. Ю С.Дж., Бэ С., Кан Дж. С., Юн Дж. Х., Чо Э. Дж., Ли Дж. Х., Ким Й. Дж., Ли В. Дж., Ким Си Й., Ли Х. С. Гепатопротекторный эффект витамина С на холестатическое повреждение печени, вызванное литохолевой кислотой, у мышей Gulo (- / -). Eur J Pharmacol 2015; 762: 247-55.

    DOIPubMed
  • 48. Трабер М.Г., Стивенс Дж. Ф.Витамины C и E: положительные эффекты с механической точки зрения. Free Rad BiolMed 2011; 51: 1000-13.

    DOIPubMedPMC
  • 49. Пакер Л., Ландвик С. Витамин Е в биологических системах. Ad Exp Med Biol 1990; 264: 93.

    DOIPubMed
  • 50. Абд Хамид Н.А., Хасрул М.А., Рузанна Р.Дж., Ибрагим И.А., Баруах П.С., Мазлан М., Юсоф Ю.А., Нга В.З. Влияние витамина E (Tri E®) на антиоксидантные ферменты и повреждение ДНК у крыс после восьми недель упражнений. Орех J 2011; 10: 37.

    DOIPubMedPMC
  • 51.Ayed Boussema I, Abassi H, Bouaziz C, Hlima WB, Ayed Y, Bacha H. Антиоксидантный и антигенотоксический эффект витамина E против цитотоксичности и генотоксичности патулина в клетках HepG2. Environ Toxicol 2011; 28: 299-306.

    DOIPubMed
  • 52. Палипоч С., Пунсавад С., Кумхин П., Суванналерт П. Гепатопротекторный эффект куркумина и альфа-токоферола против оксидативного стресса, вызванного цисплатином. BMC Complement Altern Med 2014; 14: 111.

    DOIPubMedPMC
  • 53. Наката Э., Лью Ф.Ф., Уватоко С., Киёнака С., Мори Й., Кацуда Й., Эндо М., Сугияма Х., Мори Т.Белки Zinc-Finger для сайт-специфического позиционирования белков на структурах ДНК-оригами. Angewandte Chemie 2012; 51: 2421-4.

    DOIPubMed
  • 54. Формигари А., Ирато П., Сантон А. Цинк, антиоксидантные системы и металлотионеин в опосредованном металлом апоптозе: биохимические и цитохимические аспекты. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol 2007; 146: 443-59.

    DOIPubMed
  • 55. Rogalska J, Pilat-Marcinkiewicz B, Brzóska MM. Защитный эффект цинка против гепатотоксичности кадмия зависит от потребления этого биоэлемента и уровня воздействия кадмия: исследование на крысиной модели.Chemi Biol Interact 2011; 193: 191-203.

    DOIPubMed
  • 56. Malhotra A, Dhawan DK. Современные взгляды на цинк как на гепатопротектор в условиях токсичности, вызванной хлорпирифосом. Pestic Biochem Physiol 2014; 112: 1-6.

    DOIPubMed
  • 57. Ромеро Х., Чжан Ю., Гладышев В.Н., Салинас Г. Эволюция свойств использования селена. Геном биол 2005; 6: R66.

    DOIPubMedPMC
  • 58. Арбогаст С., Феррейро А. Селенопротеины и защита от окислительного стресса: селенопротеин N как новый игрок на перекрестке редокс-сигналов и гомеостаза кальция.Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал 2010; 12: 893-904.

    DOIPubMed
  • 59. Абул-Суд М.А., Аль-Осман А.М., Эль-Десоки Г.Э., Аль-Осман З.А., Юсуф К., Ахмад Дж., Аль-Хедхайри А.А. Гепатопротекторные эффекты витамина Е / селена против повреждений, вызванных малатионом, на антиоксидантный статус и экспрессию генов, связанных с апоптозом, у крыс. J Toxicol Sci 2011; 36: 285-96.

    DOIPubMed
  • 60. Zou C, Qiu Q, Chen H, Dou L, Liang J. Гепатопротекторные эффекты селена во время диабета у крыс. Hum Exp Toxico 2015; Epub впереди печати.

  • 61. Ахмед Х. Х., Эль-Азием ША, Абдель-Ваххаб Массачусетс. Возможная роль цистеина и метионина в защите от гормонального дисбаланса и мутагенности, вызванных фуразолидоном у самок крыс. Токсикология 2008; 243: 31-42.

    DOIPubMed
  • 62. Парселл С. Сера в питании человека и применении в медицине. Альтернативная медицина Ред. 2002; 7: 22-44.

    PubMed
  • 63. Де Врис Н., Де Флора С. Н. ацетил-1 цистеин. J. Cell Biochem 1993; 53: 270-7.

    ДОИ
  • 64.Эль Рахи С., Томпсон-Мур Н., Мехиа П., Де Ойос П. Успешное использование N-ацетилцистеина для лечения тяжелого повреждения печени, вызванного диетической добавкой для фитнеса. Фармакотерапия 2015; 35: e96-101.

    DOIPubMed
  • 65. Biewenga GP, Haenen GR, Bast A. Фармакология антиоксидантной липоевой кислоты. Gen Pharmacol 1997; 29: 315-31.

    DOI
  • 66. Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. Альфа-липоевая кислота как биологический антиоксидант. Free Rad Biol Med 1995; 19: 227-50.

    DOI
  • 67.Хамзави М.А., Эль-Деншари Э., Бахгат А., Абдель-Ваххаб М.А. Гепатопротекторный эффект эстрадиола и α-липоевой кислоты у крыс. Global J Pharmacol 2014; 8: 694-702.

  • 68. Фу Н.П., Линь Ш., Ли Й.Х., Ву М.Дж., Ван Й.Дж. α-Липоевая кислота подавляет фиброз печени за счет ослабления передачи сигналов, запускаемых ROS в звездчатых клетках печени, активируемых PDGF и TGF-β. Токсикология 2011; 282: 39-46.

    DOIPubMed
  • 69. Рамзи Р. Карнитинацилтрансферазы: модуляторы ацил-КоА-зависимых реакций.Biochem Soc Trans 2000; 28: 182-6.

    DOIPubMed
  • 70. Olszowy Z, Plewka A, Czech E, Nowicka J, Plewka D, Nowaczyk G, Kaminski M. Влияние добавок l-карнитина на метаболизирующие ксенобиотики печеночные ферменты, подвергшиеся воздействию метанола. Exp Toxicol Pathol 2006; 57: 427-35.

    DOIPubMed
  • 71. Mansour HH. Защитная роль эфира карнитина против радиационно-индуцированного окислительного стресса у крыс. Pharmacol Res 2006; 54: 165-71.

    DOIPubMed
  • 72. Даянандан А., Кумар П., Паннеерселвам К.Защитная роль L-карнитина в перекисном окислении липидов печени и сердца у атеросклеротических крыс. J Nut Biochem 2001; 12: 254-7.

    DOI
  • 73. Hamzawy MA, El-Denshary E, Bahgat A, Abdel-Wahhab MA. Защитный эффект L-карнитина против печени, индуцированной четыреххлористым углеродом. New Egypt J Med 2009; 40: 139-149.

  • 74. Хачик Ф., Карвалью Л., Бернштейн П.С., Мюир Г.Дж., Чжао Д.Й., Кац Н.Б. Химия, распределение и метаболизм каротиноидов томатов и их влияние на здоровье человека.Exp Biol Med 2002; 227: 845-51.

    DOI
  • 75. Saedisomeolia A, Wood LG, Garg ML, Gibson PG, Wark PAB. Обогащение ликопином культивированных эпителиальных клеток дыхательных путей снижает воспаление, вызванное риновирусной инфекцией и липополисахаридом. J Nut Biochem 2009; 20: 577-85.

    DOIPubMed
  • 76. Субхаш К., Бозе С., Агравал Б.К. Влияние краткосрочного приема томатов на антиоксидантные ферменты и перекисное окисление липидов при диабете II типа. Индийский журнал J Clin Biochem 2007; 22: 95-8.

    DOIPubMedPMC
  • 77. Мин Дж. Р., Лиан Ф, Ван XD. Биологическая активность метаболитов ликопина: значение для профилактики рака. Гайка Ред. 2008; 66: 667-83.

    DOIPubMed
  • 78. ИП BC, Лю С., Лихтенштейн А.Х., фон Линтиг Дж., Ван XD. Ликопин и апо-10′-ликопеновая кислота обладают различными механизмами защиты от стеатоза печени у самцов мышей с нокаутом β-каротин-9 ‘, 10’-оксигеназы. J Nutr 2015; 145: 268-76.

    DOIPubMedPMC
  • 79. Lu SC. Регуляция синтеза глутатиона в печени.Semin Liver Dis 1998; 18: 331-44.

    DOIPubMed
  • 80. Тернеус М.В., Кинингем К.К., Карпентер А.Б., Салливан С.Б., Валентович М.А. Сравнение защитных эффектов S-аденозил-L-метионина и N-ацетилцистеина на токсичность ацетаминофена для печени. J. Pharmacol Exp Ther 2007; 320: 99-107.

    DOIPubMed
  • 81. Song Z, Zhou Z, Chen T., Hill D, Kang J, Barve S, McClain C. S-аденозилметионин (SAMe) защищает мышей от острой вызванной алкоголем гепатотоксичности. J Nut Biochem 2003; 14: 591-7.

    DOI
  • 82. Гуо Т., Чанг Л., Сяо Ю., Лю К. S-аденозил-L-метионин для лечения хронических заболеваний печени: систематический обзор и метаанализ. PLoS One 2015; 10: e0122124.

    DOIPubMedPMC
  • 83. Parod PW. Роль молочных белков в профилактике рака. Aust J Dairy Tech 1998; 53: 37-47.

  • 84. Баунус Г. Концентрат сывороточного протеина (WPC) и модуляция глутатиона в лечении рака. Anticancer Res 2000; 20: 4785-92.

    PubMed
  • 85.Yoo YC, Watanabe S, Watanabe R, Hata K, Shimazaki K, Azuma I. Бычий Лактоферрин и лактоферрицин ™ подавляют метастазирование опухоли у мышей. Adv Lacto Res 1998; 443: 285.

    DOI
  • 86. Низкий PPL, Rutherfurd KJ, Gill HS, Cross ML. Влияние диетического концентрата сывороточного белка на первичный и вторичный ответ антител у иммунизированных мышей BALB / c. Int Immunopharmcol 2003; 3: 393-401.

    DOI
  • 87. Аджелло М., Греко Р., Джиансанти Ф., Массуччи М. Т., Антонини Дж., Валенти П. Антиинвазивная активность бычьего лактоферрина в отношении стрептококков группы А.Biochem Cell Biol 2002; 80: 119-24.

    DOIPubMed
  • 88. Вайнберг Э. Роль железа при раке. Eur J Cancer Prev 1996; 5: 19-36.

    PubMed
  • 89. Абдель-Азием С.Х., Хассан А.М., Абдель-Ваххаб М.А. Пищевая добавка с сывороточным протеином и экстрактом женьшеня противодействует окислительному стрессу и повреждению ДНК у крыс, получавших диету, загрязненную афлатоксином. Mutat Res 2011; 723: 65-71.

    DOIPubMed
  • Панорамный вид хронических заболеваний печени и природных средств, описанных в Традиционной персидской медицине

    Название: Панорамный вид хронических заболеваний печени и природных средств, описанных в Традиционной персидской медицине

    ОБЪЕМ: 22 ВЫПУСК: 3

    Автор (ы): Мохаммад М.Заршенас, Ратин Ранджбар Фаррохи, Махшад Ахавейн и Мохаммад Реза Киафар

    Принадлежность: Кафедра фитофармацевтических препаратов (традиционная аптека), Фармацевтический факультет, Ширазский университет медицинских наук, Шираз, Иран

    Ключевые слова: Печень, хронические заболевания, персия, антиоксидант, гепатопротектор, литературные исследования.

    Резюме: Относительно ограниченной эффективности многих методов лечения печени, поиск новых стратегий лечения имеет решающее значение для улучшения результатов.Следовательно, настоящее исследование направлено на составление краткого, но критического обзора по сравнению с опубликованными болезни печени и родственные лекарственные растения с точки зрения персидской медицины. С этой целью пять основных фармацевтические рукописи персидской медицины 9-18 веков нашей эры, а также последний и самый крупный медицинский учебник персидской медицины. Путем поиска в таких базах данных, как PubMed и ScienceDirect, были процитированы механизмы или фармакологическая активность зарегистрированных лекарственных растений в области заболеваний печени и обсуждали.Всего в персидской медицине упоминалось семнадцать различных заболеваний печени, в основном хронических. Девяносто три получены лекарственные растения с тонизирующим, гепатопротекторным и другим действием, относящиеся к 49 семействам и подтверждено этими изученными рукописями.




    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *