Содержание

Фосфат-связывающие препараты – результаты Кокрановского систематического обзора « Omnibus rebus

В Кокрановском систематическом обзоре 2011 года Navaneethan с соавторами провели анализ клинической эффективности различных фосфат-связывающих препаратов на материале 60 рандомизированных исследований с включением 7631 пациента. Полную версию обзора можно прочитать здесь, я же приведу в краткой форме только основные выводы, касающиеся сравнительной эффективности различных фосфат-биндеров.

Препараты кальция по сравнению с севеламером существенно лучше снижают уровень фосфатов и ПТГ, но повышают риск развития гиперкальциемии. Частота побочных реакций со стороны ЖКТ существенно выше при приеме севеламера. Различий в летальности или произведении Ca*P у пациентов, принимавших препараты кальция или севеламер, не выявлено.
В числовом выражении уровень фосфатов при применении препаратов кальция по сравнению с принимавшими севеламер в среднем снизился на 0,23 мг/дл (0,07 при пересчете в ммоль/л) (95% ДИ 0,04—0,42 мг/дл), уровень паратгормона снизился в среднем на 56 пг/мл (95% ДИ 26—84 пг/мл), однако у принимавших севеламер был снижен риск развития гиперкальциемии – относительный риск 0,45 (95% ДИ 0.

35-0.59). Относительный риск возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта при приеме севеламера составил 1,58 (95% ДИ 1,11—2,25) по сравнению с пациентами, получавшими кальций-содержащие фосфат-биндеры.

Карбонат лантана по сравнению с препаратами кальция лучше снижает уровень кальция и произведение Ca*P, а в отношении снижения уровня фосфатов они равнозначны. В среднем при приеме лантана уровень кальция крови по сравнению с принимавшими кальций-содержащие фосфат-биндеры был ниже на 0,30 мг/дл (0,075 при пересчете в ммоль/л) (95% ДИ -0,64—0,25 мг/дл).

Хотя имеются данные о повышении летальности у пациентов с высокими уровнями фосфатов, кальция, и паратгормона, в настоящее время нет ни одного исследования, которое бы продемонстрировало снижение летальности за счет коррекции этих маркеров у пациентов с хронической болезнью почек. И врачам, и пациентам нужны данные новых клинических исследований по эффективности различных препаратов для лечения минеральных и костных нарушений в отношении широкого спектра осложнений (общая летальность, кардиоваскулярная летальность, развитие сердечно-сосудистых осложнений, частоты переломов, влияния на качество жизни) и поиск оптимальных схем лечения нарушений минерального обмена при ХБП.

Oct 28th, 2012

Метки: гемодиализ, кальций, кокрановский обзор, лантана карбонат, перитонеальный диализ, севеламер, фосфат-биндеры, фосфор, хроническая болезнь почек

Препараты, содержащие фосфор — классификация лекарств

Лекарственные препараты, содержащие фосфор

Препараты, содержащие фосфор (глицерофосфат кальция, аденозинтрифосфорная кислота, фитин, фосфрен и др.), влияют главным образом на процессы тканевого обмена и применяются при заболеваниях

нервной системы, мышц, при туберкулёзе, малокровии, упадке питания и др.

Препараты, содержащие фосфор: кальция глицерофосфат, железа глицерофосфат, лецитин, фосфосан, фитин, фосфрен.


Детальное описание у нас на сайте — срочный распил дсп — вся свежая информация на сайте.

Краткое описание. Классификация лекарственных средств, содержащих фосфор: аденозинтрифосфорная кислота, фитин, глицерофосфат кальция, фосфрен, железа глицерофосфат, кальция глицерофосфат, лецитин, фосфосан.

Описания природных средств для оздоровления животных

Парафинолечение Парафиновые ванны Холодная глина Глина Грелки Лечение песком Озокеритолечение Вакуум-терапия Приемы массажа Ингаляция Массаж Грязелечение Горчичники Укутывание Лекарственные компрессы Холодные водные процедуры Клизмы Вода Лекарственные формы Консервирование желчи Использование пантов Клизмы массирующие Обтирание Тепловые процедуры Водный согревающий компресс
Купание Обливание Обмывание Желчь животных

Ветеринарные клиники

Комбикорма и премиксы для крс. Применение Фосфоросодержащие в ветеринарии. Сухие корма для животных: кошек, собак, коров, коз. Груминг косметика для собак. Средства от блох и клещей, игрушки для собак. Строительство коровников.

Строительство домов на селе

Строительство домов из клееного бруса. Строительство деревянных домов. Строительство тентовых ангаров для сельского хозяйства.

Описания витаминов для животных

H — биотин E — токоферол D — кальциферолы C — аскорбиновая кислота K3 — Менадион
PP — кислота никотиновая Поливитаминные препараты Шиповник U — метиосульфония хлорид B15 — кальция пангамат Bc — фолиевая кислота B1 — тиамин B комплекс А — ретинол B2 — рибофлавин B4 — холин B12 — цианокобаламин B6 — пиридоксин B5 — кислота пантотеновая Применение витаминов

Описания кормовых отравлений

Органов дыхания Отравление чемерицей Печени Нитратами и нитритами Фотосенсибилизация Поваренной солью Отравление лютиком Отравления крестоцветными растениями Отравление капустой Отравления донником Органов пищеварения
Отравление алкалоидами Отравление клещевиной Отравление глюкоалкалоидами Сердечно-сосудистой системы

Основные правила использования лекарственных веществ

Йодосодержащие Соли Сладкие вещества Ферменты Гормональные препараты Кроветворные Мочегонные Маточные средства Витаминные препараты Для ускорения роста и откорма Антибиотики Антисептические Препараты тяжелых металлов Инсектицидные Дератизационные Противомикробные Кокцидиостатические Сульфаниламиды Нитрофураны Антигельминтные Противокровопаразитарные Сердечно-сосудистые
Дыхательный аппарат Мази Линименты Кашки Растворы Сборы Болюсы Отвешивание лекарственных веществ Лекарственные формы Порошки Таблетки Настои Отвары Центральная нервная система Эфферентные нервы Чувствительные нервы Пищеварительный тракт Лечебные дозы Способы применения лекарств Хранение лекарств Ядовитые вещества Сильнодействующие вещества Дозирование лекарств

Фосфаты. Мифы и реальность

Главная задача профессиональной, или как ее называют в Европе, промышленной стирки — отстирать белье. Не просто постирать, а именно отстирать. Это и есть суть профессиональной стирки. Разница понятна всем — важен не процесс, а результат. Результат, который почувствует и увидит пассажир поезда, пациент больницы, постоялец гостиницы. Как же достичь необходимого результата? Секреты вроде бы известны всем: многочисленные советы давали и продолжают давать профессионалы и любители, эксперты и домохозяйки. В этой ситуации порой сложно сделать верный выбор по вопросу чем стирать: новомодными жидкими средствами или традиционными порошками, а если порошками, то фосфатными или бесфосфатными. Большую помощь в подготовке данной статьи оказала беседа с одним из самых авторитетных специалистов отрасли, доктором технических наук, профессором Андреем Андреевичем Агеевым. Главной темой разговора была, конечно же, эффективность стирки.

Понятие эффективности стирки слишком растяжимо и субъективно. С одной стороны, — это чистая экономика: количество потребляемой воды, электроэнергии, химических препаратов. С другой — это чистое белье. Компромисс невозможен — белье должно быть чистым. Добиться этого очень просто — достаточно воды и стирального порошка. Так почему же результат стирки не всегда одинаков?

Очень многое зависит от нюансов, а именно от входящих в состав порошков компонентов. Умение производителей составить правильную рецептуру сродни искусству шеф-повара. Задача — найти оптимальное сочетание поверхностно-активных веществ (ПАВ), щелочных и комплексообразующих компонентов, отбеливателей и специальных добавок, а также создать условия для их работы. Самые оптимальные условия обеспечивают фосфаты, а точнее триполифосфат натрия (Na5P3O10), который:

  • Связывает ионы щелочноземельных металлов и железа в комплексные соединения, растворимые в воде, существенно снижая тем самым жесткость воды, что усиливает моющее действие ПАВ и снижает расход стирального порошка.
  • Переводит нерастворимые кальциевые соли жирных кислот в раствор, благодаря чему фосфорсодержащие моющие средства предотвращают образование накипи на нагревательных элементах стиральных машин.
  • Выполняет функцию антиресорбента, предотвращая повторное осаждение загрязнений на ткань, удерживая их в моющем растворе в диспергированном состоянии.
  • Расщепляет пигментные загрязнения.

Достоинства фосфатов этим не исчерпываются. Сергей Тарасов, главный технолог одного из ведущих химических предприятий России ОАО «Химпром» (г. Новочебоксарск) десятки лет связан с разработками препаратов на основе фосфора.

Сергей Тарасов

Его мнение однозначно: «Фосфаты умягчают воду и регулируют pH среды, способствуют возрастанию общей моющей способности путем регулирования щелочности среды и уменьшения вторичного отложения загрязнений. Они предохраняют ткань от посерения за счет повышения действия карбоксиметилцеллюлозы. Кроме того фосфаты натрия проявляют значительный синергизм (комбинированное действие веществ, при котором суммированный эффект превышает действие, оказываемое каждым компонентом в отдельности — Примечание автора) в смеси с большинством анионоактивных ПАВ. Доказана и самостоятельная моющая способность неорганических фосфатов».

Все очевидно. Тогда почему же не утихают споры вокруг фосфорсодержащих порошков, которые на протяжении десятилетий верой и правдой служат людям? В чем их обвиняют? Оказалось, они пагубно влияют на экологию водоемов и вызывают их зарастание сине-зелеными водорослями, которые подавляют все живое.

«Меню» для стирки на любой вкус

О борьбе за экологию лучше всех, по-моему, сказал Лев Федоров, доктор химических наук, президент союза «За химическую безопасность»: «Если про экологию вспоминают, значит, это кому-нибудь нужно. Водоемы цветут не только из-за фосфатов в порошках. Главная причина — удобрения, используемые в сельском хозяйстве. Вполне возможно, что ажиотаж вокруг фосфатов связан с конкурентной борьбой промышленных предприятий. А экология здесь может выступать лишь в идее дополнения, как красивая брошка на груди у дамы».

На самом деле, идею могут скомпрометировать две вещи: большие деньги или честные заблуждения. За экологическими войнами, как правило, стоят большие деньги. Один из самых удачных «экологических» проектов называется «озоновая дыра»: скандал вокруг фреона, который был представлен разрушителем озонового слоя. Сейчас всем хорошо известно, что это была тщательно спланированная акция по вытеснению конкурентов с рынка. Буря утихла, когда крупнейшие мировые компании заключили между собой договор по нормам использования фреона. От этого пострадало немало производителей, в том числе российских. Выводы можете делать сами: если есть деньги и доступ к средствам массовой информации, народ можно убедить в чем угодно. А если не убедить, то, по крайней мере, посеять сомнения.

В борьбе с фосфатными порошками используются те же технологии. Судите сами, на разработку бесфосфатных порошков на базе цеолитов в Германии было истрачено 500 миллионов немецких марок. Патент был выдан в 1973 году, а массовое производство было запущено только через девять лет.

Ради чего же были потрачены такие большие деньги? Ларчик открывается просто: количество месторождений фосфора в Евразии ограничено и ни одно из них не находится на территории цивилизованной Европы. Закупать сырье в третьих странах — значит поддерживать их экономику и попадать в сырьевую зависимость, а это, понятно никому никогда не нравится.

Оправдались ли затраты и ожидания? Похоже нет. Результаты, мягко говоря, не впечатляют:

  • Низкая выполаскиваемость остатков порошка из ткани, что делает ее грубой.
  • Низкая моющая способность.
  • Повреждение тканей и их окраски.
  • Невозможность использования для стирки детского белья.
  • Высокая дозировка (в 2-3 раза выше, чем у фосфатных порошков).
  • Образование опасной щелочной пыли в воздухе прачечных.
  • Раздражение кожи персонала прачечных.

Вот мнение К. Королева, Начальника Испытательного центра, Руководителя Органа сертификации: «Системы, основанные на бесфосфатных нерастворимых цеолитах, панацеей не стали, и век их был не долог. Дело в том, что ключевое слово здесь — «нерастворимые». И у этой «медали», как и у всех других, две стороны. Не растворяясь, цеолиты не сливаются с мыльной водой в водоемы, но, что не здорово, и не вымываются из структуры тканей, и, накапливаясь, делают их грубыми». От себя добавлю, что экспертам Ростеста известен случай практически поголовной аллергической реакции пассажиров одного поезда железной дороги на постельное белье, постиранное, как оказалось, цеолитными порошками.

Что же происходит сегодня и каково будущее стиральных порошков? Некоторые объявили экологически опасными теперь уже и цеолиты и «изобрели» безвредные слоистые силикаты. Мягко говоря, выглядит странно: ведь цеолиты — это те же силикаты, а силикаты — класс наиболее распространённых минералов, которые слагают более 75% земной коры.

Многие химики вообще уверены, что никаких революционных событий в мире стиральных порошков не происходит, так как современные порошки содержат в основном одни и те же вещества. Химия — довольно консервативная наука, и на какие бы ухищрения не пускались специалисты фирм-производителей, все равно, например, самыми сильными отбеливателями и в третьем тысячелетии останутся хлор да перекись водорода. Поэтому рекламные заклинания о необычайных свойствах порошков оставим на совести изготовителей. Основная характеристика порошков — их моющее действие — зависит в сущности, от тщательности подбора и смешивания компонентов и их химической чистоты.

Поставка сырья

Крупнейшие же компании ведут разработки нового, уже третьего поколения, порошков. Результатов надо подождать еще несколько лет, по публичному заявлению разработчиков, до 2012 года.

Производство порошков

Так стоит ли чего-то ждать? И чем стирать до наступления светлого будущего? Домохозяйка решает этот вопрос сама в зависимости от своих убеждений или заблуждений. Точно также, как она решает вопрос о достоинствах кофе без кофеина, пива без алкоголя, искусственных цветов и синтетических шуб. Профессионалам ждать нельзя, работу ведь не остановишь, да и нет необходимости. Как сказала Руководитель НИЦБЫТХИМ Инна Булыгина «заменить фосфаты нечем». Точно такое же мнение высказал в своем выступлении на конференции «Актуальные проблемы предприятий химической чистки и прачечной» Иржи Кепл, консультант-технолог компании «Procter & Gamble»: «Бесфосфатная рецептура неприменима к профессиональному использованию: после стирки в бесфосфатном моющем растворе цеолитные составляющие осаждаются на обрабатываемых изделиях, что при многократных обработках сокращает срок службы ткани. Установлено, что жизнь белья, обрабатываемого по бесфосфатной технологии, короче на 60%». Г-н Кэпл имеет 25-летний опыт работы в области разработки новых технологий и продуктов для профессиональных прачечных, поэтому оспаривать его мнение очень сложно.

Упаковка готовой продукции

Для того чтобы расставить все точки над «и» я встретилась с профессором Агеевым, заведующим кафедрой «Химические технологии в сервисе» ведущего профильного российского ВУЗа. Его мнение оспорить просто невозможно: ведь мало кто из российских ученых имеет такой огромный теоретический и практический опыт разработки и создания препаратов для индустрии чистоты.

— Андрей Андреевич, как Вы оцениваете роль фосфатов при стирке?

— Очень положительно оцениваю. По двум причинам. Первое, фосфаты, которые применяются в рецептурах моющих средств, обладают собственной моющей способностью. Можно строить догадки, почему это происходит, но факт остается фактом. Поэтому чистые фосфаты, как моющие средства, в свое время имелись на полках магазинов. Второе, это их роль в теории моющего действия, а точнее в оптимизации составов моющих средств. Всеми признано, что эта роль заключается в связывании ионов тяжелых металлов. Если бы эти ионы не были связаны фосфатами, они связали бы ПАВы, особенно анионоактивные, и выпали бы с ними в осадок.

— Какую цель преследовали создатели бесфосфатных моющих средств, если фосфаты так хороши?

— Мотивация замены фосфатных порошков была ошибкой. В 60-70 годы, когда начались поиски альтернативы фосфатам, под действием так называемых зеленых, считалось, что стоки от бытовой стирки затем стекают в природные водоемы. Существовала гипотеза, что это приводит к их засорению, и в конечном итоге к уничтожению взаимоотношений между микроорганизмами, флорой, фауной, которые имеются в природных условиях.

Эта идея в принципе была ошибочной, спекулятивно представленной, поскольку бытовая стирка никоим образом не может дать такое количество фосфатов в сточных водах, чтобы засорились какие-либо водоемы. Засорение и отравление в Европе происходило, но за счет тех миллионов тонн фосфатных удобрений, которые вывозились на поля, а затем с дождевой водой попадали в открытые водоемы. Вот это истинная причина, в свое время приведшая к тому, что многие водоемы оказались безжизненными.

— Верно ли утверждение, что в нашем климате проблема зарастания водоемов неактуальна?

— Водоем живет своей жизнью, своими годичными и суточные циклами, и циклы эти зависят от климата. В частности от того, замерзает он или нет. Самое главное, есть ли сам факт и где причина засорения водоемов. Причин может быть множество. В основном это, конечно, антропогенная деятельность, антропогенное давление человека, но и в этом плане бытовые стоки оказывают достаточно мизерный эффект.

Что же касается городских прачечных и крупных предприятий, то они либо имеют свои собственное оборудование для очистки сточных вод, либо очищают сточные воды на городских водоочистительных сооружениях.

— Оправдала ли себя, с Вашей точки зрения, идея замены фосфатных порошков?

— С моей точки зрения поиски бесфосфатных моющих средств окончились не с тем результатом, на который рассчитывали разработчики при начале работ. Дело в том, что имеются различные неорганические и органические вещества, которые также могут связывать те же самые ионы тяжелых металлов. Но эти средства либо дороги, как, например, комплексоны, либо обладают побочными действиями, как цеолиты. Поскольку цеолиты — это природные силикаты, активизированные тем или иным способом, они нерастворимы, поэтому в любом случае остаются при стирке на белье, а затем при эксплуатации вызывают повреждения текстильных волокон.

Профессор Агеев и автор статьи

— Андрей Андреевич, был ли у Вас опыт разработки альтернатив традиционным фосфатным порошкам?

— В конце 70-х годов, когда кампания по бесфосфатным порошкам дошла до России, то министерство поручило разработку стирального порошка такого типа. Я был руководителем группы, которая разрабатывала как раз этот порошок. Должен сказать, что мы получили рецептуру бесфосфатного стирального порошка, который обладал хорошей моющей способностью, но его стоимость была такова, что в рыночных условиях он был бы неконкурентоспособен по сравнению с тривиальными порошками.

— Как Вы оцениваете перспективы разработки новых моющих средств?

— Законченной теории растворов нет. Поэтому, к сожалению, утверждать и количественно строить теорию моющего действия сейчас еще достаточно преждевременно. В этой связи следует приветствовать различные попытки создания моющих средств. Но у любого моющего средства существует два основных критерия эффективности. Первое, — это чисто химическая эффективность, т.е насколько обеспечивается качество стирки, а именно удаление загрязнений. Второе, — это экономическая эффективность, т.е. сколько стоит порошок и какое качество обеспечивает.

До настоящего времени найти замену фосфатам по цене и качеству не удалось. По эффективности фосфаты превосходят другие химические компоненты. Поэтому говорить о том, что фосфатные моющие средства — это вчерашний день, или о том, что цеолиты спасут мир — для этого нет никаких оснований.

— То есть профессиональная прачечная должна оценивать моющие средства только по формуле «цена + качество»? Насколько субъективен может быть выбор профессионала?

— Профессиональная прачечная должна прежде всего заботиться о моющей способности средства и наличии полного комплекта разрешительных документов. Профессионал субъективен только в одном — если он привык к чему-то, то вряд ли будет переходить на другое средство, если его устраивает качество. Однако, если профессионал будет целый день работать с порошком или другим моющим средством, то помимо цены и качества его требование — это удобство в применении этого порошка на производстве и условия работы с ним. Ну, например, если с очень хорошим порошком надо работать только в противогазе, то, конечно, никто работать с ним не захочет.

— Какие моющие средства, с Вашей точки зрения, наиболее удобны для профессионалов?

— Давно известно, что жидкие моющие средства, как и другие жидкие химикаты удобнее использовать в промышленной технологии, потому что они легче дозируются, перемещаются за счет насосов и трубопроводов, и на производстве с ними работать интереснее. При этом качество жидких средств в большинстве ниже качества порошкоообразных. И это основной аргумент, который сдерживает распространение жидких моющих средств.

— Андрей Андреевич, Вам бы было интересно принять участие в разработке новых эффективных моющих средств?

— У нас на кафедре создана проблемная лаборатория, которая занимается вопросами теории моющего действия и соответственно разработкой технологии моющего действия. А технологии моющ

стабилизированные комплексы фосфата кальция — патент РФ 2404738

Изобретение относится к области стоматологии и представляет комплекс стабилизированного фосфопептидом аморфного фосфата кальция (АСР) или аморфного фторида кальция (ACFP), пригодный для реминерализации поверхности зуба, где комплекс образуют при рН в диапазоне от 5,0 до ниже 7,0, в котором АСР или ACFP в комплексах имеют связанный и несвязанный кальций, причем содержание связанного кальция меньше, чем содержание кальция в комплексах, образованных при рН 7,0. Изобретение обеспечивает получение комплексов, проявляющих антикариозные свойства, защищающих структуры зуба, так как они реминерализуют ранние стадии зубного кариеса, а также предотвращение образования эрозии/коррозии и предупреждение развития повышенной дентинной чувствительности. 7 н. и 12 з.п. ф-лы, 4 табл.

Формула изобретения

1. Комплекс стабилизированного фосфопептидом аморфного фосфата кальция (АСР) или аморфного фторида кальция (ACFP), пригодный для реминерализации поверхности зуба, где комплекс образуют при рН в диапазоне от 5,0 до ниже 7,0, в котором АСР или ACFP в комплексах имеют связанный и несвязанный кальций, причем содержание связанного кальция меньше чем содержание кальция в комплексах, образованных при рН 7,0.

2. Комплекс стабилизированного фосфопептидом аморфного фосфата кальция (АСР) или аморфного фторида кальция (ACFP) по п.1, где комплекс образуют при рН ниже 6.

3. Комплекс стабилизированного фосфопептидом аморфного фосфата кальция (АСР) или аморфного фторида кальция (ACFP) по п.2, где АСР или ACFP преимущественно находятся в основной форме.

4. Комплекс по любому из пп.1 или 2, в котором фосфопептид включает в себя последовательность A-B-C-D-E, где A, В, С, D и Е независимо представляют собой фосфосерин, фосфотреонин, фосфотирозин, фосфогистидин, глутаминовую кислоту или аспарагиновую кислоту.

5. Комплекс по п.4, в котором фосфопептид включает в себя последовательность Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu, в которой Ser(P) означает фосфосерин, a Glu является глутаминовой кислотой.

6. Комплекс по п.5, в котором фосфопептид представляет собой фосфопептид казеина.

7. Комплекс по п.6, в котором казеиновый фосфопептид выбирают из группы, состоящей из s1(59-79), (1-25), s2(46-70) и s2(1-21).

8. Комплекс по п.1, при этом комплекс образуют при рН в диапазоне приблизительно от 5,0 вплоть до приблизительно 6,0.

9. Комплекс по любому из пп.1 или 2, при этом комплекс образуют при рН приблизительно 5,5.

10. Способ приготовления комплекса стабилизированного фосфопептидом аморфного фосфата кальция (АСР), включающий стадии
(i) получения раствора, содержащего, по крайней мере, один фосфопептид, и
(ii) смешивания растворов, содержащих ионы кальция, ионы фосфата и ионы гидроокиси при поддержании рН ниже 7,0.

11. Способ по п.10, при котором ионы гидроокиси титруют в растворе фосфопептида, чтобы поддерживать по существу постоянное значение рН.

12. Способ по п.11, при котором ионы кальция и ионы фосфата титруют в растворе фосфопептида при постоянном перемешивании и скорости, чтобы избежать образования осадка фосфата кальция в растворе фосфопептида.

13. Способ приготовления комплекса стабилизированного фосфопептидом аморфного фторида фосфата кальция (ACFP), включающий стадии
(i) получения раствора, содержащего, по крайней мере, один фосфопептид, и
(ii) смешивания растворов, содержащих ионы кальция, ионы фосфата, ионы гидроокиси и ионы фторида при поддержании рН ниже 7,0.

14. Способ по п.13, при котором ионы гидроокиси титруют в растворе фосфопептида, чтобы поддерживать по существу постоянное значение рН.

15. Способ по п.14, при котором ионы кальция и ионы фосфата титруют в растворе фосфопептида при постоянном перемешивании и скорости с тем, чтобы избежать образования осадка фосфата кальция в растворе фосфопептида.

16. Способ лечения или предупреждения зубного кариеса, включающий в себя применение комплекса по пп.1-9 на зубы или десны субъекта при необходимости такого лечения.

17. Способ реминерализации эмали зубов, включающий в себя применение комплекса по пп.1-9 на зубы или десны субъекта при необходимости такого лечения.

18. Способ лечения или предупреждения повышенной дентинной чувствительности, включающий в себя применение комплекса по пп.1-9 на зубы или десны субъекта при необходимости такого лечения.

19. Способ лечения или предупреждения зубной эрозии/коррозии, включающий в себя применение комплекса по пп.1-9 на зубы или десны субъекта при необходимости такого лечения.

Описание изобретения к патенту

Данное изобретение относится к аморфному фосфату кальция и/или аморфному фториду фосфата кальция, стабилизированного фосфопептидами. Представлены способы приготовления комплексов изобретения и лечения или предупреждения зубного кариеса, зубного камня, зубной эрозии/коррозии и повышенной чувствительности зубов. Комплексы проявляют антикариозные свойства, защищающие структуры зуба, так как они реминерализуют (восстанавливают) ранние стадии зубного кариеса, а также их используют для других зубных/медицинских применений (включая предупреждение образования камней, предотвращение образования эрозии/коррозии и предупреждения развития повышенной дентинной чувствительности).

Уровень техники

Зубной кариес обычно инициируется деминерализацией твердой ткани зубов органическими кислотами, вырабатываемыми при ферментации сахара пищи одонтопатогенными бактериями бактериальной бляшки. Зубной кариес все еще является основной проблемой здоровья населения. Кроме того, восстановленные поверхности зуба могут быть чувствительными к другому зубному кариесу около краев пломбы. Даже если распространенность зубного кариеса снижается в результате применения фторида в большинстве развитых стран, заболевание остается основной проблемой здоровья населения. Зубная эрозия/коррозия представляет собой потерю минерала зуба в результате действия кислот пищи или срыгиваемых кислот. Повышенная чувствительность зубов обусловлена оголенными дентинными канальцами при утрате защитного, минерального слоя, цементного вещества зуба, а зубной камень является нежелательным отложением кальцийфосфатных минералов на поверхности зуба. Все описанные состояния: зубной кариес, зубная эрозия/коррозия, повышенная чувствительность зубов и зубной камень поэтому являются дисбалансом в уровне фосфатов кальция.

Зубной кариес, зубную эрозию/коррозию и повышенную чувствительность зубов можно лечить стабилизированным аморфным фосфатом кальция (АСР) или стабилизированным аморфным фторидом фосфата кальция (ACFP), обеспечивая биодоступными ионами кальция и фосфата для восстановления потери кальцийфосфатного минерала. Стабилизированный ACP и стабилизированный ACFP также могут связываться с поверхностью зубного камня и предупреждать или уменьшать дальнейшее отложение. Поэтому стабилизированный ACP и стабилизированный ACFP могут играть важную роль в предупреждении и лечении внутриротовых заболеваний и других патологических процессов.

Казеин присутствует в молоке в виде мицелл, которые, как полагают, представляют собой почти сферические частицы с радиусом около 100 нм, диспергированные в однородной фазе воды, соли, лактозы и белков сыворотки (Schmidt, D.G. (1982) Dev. Dairy Chem. 1, 61-86). Казеиновые мицеллы служат носителем фосфата кальция, являясь биодоступным источником ионов кальция и фосфата для костей и образования зубов. Способность казеиновых мицелл сохранять ионы кальция и фосфата в растворимом и биодоступном состоянии поддерживается мультифосфорилированными пептидными фрагментами казеинов, известными как казеиновые фосфопептиды (СРР). В WO 98/40406 описаны комплексы казеиновый фосфопептид/аморфный фосфат кальция (СРР-АСР) и комплексы СРР-стабилизированного фторида фосфата кальция (CPP-ACFP), которые получают при щелочном рН. Показано, что такие комплексы предупреждают деминерализацию эмали и способствуют реминерализации патологических изменений эмалевой субповерхности у животных и человека на модели кариеса in situ (Reynolds, 1998).

СРР, которые эффективны при формировании комплексов, при этом так или иначе являются частью полноразмерного белка казеина. Образцы активного белка (СРР), которые можно изолировать при триптическом гидролизе полноразмерного казеина, точно определены в патенте США № 5015628 и включают в себя пептиды Bos s1-казеин X-5P (f59-79) [1], Bos -казеин X-4P (f1-25) [2], Bos s2-казеин X-4P (f46-70) [3] и Bos s2-казеин X-4P (f1-21) [4] как следующее:

В настоящее время установлено, что стабилизированные пептидами, растворимые основные формы ACP и ACFP также можно получать в среде, имеющей рН менее 7,0. Такие комплексы демонстрируют неожиданные уровни активности, которая реминерализует патологические изменения эмалевых субповерхностей зубов.

Также понятно, что используемый в спецификации термин «содержит» (или его грамматические варианты) эквивалентен термину «включает в себя» и может быть использован взаимозаменяемо, и что не следует рассматривать как исключение присутствия других элементов и признаков.

Краткое изложение изобретения

В одном аспекте в данном изобретении представляют комплекс фосфопептид (РР)- стабилизированный ACP или ACFP, при этом комплекс получают при рН ниже 7,0. Предпочтительно, комплекс формируют при рН в диапазоне приблизительно от 5,0 вплоть до, но ниже 7,0. Более предпочтительно, комплекс получают при рН в диапазоне приблизительно от 5,0 до 6,0. В предпочтительном осуществлении комплекс получают при рН 5,5. В предпочтительном осуществлении комплекс подходит для стоматологических применений. В еще одном предпочтительном осуществлении комплекс подходит для применения на зубы и/или десны, чтобы стимулировать реминерализацию.

Выражение «получают при рН» означает, что среда, в которой получают комплекс, имеет общий рН определенного значения. Значения локализованного рН в среде могут варьировать, например, в микроокружении вокруг формирующегося комплекса. Другими словами, соответствующее значение рН для целей данного изобретения представляет собой измеряемое значение рН среды в целом.

Предпочтительно, фаза АСР является преимущественно основной фазой, при этом АСР содержит виды ионов Ca2+ , PO43- и OH. Основная фаза АСР может иметь общую формулу [Ca3(PO4)2 ]x[Ca2(PO4)(OH)], где x 1.

Предпочтительно, фаза ACFP является преимущественно основной фазой, при этом ACFP содержит виды ионов Ca2+, PO43- и F. Основная фаза ACFP может иметь общую формулу [Ca3(PO4)2 ]x[Ca2(PO4)F]y, где x 1, если y = 1, или где y 1, если х = 1.

Полагают, что структурно АСР в стабилизированном РР комплексе АСР данного изобретения содержит анион гидроокиси вместо аниона фторида в ACFP.

«Фосфопептид» в контексте описания данного изобретения означает аминокислотную последовательность, в которой, по крайней мере, 2 аминокислоты фосфорилированы. По крайней мере, две из фосфоаминокислот в последовательности предпочтительно являются смежными. Предпочтительно, фосфопептид включает в себя последовательность A-B-C-D-E, где A, B, C, D и E независимо представляют собой фосфосерин, фосфотреонин, фосфотирозин, фосфогистидин, глутаминовую кислоту или аспарагиновую кислоту и, по крайней мере, две, предпочтительно три, из A, B, C, D и E являются фосфоаминокислотами. В одном осуществлении фосфоаминокислотные остатки являются фосфосерином, например три смежных остатка фосфосерина. В предпочтительном осуществлении фосфопептид включает в себя три смежных остатка фосфосерина, за которыми следуют два остатка глутаминовой кислоты в последовательности, представляемой как Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu (где Ser(P) представляет собой фосфосерин, а Glu является глутаминовой кислотой).

В одном осуществлении РР является фосфопептидом казеина (СРР), который представляет собой интактный казеин или фрагмент казеина. Так, РР может представлять собой казеиновый фосфопротеин или полифосфопептид. Образованный комплекс может иметь формулу [CPP(ACP)8]n или [(CPP)(ACFP) 8]n, где n равно или больше 1, например 6. Образованный комплекс может быть коллоидным комплексом, в котором частицы ядра агрегируют с образованием небольших (например, приблизительно 2-5 нм) и больших (например, приблизительно 100 нм) коллоидных частиц, суспендированных в воде.

РР может происходить из любого источника; он может присутствовать в виде более крупного полипептида, включая полноразмерный полипептид казеина, или он может быть выделен в результате триптического или другого энзиматического переваривания или химического гидролиза (например, щелочного или кислотного) казеина или других богатых фосфоаминокислотами белков, таких как фосфитин, или получен в результате химического или рекомбинантного синтеза при условии, что РР содержит последовательность A-B-C-D-E, которую описывают выше. Последовательность, фланкирующая указанную последовательность ядра, может быть любой последовательностью. Однако названные фланкирующие последовательности в s1(59-79) [1], (1-25) [2], s2(46-70) [3] и s2(1-21) [4] являются предпочтительными. Фланкирующие последовательности, возможно, можно модифицировать делецией, добавлением или консервативным замещением одного или более остатков. Аминокислотный состав и последовательность фланкирующей области не является существенной.

В предпочтительном осуществлении РР представляет собой один или более казеиновых фосфопептидов, выбранных из группы, состоящей из s1(59-79) [1], (1-25) [2], s2(46-70) [3] и s2(1-21) [4].

Не ограничиваясь какой-либо теорией или способом действия, полагают, что РР связывается с кластером АСР или ACFP, чтобы образовать неустойчивый комплекс, который существует в растворе. Считают, что это связывание ингибирует рост АСР или ACFP до размера, который инициирует нуклеацию и преципитацию фосфата кальция. Таким образом, кальций и другие ионы, такие как ионы фторида, можно локализовать, например, на поверхности зуба, чтобы предупредить деминерализацию и предотвратить образование зубного кариеса. Поэтому полагают, что это представляет механизм доставки аморфного фосфата кальция в биодоступной форме, который способен реминерализовать зубы.

В следующем осуществлении в изобретении предусматривают стабильный комплекс ACFP или стабильный комплекс АСР, описываемый выше, комплекс, который действует как носитель доставки, который солокализует ионы, не ограничиваясь, включая в себя ионы кальция, фторида и фосфата в участке-мишени. В предпочтительном осуществлении комплекс включает в себя фосфат кальция в аморфном виде, что обеспечивает лучшую эффективность против образования кариеса, эрозии/коррозии, конкрементов и эффективность против повышенной чувствительности зубов. Участком-мишенью предпочтительно являются зубы и кость.

В другом аспекте данного изобретения представляют комплекс стабилизированного фосфопептидом аморфного фосфата кальция (АСР) или аморфного фторида фосфата кальция (ACFP), при этом комплекс образуют при рН 7,0 или ниже, а АСР или ACFP преимущественно находятся в виде основания.

Что касается устранения сомнений, комплексы фосфопептид-стабилизированного АСР или ACFP данного изобретения исключают комплексы, образованные при рН около 7,0, которые описывают в WO 98/40406.

Комплексы предпочтительно не содержат ионов помимо ионов кальция, фосфата, фторида и гидроокиси, хотя они содержат молекулы воды. Комплексы также предпочтительно получают с РР так, чтобы были растворимыми в воде. В контексте данного изобретения термин «растворимый», кроме того, относится к ситуации, когда комплексы также можно описывать как коллоидную дисперсию.

В одном осуществлении комплекс АСР состоит, по существу, из РР, ионов кальция, фосфата и гидроокиси и воды.

В одном осуществлении комплекс ACFP состоит, по существу, из РР, ионов кальция, фосфата, фторида и гидроокиси и воды.

В другом аспекте в изобретении также представлен способ приготовления стабильного комплекса АСР, описываемого выше, включающий стадии:

(i) получения раствора, содержащего, по крайней мере, один фосфопептид,

(ii) смешивания растворов, содержащих ионы кальция, ионы фосфата и ионы гидроокиси, при поддержании рН приблизительно при 7,0 или ниже.

В предпочтительном осуществлении этого аспекта данного изобретения ионы гидроокиси титруют в растворе, чтобы поддерживать раствор фосфопептида, по существу, при постоянном рН. В другом предпочтительном осуществлении ионы кальция и фосфата титруют в растворе фосфопептида при постоянном перемешивании и скорости, что позволяет избегать образования осадка фосфата кальция в растворе фосфопептида.

В следующем аспекте в изобретении также представляют способ приготовления стабильного комплекса ACFP, описываемого выше, включающий стадии:

(i) получения раствора, содержащего, по крайней мере, один фосфопептид, и

(ii) смешивания растворов, содержащих ионы кальция, ионы фосфата, ионы гидроокиси и ионы фторида, при поддержании рН приблизительно при 7,0 или ниже.

В предпочтительном осуществлении этого аспекта данного изобретения ионы гидроокиси титруют в растворе, чтобы поддерживать раствор фосфопептида, по существу, при постоянном рН. В другом предпочтительном осуществлении ионы кальция, фосфата и фторида титруют в растворе фосфопептида при постоянном перемешивании и скорости, что позволяет избегать образования осадка фосфата кальция в растворе фосфопептида.

РН можно корректировать добавлением ионов водорода (кислота) или ионов гидроокиси (основание), когда требуется.

Любую физиологически совместимую или подходящую кислоту можно использовать как источник ионов водорода, которые сами не атакуют комплексы. Обычно используют соляную кислоту. Любое физиологически подходящее основание, например NaOH, можно использовать как источник ионов гидроокиси, чтобы корректировать рН и другим способом поставлять ионы гидроокиси, когда это требуется для образования комплекса. Точные используемые кислоты и основания не считают существенным моментом для выше сказанного.

В предпочтительном осуществлении высокие концентрации ионов кальция и ионов фосфата (например, 3 М ионов кальция и 1 М ионов фосфата) титруют в используемом растворе фосфопептида в способе приготовления стабильного комплекса АСР или способе приготовления стабильного комплекса ACFP согласно данному изобретению. Предпочтительно, растворы ионов кальция и ионов фосфата добавляют очень медленно аликвотами (например, приблизительно добавление 1% объема в минуту) при тщательном перемешивании. В предпочтительном осуществлении аликвоту раствора иона фосфата добавляют перед аликвотой раствора иона кальция. Ионы гидроокиси предпочтительно добавляют постоянно. В предпочтительном осуществлении, ионы гидроокиси добавляют после каждого добавления ионов кальция.

В следующем аспекте изобретения представляют способ приготовления комплекса стабилизированного фосфопептидом аморфного фосфата кальция (АСР), включающий стадии:

(i) получения раствора, содержащего, по крайней мере, один фосфопептид,

(ii) смешивания растворов, содержащих ионы кальция, ионы фосфата и ионы гидроокиси, при поддержании рН приблизительно при 7,0 или ниже.

В другом аспекте изобретения представляют способ приготовления комплекса стабилизированного фосфопептидом аморфного фторида фосфата кальция (ACFP), включающий в себя стадии:

(i) получения раствора, содержащего, по крайней мере, один фосфопептид,

(ii) смешивания растворов, содержащих ионы кальция, ионы фосфата и ионы гидроокиси, при поддержании рН приблизительно при 7,0 или ниже.

В следующем аспекте изобретения представляют препарат, содержащий комплекс стабилизированного фосфопептидом АСР или ACFP, в котором рН препарата составляет менее 7,0. В одном осуществлении рН препарата соответствует диапазону приблизительно от рН 5,0 вплоть до, но ниже рН 7,0. Предпочтительно рН препарата составляет приблизительно от рН 5,0 до рН 6,0. В предпочтительном осуществлении рН препарата соответствует приблизительно 5,5.

Таким образом, комплекс стабилизированного фосфопептидом АСР или ACFP можно получать при рН приблизительно 7,0 и ниже, а потом помещать в среду, имеющую различные значения рН, предпочтительно рН между 4 и 10. В одном осуществлении рН соответствует диапазону между 4,5 и 6,5, более предпочтительно между 5 и 6 и наиболее предпочтительно приблизительно 5,5.

Комплексы изобретения используют в виде кальциевых добавок субъектам при необходимости стимуляции костного роста, например субъектам, которым проводят лечение перелома, протезирование сустава, трансплантацию кости и черепно-лицевую хирургию. Названные комплексы также используют в качестве пищевых добавок субъектам, которые по какой-либо причине, такой как пищевая непереносимость, аллергия или религиозные или культурные факторы, не могут или не расположены, потреблять пищевые продукты в количестве достаточном, чтобы восполнять пищевые потребности организма в кальции.

Ниже описывают осуществления изобретения, в которых окружающая среда для комплексов может быть препаратом для определенной цели, такой как приводимая в качестве примера ниже. РН упомянутой окружающей среды можно корректировать, как описывают выше для оптимального действия независимо от рН, при котором комплекс первоначально был образован, при условии стабильности образованных комплексов.

В одном осуществлении представляют способ реминерализации зубов, включающий в себя применение на зубы комплекса, описываемого выше, желательно в фармацевтически подходящем носителе. Комплекс может содержать АСР, ACFP или оба. Способ предпочтительно применяют субъекту при необходимости лечения.

В одном предпочтительном осуществлении изобретения стабильный комплекс ACFP или АСР вводят в пероральных композициях, таких как зубная паста, жидкости для промывания полости рта или препараты для полости рта, чтобы содействовать предупреждению и/или лечению зубного кариеса или кариозного распада зуба. Комплекс ACFP или АСР может охватывать 0,01-50 мас.% композиции, предпочтительно 1,0-50%. Что касается пероральных композиций, предпочтительно, чтобы вводимое количество РР-АСР и/или PP-ACFP составляло 0,01-50 мас.%, предпочтительно 1,0%-50 мас.% композиции. В особо предпочтительном осуществлении пероральная композиция данного изобретения содержит приблизительно 2% РР-АСР, PP-ACFP или смеси обоих. Пероральную композицию данного изобретения, которая содержит вышеупомянутые средства, можно получать и использовать в различных формах, применимых для полости рта, таких как средство для чистки зубов, включая зубные пасты, зубные порошки и жидкие средства для чистки зубов, жидкости для полоскания рта, пастилки, жевательные резинки, зубные пасты, кремы для массажа десен, таблетки для полоскания рта или горла, в молочных продуктах и других пищевых продуктах. Пероральная композиция согласно данному изобретению может включать в себя еще дополнительные хорошо известные ингредиенты в зависимости от типа и формы определенной пероральной композиции.

В некоторых предпочтительных формах изобретения пероральная композиция может представлять собой, по существу, жидкость по свойству такую, как эликсир для полости рта или полоскания. В таком препарате наполнитель обычно представляет собой смесь вода-спирт, желательно включающую в себя увлажнитель, описываемый ниже. Обычно весовое соотношение воды к спирту соответствует диапазону приблизительно от 1:1 до 20:1. Общее количество смеси вода-спирт в данном типе препарата обычно соответствует диапазону приблизительно от 70 до 99,9 мас.% препарата. Обычно спирт представляет собой этанол или изопропанол. Этанол предпочтителен.

РН такой жидкости и других препаратов изобретения вообще соответствует диапазону приблизительно от 5 до 9, а обычно приблизительно от 5,0 до 7,0. РН можно регулировать кислотой (например, лимонной кислотой или бензойной кислотой) или основанием (например, гидроокисью натрия) или забуферовать (например, цитратом, бензоатом, карбонатом или бикарбонатом натрия, вторичным кислым фосфатом натрия, первичным кислым фосфатом натрия и так далее).

В одном осуществлении пероральная композиция данного изобретения имеет рН приблизительно 5,5 и содержит стабильный АСР или ACFP.

В других желательных осуществлениях изобретения пероральная композиция, по существу, может представлять собой твердое вещество или пасту по свойству, такую как зубной порошок, зубная таблетка или зубная паста (зубной крем) или гелевое средство для чистки зубов. Наполнитель таких твердых или пастообразных пероральных препаратов обычно содержит подходящий для зубов полирующий материал. Примерами полирующих материалов являются нерастворимый в воде метафосфат натрия, метафосфат калия, фосфат трикальция, дигидратированный фосфат кальция, безводный дикальцийфосфат, пирофосфат кальция, ортофосфат магния, фосфат тримагния, карбонат кальция, гидратированный оксид алюминия, кальцинированный оксид алюминия, алюмосиликат, силикат циркония, диоксид кремния, бентонит и их смеси. Другой подходящий полирующий материал включает в себя определенные термореактивные полимеры, такие как меламино-, феноло- и мочевино-формальдегидный полимер и сшитые полиэпоксиды и сложные полиэфиры. Предпочтительные полирующие материалы включают в себя кристаллический диоксид кремния, имеющий размеры частиц вплоть до 5 микрон, средний размер частиц вплоть до 1,1 микрона, а площадь поверхности приблизительно вплоть до 50,000 см2/г, гель диоксида кремния или коллоидный диоксид кремния и комплексный аморфный алюмосиликат щелочного металла.

Если применяют визуально чистые гели, обычно используют полирующее средство из коллоидного диоксида кремния, такое как гели, продаваемые под торговым названием Syloid, как Syloid 72 и Syloid 74, или под торговым названием Santocel, как Santocel 100, комплексы алюмосиликата щелочного металла, так как они имеют коэффициенты преломления, близкие к коэффициентам преломления гелеобразующих систем средство-жидкость (включая воду и/или увлажнитель), обычно используемых в средствах для чистки зубов.

Большинство из так называемых «нерастворимых в воде» полирующих материалов являются анионными, а также включают в себя небольшое количество растворимого материала. Так, нерастворимый метафосфат натрия можно получать любым подходящим способом, например, который описывают Thorper’s Dictionary of Applied Chemistry, Volume 9, 4th Edition, pp. 510-511. Формы нерастворимого метафосфата натрия, известные как соль Мадрелла (Madrell) и соль Куррола (Kurrol), являются другими примерами подходящих материалов. Названные метафосфаты обладают только минимальной растворимостью в воде, и поэтому их обычно упоминают как нерастворимые метафосфаты (IMP). В них присутствует минорное количество растворимого фосфата в виде примесей, обычно небольшой процент, такой как вплоть до 4 мас.%. Количество растворимого фосфата, который, как полагают, включает в себя растворимый триметафосфат натрия, в случае нерастворимого метафосфата можно снизить или удалить промыванием водой, если требуется. Нерастворимый метафосфат обычно используют в виде порошка с таким размером частиц, чтобы не более 1% материала было больше 37 микрон.

Полирующий материал обычно присутствует в твердых или пастообразных композициях в весовых концентрациях приблизительно от 10% до 99%. Предпочтительно, он присутствует в количествах приблизительно от 10% до 75% в зубной пасте и приблизительно от 70% до 99% в зубном порошке. В зубных пастах, когда полирующий материал является кремнийсодержащим по природе, он обычно присутствует в количестве приблизительно 10-30 мас.%. Другие полирующие материалы обычно присутствуют в количестве приблизительно 30-75 мас.%

В зубной пасте, жидкий наполнитель может содержать воду и увлажнитель обычно в количестве, колеблющемся приблизительно от 10% до 80 мас.% препарата. Глицерин, пропиленгликоль, сорбит и полипропиленгликоль служат примером подходящих увлажнителей/носителей. Также целесообразными являются жидкие смеси воды, глицерина и сорбита. В прозрачных гелях, где коэффициент рефракции имеет важное значение, предпочтительно используют приблизительно 2,5-30% (мас./мас.) воды, от 0 до 70% (мас./мас.) глицерина и приблизительно 20-80% (мас./мас.) сорбита.

Зубная паста, кремы и гели обычно содержат природный или синтетический загуститель или гелеобразующее средство в пропорциях приблизительно от 0,1 до 10, предпочтительно приблизительно от 0,5 до 5% мас./мас. Подходящим загустителем является синтетический гекторит, комплекс синтетического коллоидного щелочного силиката магния с глиной существует, например, как лапонит (например, CP, SP 2002, D), поставляемый Laporte Industries Limited. Лапонит D содержит приблизительно 58,00 мас.% SiO2, 25,40 мас.% MgO, 3,05 мас.% Na2O, 0,98 мас.% Li2 O и некоторое количество воды и следы металлов. Его истинный специальный вес составляет 2,53, и он имеет кажущуюся объемную плотность 1,0 г/мл при 8% влажности.

Другие подходящие загустители включают в себя ирландский мох, исландский мох, трагакантовую камедь, крахмал, поливинилпирролидон, гидроксиэтилпропилцеллюлозу, гидроксибутилметилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу (например, поставляемую как натрозол), натрийкарбоксиметилцеллюлозу и коллоидный диоксид кремния, такой как тонкоизмельченный грентовой силоид (например, 244). Также можно включать такие солюбилизирующие средства, как увлажняющие полиолы, такие как пропиленгликоль, дипропиленгликоль и гексиленгликоль, такие целлозольвы, как метилцеллозольв и этилцеллозольв, растительные масла и воски, содержащие, по крайней мере, приблизительно 12 углеродов в прямой цепи, такие как оливковое масло, касторовое масло и вазелиновое масло, и сложные эфиры, такие как амилацетат, этилацетат и бензилбензоат.

Понятно, что, как это общепринято, пероральные препараты, которые продают или иным образом распространяют, находятся в подходящих маркированных упаковках. Так, банка полоскания для рта будет иметь этикетку, описывающую его, по существу, как полоскание для рта или эликсир для полости рта и содержащую инструкции по его применению; а зубная паста, крем или гель обычно находятся в сдавливаемом тюбике, обычно из алюминия, облицованном свинцом или пластиковом, или другом сдавливаемом, выкачиваемом или герметизированном распределителе для дозирования содержимого, имеющем этикетку, описывающую их, по существу, как зубную пасту, гель или зубной крем.

Органические поверхностно-активные вещества можно использовать в композициях данного изобретения, чтобы обеспечить повышенное профилактическое действие, способствовать достижению тщательного и полного диспергирования активного средства по всей полости рта и сделать данные композиции косметически более подходящими. Органическое поверхностно-активное вещество предпочтительно является анионным, неионным или амфотерным по природе и предпочтительно не взаимодействует с активным средством. Оказывается предпочтительным применять в качестве поверхностно-активного вещества детергент, который придает композиции детергентные и пенообразующие свойства. Подходящими примерами анионных поверхностно-активных веществ являются водорастворимые соли моноглицерид моносульфатов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирных кислот гидрированного кокосового масла, высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия, алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия, высшие алкилсульфоацетаты, сложные эфиры высших жирных кислот 1,2-дигидроксипропансульфоната и, по существу, насыщенные высшие алифатические ациламиды низших алифатических аминокарбоновых кислот, таких как соединения, имеющие от 12 до 16 углеродов в жирной кислоте, радикалы алкила или ацила, и тому подобные. Примерами последних упомянутых амидов являются N-лауроил-саркозин и соли натрия, калия и этаноламина N-лауроил-, N-миристоил- или N-пальмитоилсаркозина, который, по существу, не должен содержать мыло или подобную высшую жирную кислоту. Применение названных соединений сарконита в пероральных композициях данного изобретения особенно целесообразно, так как эти вещества оказывают длительное, значительное действие по ингибированию образования кислот в полости рта, обусловленного расщеплением углеводородов, помимо осуществления некоторого снижения растворимости зубной эмали в кислых растворах. Примерами растворимых в воде, неионногенных поверхностно-активных веществ, подходящих для применения, являются продукты конденсации окиси этилена с различными реакционноспособными, содержащими водород соединениями, имеющими длинные гидрофобные цепи (например, алифатические цепи приблизительно из 12-20 углеродных атомов), продукты конденсации которых («этоксамеры») содержат гидрофильные полиоксиэтиленовые фрагменты, такие как продукты конденсации поли(окись этилена) с жирными кислотами, жирными спиртами, жирными амидами, многоатомными спиртами (например, моностеарат сорбитана) и полипропиленоксидом (например, плуроники).

Поверхностно-активное вещество обычно присутствует в количестве приблизительно 0,1-5 мас.%. Заслуживает внимание то, что поверхностно-активное вещество может способствовать растворению активного средства изобретения и, таким образом, уменьшать количество требуемого солюбилизирующего увлажнителя.

Различные другие материалы можно включать в пероральные препараты данного изобретения, такие как осветляющие средства, консерванты, силиконы, соединения хлорофилла и/или насыщенное аммиаком вещество, такое как мочевина, фосфат диаммония и их смеси. Названные адъюванты, когда они присутствуют, включают в препараты в количествах, которые, по существу, не оказывают вредного влияния на желаемые свойства и характеристики.

Любые подходящие вкусовые вещества или подсластители также можно использовать.

Примерами подходящих вкусовых веществ являются ароматизированные масла, например масло мяты кудрявой, масло мяты перечной, винтенгреневое масло, сассафрасовое масло, гвоздичное масло, шалфейное масло, эвкалиптовое масло, масло майорана, масло коричного дерева, лимонное масло и апельсиновое масло, и метилсалицилат. Подходящие подсластители включают в себя сахарозу, лактозу, мальтозу, сорбит, ксилит, цикламат натрия, периллартин, АМР (аспартилфенилаланин, метиловый эфир), сахарин и тому подобное. Соответственно, вкусовое вещество и подсластитель, каждый или вместе, составляют приблизительно от 0,1% до 5% и более препарата.

В изобретении также предусматривают применение композиции, описываемой выше. В предпочтительном практическом применении этого изобретения пероральную композицию согласно данному изобретению, такую как эликсир для полости рта или средство для чистки зубов, содержащее композицию данного изобретения, предпочтительно применяют регулярно на десны и зубы, например каждый день или через день, или через два дня, или предпочтительно от 1 до 3 раз ежедневно, при кислом рН, предпочтительно приблизительно от 4,5 до 7,0, в течение, по крайней мере, от 2 до 8 недель или более, вплоть до в течение всей жизни. В одном осуществлении рН пероральной композиции соответствует приблизительно 5,0, 5,5, 6,0, 6,5 или 7,0.

Композиции изобретения также можно включать в лепешки или в жевательные резинки, или другие продукты, например, перемешиванием в подогретой основе резинки или покрытием внешней поверхности основы резинки, примерами которой являются желутонг, каучуковый латекс, винилитные полимеры и так далее, желательно с общепринятыми мягчителями или пластификаторами, сахаром или другими подсластителями, такими как глюкоза, сорбит и тому подобное.

В другом осуществлении комплекс изобретения готовят с тем, чтобы получить пищевую добавку, предпочтительно содержащую 0,1-100% (мас./мас.), более предпочтительно 1-50% (мас./мас.), наиболее предпочтительно 1-10% и особенно 2% мас./мас. съедобного содержимого. Комплекс также можно включать в пищевые продукты.

В следующем аспекте в изобретении представляют композиции, включая фармацевтические композиции, содержащие любой из комплексов ACFP и/или ACP, описываемых выше, вместе с фармацевтически подходящим носителем. Такие композиции можно выбирать из группы, состоящей из зубных противокариогенных композиций, терапевтических композиций и пищевых добавок. Зубные или терапевтические композиции могут быть в виде геля, жидкости, твердого вещества, порошка, крема или лепешки. Терапевтические композиции также могут быть в виде таблеток или капсул. В одном осуществлении комплексы АСР и/или ACFP, по существу, представляют собой только реминерализующие активные компоненты такой композиции.

Изобретение, кроме того, включает в себя препарат, описываемый выше, снабженный инструкциями для его применения, чтобы лечить или предупредить любое одно или более состояний из зубного кариеса или кариозного распада, зубной эрозии/коррозии, повышенной дентинной чувствительности и зубного камня.

В соответствии со следующим аспектом изобретения представляют композицию для восстановления зуба, включающую в себе зубной пломбировочный материал, к которому добавляют комплекс ACFP и/или АСР согласно данному изобретению. Основой зубного пломбировочного материала может быть стеклянный иономерный цемент, композитный материал или любой другой пломбировочный материал, который является совместимым. Предпочтительно, количество комплекса СРР-АСР или комплекса CPP-ACFP, включенного в зубной пломбировочный материал, составляет 0,01-80 мас.%, предпочтительно 0,5-10% и более предпочтительно 1-5 мас.%. Зубной пломбировочный материал данного изобретения, который содержит вышеупомянутые средства, можно получать и использовать в различных формах, применимых в зубоврачебной практике. Зубной пломбировочный материал сог

Фосфаты, фосфатные смеси

Обратный звонок

+7 (812) 702-11-77

Войти
  • О компании
  • Новости
  • Партнеры
  • Спроси НОРД — КАК?
  • Статьи
  • Контакты
  • Вакансии
Ваша корзина   Оформить запрос

Каталог товаров по отраслям

  • Смеси для мягкого мороженого, коктейлей, вафель, десертов
    • Мягкое, жареное мороженое и коктейли: ПРЕМИУМ
    • Мягкое мороженое и коктейли: ЭКСТРА
    • Мягкое мороженое и коктейли: ЛАЙТ
    • База «Вита Айс ПРЕМИУМ» для Твердого мороженого и мороженого «Джелато»
    • Горячий шоколад
    • Молочные коктейли
    • Гонконгские и бельгийские вафли, корндоги, пончики, блинчики
    • Замороженный йогурт
    • Взбивной крем
    • Гранита (слаш)
    • Кофе свежей обжарки
    • Вафельные стаканчики и креманки
    • Фризеры для мягкого мороженого
    • Фризеры для жареного мороженого
    • Вафельницы
    • Сиропы
    • Топпинги
    • Основы для морсов, соков и напитков
    • Посыпки
    • myTest
  • Мясопереработка
    • Гелеобразователи. Загустители. Стабилизаторы. Каррагинан
      • Каррагинан рафинированный
    • Вкусоароматические смеси
      • Для изготовления продукции по ГОСТ Р 52196
        • Фосфат пищевой
      • Вкусоароматические смеси для вареных колбас
      • Вкусоароматические смеси для варено-копченых и полукопченых колбас
      • Вкусоароматические смеси для деликатесов
      • Вкусоароматические смеси для полуфабрикатов
      • Ароматы
      • Маринады
      • Декоры и обсыпки
    • Животные белки и комплексные пищевые добавки на их основе
      • Животные белки свиного происхождения
      • Комплексные пищевые добавки на основе свиного животного белка
      • Животные белки говяжьего происхождения

фосфат-связывающий препарат 🎓 ⚗ перевод с английского на русский

Все языкиАбхазскийАдыгейскийАзербайджанскийАймараАйнский языкАканАлбанскийАлтайскийАнглийскийАрабскийАрагонскийАрмянскийАрумынскийАстурийскийАфрикаансБагобоБаскскийБашкирскийБелорусскийБолгарскийБретонскийБурятскийВаллийскийВарайскийВенгерскийВепсскийВерхнелужицкийВьетнамскийГаитянскийГреческийГрузинскийГуараниГэльскийДатскийДолганскийДревнерусский языкИвритИдишИнгушскийИндонезийскийИнупиакИрландскийИсландскийИспанскийИтальянскийЙорубаКазахскийКарачаевскийКаталанскийКвеньяКечуаКиргизскийКитайскийКлингонскийКомиКорейскийКриКрымскотатарскийКумыкскийКурдскийКхмерскийЛатинскийЛатышскийЛингалаЛитовскийЛожбанЛюксембургскийМайяМакедонскийМалайскийМаньчжурскийМаориМарийскийМикенскийМокшанскийМонгольскийНауатльНемецкийНидерландскийНогайскийНорвежскийОрокскийОсетинскийОсманскийПалиПапьяментоПенджабскийПерсидскийПольскийПортугальскийРумынский, МолдавскийРусскийСанскритСеверносаамскийСербскийСефардскийСилезскийСловацкийСловенскийСуахилиТагальскийТаджикскийТайскийТатарскийТвиТибетскийТофаларскийТувинскийТурецкийТуркменскийУдмурдскийУзбекскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийФарерскийФинскийФранцузскийХиндиХорватскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧеркесскийЧерокиЧеченскийЧешскийЧувашскийШайенскогоШведскийШорскийШумерскийЭвенкийскийЭльзасскийЭрзянскийЭсперантоЭстонскийЮпийскийЯкутскийЯпонский

 

Все языкиАзербайджанскийАлбанскийАрабскийАрмянскийАфрикаансБаскскийБолгарскийВенгерскийВьетнамскийГаитянскийГреческийГрузинскийДатскийДревнерусский языкИвритИндонезийскийИрландскийИсландскийИспанскийИтальянскийЙорубаКазахскийКаталанскийКвеньяКитайскийКлингонскийКорейскийКурдскийЛатинскийЛатышскийЛитовскийМакедонскийМалайскийМальтийскийМаориМарийскийМокшанскийМонгольскийНемецкийНидерландскийПалиПапьяментоПерсидскийПольскийПортугальскийРумынский, МолдавскийРусскийСербскийСловацкийСловенскийСуахилиТагальскийТайскийТамильскийТатарскийТурецкийУдмурдскийУйгурскийУкраинскийУрдуФарерскийФинскийФранцузскийХиндиХорватскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧаморроЧерокиЧешскийЧувашскийШведскийЭрзянскийЭстонскийЯпонский

Список лекарств от ГЭРБ (98 в сравнении)

Другие названия: Кислотный рефлюкс; Пищеводный рефлюкс; Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; Изжога; Изжога; Рефлюкс

О ГЭРБ

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) — это когда пища или жидкость перемещаются из желудка обратно в пищевод (трубка изо рта в желудок). Этот частично переваренный материал обычно кислый и может раздражать пищевод, часто вызывая изжогу и другие симптомы.

См. Также: подтемы

Используемые наркотики для лечения ГЭРБ

Следующий список лекарств так или иначе связан с используется при лечении этого состояния.

Название препарата Рейтинг Отзывы Деятельность Rx / OTC Беременность CSA Алкоголь
омепразол 6.2 158 отзывов Rx / OTC C N

Общее название: омепразол системного действия

Бренды: Прилосец, Прилосец ОТС

Класс препарата: ингибиторы протонной помпы

Потребителям: дозировка, взаимодействия,

Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Прописная информация

пантопразол 5. 5 155 отзывов Rx B N

Общее название: пантопразол системный

Бренды: Протоникс, Протоникс IV

Класс препарата: ингибиторы протонной помпы

Потребителям: дозировка, взаимодействия,

Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Прописная информация

Нексиум 6.5 121 отзыв Rx C N

Общее название: эзомепразол системного действия

Класс препарата: ингибиторы протонной помпы

Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Прописная информация

ранитидин 7. 5 99 отзывов Rx / OTC B N

Общее название: ранитидин системный

Бренды: Зантак, Zantac 150, Депризин, Сила восстановителя кислоты без рецепта, Кислотное облегчение, Максимальная сила восстановителя кислоты Беркли и Дженсена, Кислотный редуктор Careone, Равное облегчение изжоги, Максимальная сила восстановителя кислоты Sunmark, Зантак для инъекций …показать все

Класс препарата: антагонисты h3

Потребителям: дозировка, взаимодействия,

Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Прописная информация

Protonix 7.0 47 отзывов Rx B N

Общее название: пантопразол системный

Класс препарата: ингибиторы протонной помпы

Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Прописная информация

Прилосец 7. 1 33 отзыва Rx C N

Общее название: омепразол системного действия

Класс препарата: ингибиторы протонной помпы

Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Прописная информация

Дексилант 6.5 142 отзыва Rx B N

Общее название: декслансопразол системный

Класс препарата: ингибиторы протонной помпы

Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Прописная информация

фамотидин 5.1 37 отзывов Rx / OTC B N

Общее название: фамотидин системный

Бренды: Пепцид, Пепцид AC, Облегчение изжоги, Жевательные таблетки Pepcid AC, Максимальная сила кислотного регулятора, Исходная сила кислотного регулятора, Максимальная сила восстановителя кислоты, Кислотный восстановитель Исходная сила, Облегчение изжоги Максимальная сила, Пероральная суспензия Pepcid …показать все

Класс препарата: антагонисты h3

Потребителям: дозировка, взаимодействия,

Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Прописная информация

Aciphex 9. 3 34 отзыва Rx B N

Общее название: рабепразол системный

Класс препарата: ингибиторы протонной помпы

Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Прописная информация

Прилосец ОТС 8.4 13 отзывов Внебиржевой C N

Общее название: омепразол системного действия

Класс препарата: ингибиторы протонной помпы

Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Превацид 8.4 42 отзыва Rx B N

Общее название: лансопразол системный

Класс препарата: ингибиторы протонной помпы

Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Прописная информация

лансопразол 7. 5 73 отзыва Rx / OTC B N

Общее название: лансопразол системный

Бренды: Превацид, Prevacid SoluTab, Prevacid OTC

Класс препарата: ингибиторы протонной помпы

Потребителям: дозировка, взаимодействия,

Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Прописная информация

Фосфорсвязывающие вещества (связывающие фосфат) и диализная диета — управление продуктами с высоким содержанием фосфора

Для людей, находящихся на диализе, простой контроль почечной диеты обычно не позволяет поддерживать уровень фосфора в нормальном диапазоне.Именно здесь на помощь приходят фосфорсвязывающие вещества. Фосфорсвязывающие вещества (также называемые фосфатсвязывающими) предотвращают поглощение организмом фосфора из пищи, которую вы едите.

Фосфорсвязывающие средства помогают выводить излишки фосфора из организма с калом, уменьшая количество фосфора, попадающего в кровь. Обычно фосфатсвязывающие препараты принимают за 5-10 минут до или сразу после еды и перекусов. Ваш врач и почечный диетолог скажут вам, когда вам следует принимать фосфат-связывающие вещества, и обсудят, сколько вам нужно принимать во время еды.Небольшие обеды и закуски обычно требуют меньшего количества фосфорсвязывающих веществ; с большими порциями вы можете съесть больше.

Люди, находящиеся на диализе, ежемесячно получают лабораторные результаты, которые показывают, находится ли их уровень фосфора в здоровом диапазоне (от 3,0 до 5,5 мг / дл или как можно ближе к лабораторному эталонному диапазону). Если ваш уровень фосфора не находится в нормальном диапазоне, вы можете поговорить со своим врачом или диетологом и принять меры, чтобы изменить то, что вы едите. Они также могут скорректировать ваш рецепт на связыватель фосфора, если вам нужен другой бренд или нужно принимать другое количество.

Как работают фосфорные связующие?

Фосфорные связующие действуют одним из двух способов. Некоторые фосфатсвязывающие вещества, такие как Renvela, действуют как губка и впитывают фосфаты из пищи, чтобы они не попадали в кровь. Вместо этого он переносится через пищеварительный тракт и выводится с калом. Другие связывающие фосфор, такие как Fosrenol, Phoslo и Tums, действуют как магнит. Фосфор в пище соединяется со связующим фосфором, и он переносится через пищеварительный тракт и выводится из организма.

Некоторым людям может быть прописана комбинация фосфорсвязывающих средств, чтобы поддерживать уровень фосфора в здоровом диапазоне.

Общие типы фосфорных связующих (фосфатные связующие)

Существует четыре распространенных типа фосфорсвязывающих веществ: фосфорсвязывающие вещества на основе кальция; фосфорсодержащие связующие, не содержащие алюминия и кальция; фосфорные связующие на основе алюминия; и фосфорсодержащие связующие на основе магния.

  • Связующие на основе фосфора на основе кальция в значительной степени заменили связующие на основе алюминия и могут также служить в качестве добавок кальция. Ацетат кальция, также называемый PhosLo, является одним из часто используемых фосфорных связующих. Есть много других, обычно содержащих карбонат кальция. Тумс — это форма карбоната кальция, которая также может быть эффективной. Поскольку большинству людей необходимо принимать несколько фосфатсвязывающих средств с каждым приемом пищи, могут возникнуть опасения по поводу того, что пациенты на диализе усваивают слишком много кальция из этих лекарств, поэтому необходимо контролировать уровень кальция.Кроме того, часть кальция из этих связующих веществ всасывается в кровоток и может откладываться в мелких кровеносных сосудах, вызывая повреждение органов.
  • Не содержащие алюминия и кальций фосфорсвязывающие вещества , такие как Renagel (севеламер) и Renvela (севеламер карбонат), смешиваются с фосфором в кишечном тракте, но не содержат алюминия или кальция, поэтому они не вызывают проблем с избыток алюминия или кальция. Жевательный фосренол (карбонат лантана) — еще одно связующее, не содержащее алюминия и кальция.
  • Фосфорсвязывающие средства на основе алюминия обладают токсическими побочными эффектами, которые вызывают заболевание костей и повреждают нервную систему, поэтому сегодня они редко назначаются в качестве долгосрочных связывающих фосфор. Связующие на основе алюминия могут быть назначены для краткосрочного использования, когда фосфор плохо контролируется, а другие связующие неэффективны.
  • Фосфорсвязывающие средства на основе магния можно использовать в качестве альтернативы фосфатсвязывающим средствам на основе кальция, когда пациенту необходимо снизить потребление кальция.Следует контролировать уровень магния. Этот связывающий фосфат может быть подходящим для пациентов на перитонеальном диализе (ПД), у которых, как правило, наблюдается более низкий уровень магния.

Фосфорсвязывающие вещества в сочетании с диетой с низким содержанием фосфатов могут помочь вам оставаться активными и здоровыми. Поговорите со своим врачом или диетологом, чтобы узнать больше о фосфорсвязывающих веществах и о том, какая комбинация может лучше всего подойти вам.

Общие вопросы о фосфатных связующих

Предоставлено диетологами DaVita®

Фосфор — это минерал, который используется организмом для построения костей и зубов, для поддержания правильного баланса pH и для транспортировки кислорода к тканям организма.Фосфор необходим для поддержания хорошего здоровья, но высокий уровень фосфора может привести к сердечным заболеваниям и другим осложнениям, когда человек страдает хронической болезнью почек (ХБП) и находится на диализе. Фосфатсвязывающие средства назначаются диализным пациентам, чтобы предотвратить всасывание лишнего фосфора из пищи в кровоток.

Так что же такое фосфатное связующее?

Фосфатное связывающее вещество (также называемое фосфорсвязывающим агентом) — это таблетка, которую врач прописал для контроля количества фосфора в крови. Вероятно, вам дадут одну из следующих распространенных папок:

  • Renagel® / Renvela® / Fosrenol® (связующие, не содержащие кальция)
  • Calcium Acetate® / Phoslyra® / Calphron® (связующие вещества на основе кальция)
  • MagneBind® (связующее на основе магния)
  • Velphoro® / Auryxia® (связующие на основе железа)

Некоторые связующие работают как магниты, а другие — как губки.Они связываются с фосфором или поглощают его в процессе пищеварения. Затем связующие вещества и фосфор удаляются через дефекацию. Если связующее не принимать, в крови может накапливаться фосфор.

Существует три различных типа фосфатных связующих: на основе алюминия, на основе кальция и без алюминия / без кальция. На основе кальция и алюминия / кальция наиболее часто используются фосфатные связующие. Ваш врач определит, какой тип фосфатного связующего лучше всего подходит для вас.

Зачем мне фосфатное связующее?

Фосфор — очень распространенный минерал, его можно найти во многих обработанных пищевых продуктах и ​​напитках из колы. Он настолько распространен, что потребление фосфора из одних только пищевых добавок в американском рационе увеличилось с 500 мг / день в 1990-х годах до более чем 1000 мг / день. По мере того как в пищу используется больше фосфатов, это число продолжает расти. Фосфор из фосфатных добавок абсорбируется почти на 100 процентов по сравнению с естественным фосфором, из которых абсорбируется от 40 до 60 процентов.

Высокий уровень фосфора может вызвать:

  • Слабые, хрупкие кости, легко ломающиеся
  • Кожный зуд и твердые неровности под кожей
  • Повреждение сердца, сосудов и легких
Когда мне принимать фосфатные связующие?

Биндеры следует принимать в соответствии с предписаниями врача. Их обычно рекомендуют принимать каждый раз, когда вы едите, перекусываете или принимаете пищевые добавки.

Что делать, если я забыл взять фосфатное связующее?

Время решает все: когда вы едите, не забывайте брать с собой папки — чем дольше вы ждете, тем меньше они работают.

Сколько нужно принимать фосфатсвязывающих?

Попросите вашего врача или диетолога заполнить эти поля:

Принимать ______ связующее (и) во время еды.

Возьмите ______ папок с закусками.

Вам могут понадобиться дополнительные связывающие вещества, если вы едите продукты с высоким содержанием фосфора или больше еды.

Сводка

Фосфор необходим для хорошего здоровья, но слишком большое его количество может вызвать проблемы у людей с заболеваниями почек. Когда почечной диеты и соблюдения запланированных процедур диализа недостаточно, ваш врач и почечный диетолог пропишут препараты, связывающие фосфат.Работая с врачом и принимая связующие во время еды, вы можете контролировать уровень фосфора.

фосфатные связующие

Фосфатсвязывающие препараты — это группа лекарств, используемых для снижения абсорбции фосфатов и принимаемых во время еды и перекусов. Их обычно применяют у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН), поскольку они не могут избавиться от фосфата, попадающего в их кровь (например, при хронической почечной недостаточности уровень фосфата в сыворотке обычно повышен).

Рекомендуемые дополнительные знания

Клиническое применение

Для пациентов с хронической почечной недостаточностью важно контролировать уровень фосфата в сыворотке, поскольку он связан с патологией костей и регулируется вместе с кальцием в сыворотке паратироидным гормоном (ПТГ). Высокий (сывороточный) уровень фосфата (известный как гиперфосфатемия) обычно приводит к повышению уровня ПТГ, что затем приводит к большему выделению фосфата с мочой. [1] Если почки не функционируют должным образом, уровень фосфатов увеличивается. Кроме того, уровень кальция в сыворотке обычно низкий. Это связано с тем, что при хронической почечной недостаточности почки не вырабатывают активную форму витамина D (1,25-дигидроксихолекальциферол), который важен для усвоения кальция из пищи. Низкий уровень кальция в сыворотке, как и высокий уровень фосфата, также приводит к высокому уровню ПТГ.

Высокий уровень ПТГ приводит к большой мобилизации кальция из кости, и, если его не заменить, кость теряется.Потеря и повреждение костной ткани из-за ХПН называется почечной остеодистрофией. Чтобы избежать высокого уровня паратгормона и потери костной массы у пациентов с ХПН, пациенты с ХПН обычно избегают приема большого количества фосфатов и принимают добавки кальция, витамин D и связывающие фосфаты.

Механизм действия

Эти агенты действуют путем связывания фосфата в желудочно-кишечном тракте, тем самым делая его недоступным для усвоения организмом. Следовательно, эти препараты обычно принимают во время еды, чтобы связать фосфаты, которые могут присутствовать в принимаемой пище.Фосфатсвязывающие вещества могут быть простыми молекулярными объектами (такими как соли алюминия, кальция или лантана), которые реагируют с фосфатом и образуют нерастворимое соединение. Фосфатсвязывающие вещества, такие как севеламер, также могут быть полимерными структурами, которые связываются с фосфатом и затем выводятся из организма.

Побочные эффекты

Что касается фосфатсвязывающих веществ, алюминийсодержащие соединения (такие как гидроксид алюминия) наименее предпочтительны, потому что длительное потребление алюминия может предотвратить осложнения хронической болезни почек

Мы включили 104 исследования с участием 13 744 взрослых.В это обновление 2018 года было добавлено шестьдесят девять новых исследований.

Большинство плацебо-контролируемых исследований или исследований с обычным уходом проводились среди участников с ХБП G2-G5, не требующих диализа (15 из 25 исследований с участием 1467 участников), в то время как в большинстве прямых исследований участвовали участники с ХБП G5D, получавшие диализ (74/81 исследование с участием 10 364 человека). участников). В целом, в семи исследованиях сравнивали севеламер с плацебо или обычным лечением (667 участников), в семи сравнивали лантан с плацебо или обычным лечением (515 участников), в трех сравнивали железо с плацебо или обычным лечением (422 участника) и в четырех сравнивали кальций с плацебо или обычным лечением. забота (278 участников).В 30 исследованиях сравнивали севеламер с кальцием (5424 участника), а в четырнадцати исследованиях сравнивали лантан с кальцием (1690 участников). Ни в одном исследовании не сравнивали связующие на основе железа с кальцием. В остальных исследованиях оценивали сравнения между севеламером (гидрохлоридом или карбонатом), севеламером плюс кальцием, лантаном, железом (цитрат железа, оксигидроксид сахарного железа, стабилизированный полиядерный оксигидроксид железа (III)), кальций (ацетат, кетоглутарат, карбонат), биксаломер, колестилан, магний (карбонат), магний плюс кальций, гидроксид алюминия, сукральфат, никотинамид, ингибитор абсорбции фосфата, плацебо или обычный уход без связующего. В 82 исследованиях лечение оценивалось среди взрослых с ХБП G5D, получавших гемодиализ или перитонеальный диализ, а в 22 исследованиях лечение оценивалось среди участников с ХБП G2 – G5. Продолжительность наблюдения в исследовании варьировала от 8 недель до 36 месяцев (в среднем 3,7 месяца). Размер выборки варьировался от 8 до 2103 участников (медиана 69). Средний возраст составлял от 42,6 до 68,9 года.

Генерация случайных последовательностей и сокрытие распределения были низким риском в 25 и 15 исследованиях соответственно.В 27 исследованиях сообщалось о методах низкого риска ослепления участников, исследователей и специалистов по оценке результатов. Тридцать одно исследование относилось к низкому риску систематической ошибки отсева, а 69 исследований — к низкому риску систематической ошибки выборочной отчетности.

При ХБП G2 – G5, по сравнению с плацебо или обычным лечением, севеламер, лантан, фосфат-связывающие препараты на основе железа и кальция оказывали неопределенное или неоценимое влияние на смерть (все причины), сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда, инсульт, перелом или коронарную болезнь сердца. кальциноз артерий.Севеламер может вызвать запор (6,92 руб., ДИ от 2,24 до 21,4; низкая достоверность ) и лантан (2,98 балла, доверительный интервал от 1,21 до 7,30, умеренная достоверность ) и связующие вещества на основе железа (2,66 рупий, доверительный интервал от 1,15 до 6,12, умеренная достоверность ) вероятно усиление запора по сравнению с плацебо или обычным лечением. Лантан может вызвать рвоту (3,72 ОР, ДИ 1,36–10,18, низкая достоверность ). Связующие на основе железа, вероятно, приводят к диарее (ОР 2,81, ДИ 1,18–6,68, , высокая достоверность ), тогда как риски других нежелательных явлений для всех связующих были неопределенными.

При ХБП севеламер G5D может привести к более низкой смертности (по всем причинам) (ОР 0,53, ДИ от 0,30 до 0,91, низкая достоверность ) и вызвать меньшую гиперкальциемию (ОР 0,30, ДИ от 0,20 до 0,43, низкая достоверность ) по сравнению с связующие вещества на основе кальция и оказывают неопределенное или неоценимое влияние на сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда, инсульт, перелом или кальцификацию коронарной артерии. Обнаружение более низкой смертности при применении севеламера по сравнению с кальцием присутствовало, когда анализ был ограничен исследованиями с низким риском систематической ошибки (ОР 0.50, ДИ от 0,32 до 0,77). В абсолютном выражении севеламер может снизить риск смерти (от всех причин) с 210 на 1000 до 105 на 1000 в течение периода последующего наблюдения до 36 месяцев по сравнению со связующими на основе кальция. По сравнению со связующими на основе кальция, лантан имел неопределенные эффекты в отношении общей или сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда, инсульта, перелома или кальцификации коронарной артерии и, вероятно, имел снижение риска связанной с лечением гиперкальциемии (ОР 0,16, ДИ 0,06 до 0,43 , низкая достоверность ).Непосредственных исследований связывающих веществ на основе железа по сравнению с кальцием не проводилось. Недостаточное количество плацебо-контролируемых исследований ХБП G5D привело к неопределенности в отношении влияния фосфатсвязывающих средств на важные для пациента исходы по сравнению с плацебо.




Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *